変形性関節症に対する天然老化細胞破壊薬剤および NLRP3 阻害剤の効果

変形性関節症は、関節の進行性変性疾患であり、軟骨の損傷、痛み、機能の喪失を引き起こし、世界中で推定 2 億 5,000 万人、米国では 2,700 万人が罹患しています。変形性関節症による関節破壊経路を遮断するための介入。 OA の最も一般的な第一選択治療は、体重管理、理学療法、心身運動、およびパラセタモールまたは NSAIDs (局所または経口) による鎮痛を組み合わせて、痛みを軽減し、機能を回復することです。 別の顕著な治療戦略は、関節内コルチコステロイド (CS) を使用して、インターロイキン、ロイコトリエン、およびプロスタグランジンの産生を標的とすることで痛みと炎症を軽減することです。

ただし、OA に対する CS の緩和効果はしばしば短期的であり、軟骨の裂け目や軟骨の用量に依存しない構造変化の促進につながる可能性があり、有効性に関する一貫した報告はありません。

変形性関節症を治療するための 1 つの新しい潜在的で魅力的なアプローチは、老化細胞の局所的および全身的な除去によるものです。 老化細胞の負荷は年齢とともに著しく増加し、変性関節状態を含むいくつかの加齢に伴う病状を促進することが示されています。 老化細胞は非増殖性で、アポトーシスに耐性があり、病気や全身の老化を促進する炎症誘発性因子を分泌します。隣接細胞の老化を開始し、病気や組織の機能不全を促進する他の要因。 したがって、老化細胞とそれに関連する老化に関連する分泌表現型プロファイルは、OAの臨床症状（痛み）と疾患の病因（組織機能障害と軟骨分解）の両方で役割を果たす可能性があります。

慢性疾患を治療するためのいくつかの老化細胞除去薬の全体的な安全性と有効性は、いくつかの前臨床研究で実証されており、最近では OA の第 I-II 相臨床試験で実証されています。 ただし、ケルセチンやフィセチンなどの天然の老化剤をOAの疾患修飾剤として使用しても有望な結果は得られないため、私たちの研究では、炎症に対する天然の老化剤とNLRP3阻害剤の組み合わせの効果を調査します。

インフラマソームは、ストレスや損傷に関連する多数の病原性産物および細胞産物を扱うシグナル伝達プラットフォームとして機能することにより、自然免疫において重要な役割を果たします。 これまでのところ、最もよく研​​究され、最も特徴付けられているインフラマソームは NLRP3 インフラマソームであり、これは NLRP3 (ヌクレオチド結合ドメイン ロイシンリッチリピート (NLR) および受容体 3 を含むピリンドメイン) で構成されています。 NLRP3 インフラマソームの過剰活性化は、広範囲の炎症性疾患に関与しています。 植物の天然源からの抗炎症薬の探索と開発は、大きな注目を集めています。 甘草エキスは活性が高く、幅広い治療効果があります。 は、グリチルリチンが NLRP3 インフラマソームの活性化と NF-κB シグナル伝達経路を阻害することにより、線維症と炎症を改善できることを報告しています。

私たちの目的は、症候性変形性膝関節症および膝滲出液/滑膜炎の患者の膝症状および滲出液滑膜炎を軽減するための天然老化細胞破壊薬剤およびNLRP3インフラマソーム阻害剤の有効性を判断することです.