Влияние натуральных сенолитиков и ингибиторов NLRP3 на остеоартрит

Остеоартрит — это прогрессирующее дегенеративное заболевание сустава, ведущее к повреждению хряща, боли и потере функции, от которого страдают примерно 250 миллионов человек во всем мире и 27 миллионов человек в Соединенных Штатах. вмешательства для блокирования пути разрушения сустава из-за остеоартрита. Наиболее распространенное лечение ОА первой линии заключается в уменьшении боли и восстановлении функции с помощью комбинации контроля веса, физиотерапии, психофизических упражнений и обезболивания парацетамолом или НПВП (местными или пероральными). Другой важной стратегией лечения является использование внутрисуставных кортикостероидов (CS) для уменьшения боли и воспаления путем нацеливания на выработку интерлейкинов, лейкотриенов и простагландинов.

Тем не менее, паллиативные эффекты КС при ОА часто краткосрочны, потенциально могут привести к растрескиванию хряща и стимулированию независимых от дозы структурных изменений в хряще, и нет последовательных отчетов об эффективности.

Один новый потенциальный и привлекательный подход к лечению остеоартрита заключается в локальном и системном устранении стареющих клеток. Бремя стареющих клеток значительно увеличивается с возрастом и, как было показано, способствует возникновению ряда возрастных патологий, включая дегенеративные состояния суставов. Стареющие клетки непролиферативны, устойчивы к апоптозу и секретируют провоспалительные факторы, которые способствуют заболеванию и системному старению. Клеточное старение может быть вызвано различными внешними и внутренними сигналами, которые приводят к продукции набора различных провоспалительных цитокинов и другие факторы, которые инициируют старение соседних клеток и способствуют заболеванию и дисфункции тканей. Таким образом, стареющие клетки и связанные с ними профили секреторного фенотипа, связанные со старением, вероятно, играют роль как в клинических проявлениях ОА (боль), так и в патогенезе заболевания (дисфункция тканей и деградация хрящей).

Общая безопасность и эффективность некоторых сенолитиков для лечения хронических заболеваний была продемонстрирована в нескольких доклинических исследованиях, а совсем недавно в клинических испытаниях фазы I-II при ОА. Тем не менее, нет обнадеживающих результатов с использованием естественных стареющих агентов, таких как кверцетин или физетин, в качестве модифицирующих болезнь агентов при ОА, поэтому в нашем исследовании будет изучено влияние комбинации естественных стареющих агентов и ингибиторов NLRP3 на воспаление.

Инфламмасомы играют решающую роль во врожденном иммунитете, выступая в качестве сигнальных платформ, которые имеют дело с множеством патогенных продуктов и клеточных продуктов, связанных со стрессом и повреждением. На сегодняшний день наиболее изученной и наиболее охарактеризованной инфламмасомой является инфламмасома NLRP3, которая состоит из NLRP3 (нуклеотид-связывающий домен, богатый лейцином повтор (NLR) и пириновый домен, содержащий рецептор 3). Гиперактивация инфламмасомы NLRP3 вовлечена в широкий спектр воспалительных заболеваний. Поиску и разработке противовоспалительных препаратов из природных растительных источников уделяется большое внимание. Экстракт солодки обладает высокой активностью и широким терапевтическим действием. сообщили, что глицирризин может уменьшать фиброз и воспаление за счет ингибирования активации воспалительных процессов NLRP3 и сигнального пути NF-κB.

наша цель - определить эффективность натуральных сенолитиков и ингибиторов воспаления NLRP3 для уменьшения симптомов коленного сустава и выпота-синовита у пациентов с симптоматическим остеоартритом колена и выпотом/синовитом колена.