골관절염에 대한 천연 세놀리틱 제제 및 NLRP3 억제제의 효과
골관절염 치료에 대한 천연 세놀리틱 제제 및 NLRP3 억제제의 효능 평가: 무작위배정, 이중맹검, 위약 대조 시험
목적: 증상이 있는 무릎 골관절염 및 무릎 삼출액-활막염이 있는 환자에서 무릎 증상 및 삼출액-활막염을 감소시키기 위한 천연 세놀리틱 제제 및 NLRP3 인플라마좀 억제제의 효능을 결정하기 위함.
디자인: 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험. 설정: 이집트 아시우트 의과대학 대학병원 외래 환자를 대상으로 한 단일 센터 연구.
참가자: 증상이 있는 무릎 골관절염 및 초음파로 정의된 삼출액 윤활막염이 있는 참가자 60명. 3개 군(천연 세놀리틱 제제 단독, 천연 세놀리틱 + 천연 NLRP3 인플라마좀 억제제 및 위약)으로 무작위화 개입: 세놀리틱 제제는 뺑소니 전략에 의해 작용하므로 간헐적 투여 요법이 적용될 것입니다. 1250mg/일 퀘르세틴 + 1000mg/일 피세틴 3일 연속 3주마다(n = 20), 퀘르세틴 + 피세틴 연속 3일 후 100mg/일 글리시리진 1주 3주마다(n=20) 또는 일치하는 위약 (n = 20) 15주 동안 측정: . 1차 결과 측정은 무릎 통증(시각적 아날로그 척도 VAS로 평가)의 변화와 자기 공명 영상(MRI)에서 삼출-윤활막염 용적이었습니다. 2차 결과는 다음과 같습니다: Western Ontario 및 McMaster Universities Osteoarthritis Index(WOMAC), OARSI-OMERACT(Outcome Measures in Rheumatology Clinical trials-Osteoarthritis Research Society International)에서 평가한 무릎 통증, 기능 및 경직, 치료 반응자, 연골 구성 연골 T2 이완 시간(ms)으로 평가한 변화, 진통제 사용, 삶의 질 변화(삶의 질 평가(AQoL-4D) 설문지),
연구 개요
상세 설명
골관절염은 전 세계적으로 약 2억 5천만 명과 미국에서 2천 7백만 명의 사람들에게 영향을 미치는 연골 손상, 통증 및 기능 상실로 이어지는 관절의 진행성 퇴행성 질환입니다. 현재 질병을 수정하는 효과적인 FDA 승인 치료법은 없습니다. 골관절염으로 인한 관절 파괴 경로를 차단하기 위한 개입. OA에 대한 가장 보편적인 1차 치료는 체중 관리, 물리 치료, 심신 운동, 파라세타몰 또는 NSAID(국소 또는 경구)를 사용한 진통제를 조합하여 통증을 완화하고 기능을 회복하는 것입니다. 또 다른 두드러진 치료 전략은 관절내 코르티코스테로이드(CS)를 사용하여 인터루킨, 류코트리엔 및 프로스타글란딘의 표적 생산을 통해 통증과 염증을 줄이는 것입니다.
그러나 OA에 대한 CS의 완화 효과는 종종 단기적이며 잠재적으로 연골 균열 및 연골의 용량 독립적 구조 변화 촉진으로 이어질 수 있으며 효능에 대한 일관된 보고는 없습니다.
골관절염을 치료하기 위한 한 가지 새로운 가능성과 매력적인 접근법은 노화 세포의 국소적 및 전신적 제거를 통한 것입니다. 노화 세포 부담은 나이가 들어감에 따라 크게 증가하며 퇴행성 관절 상태를 비롯한 여러 연령 관련 병리를 촉진하는 것으로 나타났습니다. 노화 세포는 비증식성, 세포사멸에 대한 저항성, 질병 및 전신 노화를 촉진하는 염증 유발 인자를 분비합니다. 세포 노화는 다양한 염증 유발 사이토카인 및 이웃 세포에서 노화를 시작하고 질병 및 조직 기능 장애를 촉진하는 다른 요인. 따라서, 노화 세포 및 관련 노화 관련 분비 표현형 프로필은 OA(통증) 및 질병 병인(조직 기능 장애 및 연골 퇴화)의 임상적 징후 모두에서 역할을 할 가능성이 있습니다.
만성 질환을 치료하기 위한 여러 세놀리틱 약물의 전반적인 안전성과 효능은 여러 전임상 연구에서 입증되었으며 최근에는 OA에 대한 1상-2상 임상 시험에서 입증되었습니다. 그러나 OA에서 질병 조절제로 퀘르세틴 또는 피세틴과 같은 천연 노화 인자를 사용하여 고무적인 결과가 없으므로 본 연구에서는 천연 노화 인자와 NLRP3 억제제의 조합이 염증에 미치는 영향을 조사할 것입니다.
Inflammasome은 스트레스 및 손상과 관련된 과다한 병원성 제품 및 세포 제품을 처리하는 신호 플랫폼 역할을 함으로써 선천 면역에서 중요한 역할을 합니다. 지금까지 가장 잘 연구되고 가장 특징적인 인플라마솜은 NLRP3(뉴클레오타이드 결합 도메인 류신 풍부 반복(NLR) 및 수용체 3을 포함하는 피린 도메인)으로 구성된 NLRP3 인플라마솜입니다. NLRP3 inflammasome의 과활성화는 광범위한 염증성 질환과 관련이 있습니다. 식물의 천연 자원에서 항염증제를 찾고 개발하는 데 많은 관심을 받았습니다. 감초 추출물은 높은 활성과 광범위한 치료 효과를 가지고 있습니다. 은 글리시리진이 NLRP3 인플라마좀 활성화 및 NF-κB 신호 전달 경로를 억제하여 섬유증과 염증을 완화할 수 있다고 보고했습니다.
