对免疫检查点抑制剂治疗无反应的恶性肿瘤患者的粪便微生物群移植

所有参与者的一般入选标准：

• 患者，至少 18 岁，男性或女性
• 根据当地法规获得受试者签署的知情同意书
• 参加研究时的 ECOG 评分 0-1

研究人员将包括满足以下一组的纳入标准的患者/个人：

1. 难治性恶性肿瘤患者（FMT-接受者）。 在至少 1 个周期的 ICI 治疗后，研究人员将招募 25 名病情稳定或进展的个体。
2. ICI 治疗后缓解的恶性肿瘤患者（FMT-Donors）。 研究人员将招募 5 名愿意为研究捐献粪便样本的患者。

纳入标准 FMT-收件人：

1. 组织学或细胞学证实的恶性肿瘤诊断
2. 目前接受 ICI 治疗，至少完成 1 个周期。 允许存在多种活动性恶性肿瘤。
3. 在最近的分期方法中显示疾病稳定或进展的患者，并由治疗研究者决定（基于放射学评估）。
4. 必须是 ICI 难治性/耐药性，由治疗医师根据筛选访视前不超过 8 周的近期 CT 或 PET-CT (PET-MRI) 扫描判断。
5. 愿意接受通过结肠镜检查进行的 FMT 并接受必要的肠道准备程序。

6. 证明如下定义的足够器官功能，所有筛选实验室应在 FMT 干预后 28 天内进行。

   需要满足以下实验室参数：

   • 血小板计数 ≥ 50 x 10^9 / L
   • 血红蛋白 ≥ 8.5 克/分升
   • 凝血酶原时间（PT）-国际标准化比值（INR）≤1.5
7. 有生育能力的女性受试者在接受研究干预 (FMT) 前至少 8 小时内应具有阴性尿妊娠。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
8. 有生育能力的女性受试者必须愿意在 FMT 手术前使用临床确定的避孕方法。

纳入标准 FMT-捐助者：

1. 用 ICI 疗法治疗恶性肿瘤的病史。
2. 通过放射学检查评估恶性肿瘤的部分或完全反应，自治疗开始以来测量的最短缓解持续时间≥12 个月。
3. 愿意完成捐助者特定的调查问卷。
4. 愿意完成供体特异性血清学和粪便检测以评估感染因子。
5. 患者对所有指定的传染源进行了阴性检测。
6. 愿意提供多次粪便样本，直至总量达到170g。
7. 粪便捐献前 3 个月没有主要胃肠道症状（包括频繁呕吐、腹泻、出血、便秘）。

排除标准 FMT 接受者：

1. 存在结肠镜检查和/或 FMT 给药的绝对禁忌症：

   • 毒性巨结肠
   • 炎症性肠病
   • 结肠镜检查的解剖学禁忌症
   • 结肠切除术
2. 患者目前正在参与并接受其他研究治疗，或已参与研究药物的研究并在本研究干预后 4 周内接受研究治疗或使用研究设备。
3. 目前处于任何形式的全身抗生素治疗之下。
4. 在试验治疗前两周被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗（每天 > 10 毫克泼尼松或等效药物）或任何其他形式的免疫抑制治疗。 假设类固醇剂量不超过可接受的阈值（每天 > 10 毫克强的松或等效剂量），允许接受生理剂量全身性类固醇的患者入组。
5. 对任何食物（食物过敏）的严重过敏反应。
6. 对异丙酚有严重的超敏反应。
7. 有严重的伴随疾病。 资格可由治疗研究者根据个人基础授予。
8. 有 HIV 感染或与 AIDS 相关的疾病。
9. 有 HAV、HBV 或 HCV 的活动性感染。 有乙型肝炎/丙型肝炎感染史且已接受抗病毒治疗且无病的患者可在与首席研究员讨论后考虑入组。
10. 患者在首剂治疗前 4 周内接种过活疫苗。 注射用季节性流感疫苗或 COVID-19 疫苗一般为灭活病毒疫苗，允许接种。
11. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
12. 怀孕或哺乳的女性。
13. 活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或软脑膜受累。

排除标准 FMT 捐助者：

1. 捐献前 2 个月内的病史或当前接受抗生素治疗。
2. 既往史或目前的内在胃肠道疾病，包括炎症性肠病、肠易激综合征、慢性腹泻病（例如 乳糜泻或显微镜下结肠炎）或主要的胃肠道手术。
3. 病史或目前有症状的自身免疫性疾病。
4. 历史或当前记录的神经或神经发育障碍。
5. 既往或目前有代谢综合征、肥胖（BMI >35）或中度至重度营养不良（临床评估）。
6. 既往或目前感染 HIV（或 AIDS 相关疾病）。
7. 梅毒、HAV、HBV 或 HCV 血清学检测呈阳性。
8. 大肠杆菌、耐万古霉素肠球菌、诺如病毒、艰难梭菌、耶尔森氏菌、弯曲杆菌、志贺氏菌或沙门氏菌粪便试验呈阳性。
9. 寄生虫粪便试验呈阳性。
10. Sars-CoV-2 筛查/检测呈阳性（活动性感染）。

在筛选访问时妊娠试验显示阳性结果的受试者必须被排除在研究之外。 在研究的治疗阶段和停用研究药物后 30 天内发生的所有怀孕都必须在研究地点在初始怀孕报告表上知道怀孕后的一个工作日内向研究者-发起人报告。 女性受试者在签署知情同意书前应以这种方式告知。 男性参与者的女性伴侣可能会怀孕而不会对男性参与者造成任何后果。