Fekal mikrobiotatransplantation hos patienter med maligniteter som inte svarar på immunkontrollpunkts-inhibitorterapi

Allmänna inklusionskriterier för alla deltagare:

• Patienter, minst 18 år gamla, män eller kvinnor
• Undertecknat informerat samtycke erhållet från ämnet enligt lokala bestämmelser
• ECOG-poäng vid tidpunkten för studieinskrivning 0-1

Utredarna kommer att inkludera patienter/individer som uppfyller inklusionskriterier för en av följande grupper:

1. Patienter med refraktär malignitet (FMT-Recipients). Utredarna kommer att rekrytera 25 individer med stabil eller fortskridande sjukdom efter minst 1 cykel av ICI-terapi.
2. Patienter med malignitet i remission efter ICI-terapi (FMT-donatorer). Utredarna kommer att rekrytera 5 patienter som är villiga att donera avföringsprover för studien.

Inklusionskriterier FMT-mottagare:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av malignitet
2. Behandlas för närvarande med ICI med minst 1 cykel avslutad. Flera aktiva maligniteter är tillåtna.
3. Patient med stabil eller progressiv sjukdom enligt den senaste stadieindelningsmetoden och beslutad av den behandlande utredaren (baserat på den radiologiska bedömningen).
4. Måste vara ICI-refraktär/resistent enligt bedömning av den behandlande läkaren baserat på en nyligen genomförd datortomografi eller PET-CT (PET-MRI) skanning inte äldre än 8 veckor före screeningbesök.
5. Villighet att ta emot FMT administrerat via koloskopi och genomgå nödvändig förberedelse av tarmen.

6. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan, alla screeninglabb bör utföras inom 28 dagar efter FMT-intervention.

   Följande laboratorieparametrar måste uppfyllas:

   • Trombocytantal ≥ 50 x 10^9 / L
   • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
   • Protrombintid (PT)-internationell normaliserad ration (INR) ≤ 1,5
7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ uringraviditet inom minst 8 timmar innan studieinterventionen (FMT). Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en kliniskt etablerad preventivmetod före FMT-proceduren.

Inklusionskriterier FMT-donatorer:

1. Dokumenterad historia av malignitet behandlad med ICI-terapi.
2. Med partiell eller fullständig respons av maligniteten, bedömd genom röntgenundersökning, med en minsta varaktighet av remission som varar ≥12 månader mätt sedan behandlingen påbörjades.
3. Villighet att fylla i givarspecifikt frågeformulär.
4. Villighet att genomföra donatorspecifika serologiska tester och avföringstestning för att utvärdera smittämnen.
5. Patienten testades negativt för alla angivna infektionsämnen.
6. Villighet att ge flera avföringsprover, tills den totala mängden når 170g.
7. Frånvaro av stora gastrointestinala symtom 3 månader före avföringsdonation (inklusive frekventa kräkningar, diarré, blödning, förstoppning).

Uteslutningskriterier FMT-mottagare:

1. Förekomst av absoluta kontraindikationer för koloskopi och/eller FMT-administrering:

   • Giftigt megakolon
   • Inflammatorisk tarmsjukdom
   • Anatomiska kontraindikationer för koloskopi
   • Kolektomi
2. Patienten deltar för närvarande och får annan studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter denna studieintervention.
3. För närvarande under någon form av systemisk antibiotika.
4. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling (> 10 mg prednison dagligen eller motsvarande) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi två veckor före försöksbehandling. Patienter som får systemiska steroider i fysiologiska doser tillåts anmäla sig förutsatt att steroiddosen inte överstiger det acceptabla tröskelvärdet (> 10 mg prednison dagligen eller motsvarande).
5. Allvarlig anafylaktisk reaktion på mat (födoämnesallergier).
6. Hade en allvarlig överkänslighetsreaktion mot propofol.
7. Har allvarliga samtidiga sjukdomar. Behörigheten kan beviljas av den behandlande utredaren på individuell basis.
8. Har HIV-infektion eller AIDS-relaterad sjukdom.
9. Har aktiv infektion av HAV, HBV eller HCV. Patienter med hepatit B/C-infektion i anamnesen som har fått antiviral behandling och är sjukdomsfria kan övervägas för inskrivning efter diskussion med huvudutredaren.
10. Patienten har fått ett levande vaccin inom 4 veckor före den första behandlingen. Säsongsinfluensavacciner eller COVID-19-vacciner för injektion är i allmänhet inaktiverade virusvacciner och är tillåtna.
11. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
12. Kvinnor som är gravida eller ammar.
13. Metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller leptomeningeal involvering.

Uteslutningskriterier FMT-givare:

1. Historik eller aktuell antibiotikabehandling under de 2 månaderna före donation.
2. Historik eller nuvarande inneboende gastrointestinala sjukdomar, inklusive inflammatorisk tarmsjukdom, irritabel tarm, kronisk diarrésjukdom (t.ex. celiaki eller mikroskopisk kolit) eller större gastrointestinala kirurgiska ingrepp.
3. Historik eller aktuell symptomatisk autoimmun sjukdom.
4. Historik eller aktuella dokumenterade neurologiska eller neuroutvecklingsstörningar.
5. Anamnes eller aktuellt metabolt syndrom, fetma (BMI >35) eller måttlig till svår undernäring (bedömt kliniskt).
6. Historik eller aktuell infektion med HIV (eller AIDS-relaterad sjukdom).
7. Positiva serologiska tester för syfilis, HAV, HBV eller HCV.
8. Positivt avföringstest för Escherichia coli, Vancomycin-resistent Enterococcus, Norovirus, C. difficile, Yersinia, Campylobacter, Shigella eller Salmonella.
9. Positivt avföringstest för parasiter.
10. Positiv Sars-CoV-2-screening/testning (aktiv infektion).

Försökspersoner vars graviditetstest vid screeningbesök visar ett positivt resultat måste uteslutas från studien. Alla graviditeter som inträffar under studiens behandlingsfas och inom 30 dagar efter avslutad studiemedicinering måste rapporteras till utredaren-sponsorn inom en arbetsdag efter att undersökningsställena vetskap om graviditeten på Initial Pregnancy Report Form. Kvinnliga försökspersoner bör informeras på detta sätt innan de undertecknar formuläret för informerat samtycke. Kvinnliga partners till manliga deltagare kan bli gravida utan att det påverkar den manliga deltagaren.