우리의 목표는 증상이 있는 무릎 골관절염 및 무릎 삼출액/윤활막염이 있는 환자에서 무릎 증상 및 삼출액-윤활막염을 감소시키기 위한 천연 세놀리틱 제제 및 NLRP3 Inflammasome 억제제의 효능을 결정하는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Assiut, 이집트, 71515
- Assiut University, Faculty of Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성, 40-80세;
- 모든 연구 관련 절차 및 평가를 기꺼이 준수합니다.
- 기능적 성능 테스트를 완료할 수 있는 능력으로 정의되는 외래;
- 한쪽 또는 양쪽 무릎에서 Kellgren-Lawrence 등급 II-IV 골관절염의 방사선학적 증거;
- 통증에 대한 NRS(Numerical Rating Scale)에서 4-10점;
제외 기준:
- 임신 또는 간호 여성.
- 스스로 동의할 능력이 없는 피험자.
- 경구 약물을 견딜 수 없는 피험자.
- 통제되지 않는 의학적 상태가 있는 피험자.
- 지난 6개월 동안 연구용 무릎 수술.
- 지난 6개월 동안 코르티코스테로이드 또는 히알루론산의 관절내 주사.
- 심각한 간 또는 신장 질환이 있는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: (케르세틴+피세틴)
증상이 있는 무릎 골관절염 및 초음파 검사에서 삼출성 윤활막염으로 정의된 참가자 20명은 천연 세놀리틱 제제를 복용하게 됩니다. 세놀리틱 제제는 뺑소니(Hit-and-run) 전략으로 작용하므로 간헐적 투여 요법이 적용됩니다. 퀘르세틴 1250mg/일 + 피세틴 1000mg/일 연속 3일 3주마다.over 12주 |
퀘르세틴 1250mg/일 + 피세틴 1000mg/일 연속 3일 15주 동안 3주마다 .
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활성 비교기: 케르세틴 + 피세틴 + 글리시리진)
증상이 있는 무릎 골관절염 및 초음파 검사로 정의된 삼출성 윤활막염이 있는 참가자 20명은 연속 3일 동안 케르세틴 1250mg + 피세틴 1000mg을 복용한 후 12주에 걸쳐 3주마다 1주 동안 글리시리진 100mg/일을 복용합니다.
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연속 3일 동안 퀘르세틴 + 피세틴 후 15주 동안 3주마다 1주 동안 100mg/일 글리시리진
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위약 비교기: 위약
위약 대조군
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15주 동안 3주마다 1주 동안 위약 캡슐
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 종료 시 시각적 아날로그 척도에서 통증의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(시험 시작일 1일), 3주 후, 6주 후 및 12주 후(시험 종료)
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각 참가자는 자신의 현재 통증 수준을 100mm 척도에 표시하도록 요청받았습니다. 0mm는 통증이 없음을 나타내고 100mm는 상상할 수 있는 가장 심한 통증을 나타냅니다. |
기준선(시험 시작일 1일), 3주 후, 6주 후 및 12주 후(시험 종료)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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WOMAC(서부 온타리오 및 맥마스터 대학교 골관절염 지수
기간: 평가 전(시험 시작일 1일), 3주 후, 6주 후 및 12주 후(시험 종료)에 평가됩니다.
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무릎 기능, 통증 및 뻣뻣함 평가용.(5
통증 항목은 뻣뻣함 2항목, 기능 제한 7항목으로 점수가 높을수록 통증이 심하고 뻣뻣함과 기능 제한이 많은 것을 의미하며, 계단 이용, 자리에서 일어나기, 걷기, 차에 오르내리기, 눕기 등의 항목이 있다. 침대...)
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평가 전(시험 시작일 1일), 3주 후, 6주 후 및 12주 후(시험 종료)에 평가됩니다.
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IL-17
기간: 시험 전(시험 시작 시) 및 시험 종료 시(12주 후) 측정
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실험실 테스트(혈청 샘플)
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시험 전(시험 시작 시) 및 시험 종료 시(12주 후) 측정
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Adel A. Gomaa, Ph.D., Assiut University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Bannuru RR, Osani MC, Vaysbrot EE, Arden NK, Bennell K, Bierma-Zeinstra SMA, Kraus VB, Lohmander LS, Abbott JH, Bhandari M, Blanco FJ, Espinosa R, Haugen IK, Lin J, Mandl LA, Moilanen E, Nakamura N, Snyder-Mackler L, Trojian T, Underwood M, McAlindon TE. OARSI guidelines for the non-surgical management of knee, hip, and polyarticular osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2019 Nov;27(11):1578-1589. doi: 10.1016/j.joca.2019.06.011. Epub 2019 Jul 3.
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- da Costa BR, Hari R, Juni P. Intra-articular Corticosteroids for Osteoarthritis of the Knee. JAMA. 2016 Dec 27;316(24):2671-2672. doi: 10.1001/jama.2016.17565.
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이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 17101628
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
데이터는 A. Gomaa에 이메일로 합당한 연구 요청을 제출하면 관심 있는 조사자에게 제공됩니다.
(a.gomma@aun.edu.eg).
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
데이터는 A. Gomaa에 이메일로 합당한 연구 요청을 제출하면 관심 있는 조사자에게 제공됩니다.
(a.gomma@aun.edu.eg).
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- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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