Effet des agents sénolytiques naturels et des inhibiteurs NLRP3 sur l'arthrose

L'arthrose est une maladie dégénérative progressive de l'articulation entraînant des lésions du cartilage, des douleurs et une perte de fonction affectant environ 250 millions de personnes dans le monde et 27 millions de personnes aux États-Unis. Actuellement, il n'existe aucune thérapie efficace approuvée par la FDA qui modifie la maladie. interventions visant à bloquer la voie de destruction articulaire à cause de l'arthrose. Le traitement de première ligne le plus répandu pour l'arthrose consiste à atténuer la douleur et à restaurer la fonction grâce à une combinaison de gestion du poids, de physiothérapie, d'exercices psychocorporels et d'analgésie avec du paracétamol ou des AINS (topiques ou oraux) . Une autre stratégie de traitement importante est l'utilisation de corticostéroïdes intra-articulaires (CS) pour réduire la douleur et l'inflammation en ciblant la production d'interleukines, de leucotriènes et de prostaglandines.

Cependant, les effets palliatifs de la césarienne pour l'arthrose sont souvent à court terme, peuvent potentiellement conduire à une fissuration chondrale et à la promotion de changements structurels indépendants de la dose dans le cartilage, et il n'y a pas de rapports cohérents sur l'efficacité.

Une nouvelle approche potentielle et attrayante pour le traitement de l'arthrose consiste à éliminer localement et systémiquement les cellules sénescentes. La charge cellulaire sénescente augmente considérablement avec l'âge et il a été démontré qu'elle favorise plusieurs pathologies liées à l'âge, y compris les affections articulaires dégénératives. Les cellules sénescentes sont non prolifératives, résistantes à l'apoptose et sécrètent des facteurs pro-inflammatoires qui favorisent la maladie et le vieillissement systémique. La sénescence cellulaire peut être induite par une variété de signaux extrinsèques et intrinsèques qui conduisent à la production d'une collection de diverses cytokines pro-inflammatoires et d'autres facteurs qui initient la sénescence dans les cellules voisines et favorisent la maladie et le dysfonctionnement tissulaire. Ainsi, les cellules sénescentes et leurs profils phénotypiques sécrétoires associés à la sénescence jouent probablement un rôle à la fois dans la manifestation clinique de l'arthrose (douleur) et dans la pathogenèse de la maladie (dysfonctionnement tissulaire et dégradation du cartilage).

L'innocuité et l'efficacité globales de plusieurs médicaments sénolytiques pour traiter les maladies chroniques ont été démontrées dans plusieurs études précliniques et plus récemment dans des essais cliniques de phase I-II pour l'arthrose. Cependant, il n'y a pas de résultats encourageants avec l'utilisation d'agents sénescents naturels tels que la quercétine ou la fisétine comme agents modificateurs de la maladie dans l'arthrose, par conséquent, notre étude étudiera l'effet d'une combinaison d'agents sénescents naturels et d'inhibiteurs de NLRP3 sur l'inflammation.

Les inflammasomes jouent un rôle crucial dans l'immunité innée en servant de plateformes de signalisation qui traitent une pléthore de produits pathogènes et de produits cellulaires associés au stress et aux dommages. De loin, l'inflammasome le mieux étudié et le plus caractérisé est l'inflammasome NLRP3, qui se compose de NLRP3 (répétition riche en leucine du domaine de liaison aux nucléotides (NLR) et du domaine de la pyrine contenant le récepteur 3). L'hyperactivation de l'inflammasome NLRP3 est impliquée dans un large éventail de maladies inflammatoires. La recherche et le développement de médicaments anti-inflammatoires à partir de sources naturelles de plantes ont fait l'objet d'une attention considérable. l'extrait de réglisse a une activité élevée et de larges effets thérapeutiques. a rapporté que la glycyrrhizine pourrait améliorer la fibrose et l'inflammation en inhibant l'activation de l'inflammasome NLRP3 et la voie de signalisation NF-κB.

notre objectif est de déterminer l'efficacité des agents sénolytiques naturels et des inhibiteurs de l'inflammasome NLRP3 pour réduire les symptômes du genou et l'épanchement-synovite chez les patients atteints d'arthrose du genou symptomatique et d'épanchement/synovite du genou.