Effetto degli agenti senolitici naturali e degli inibitori NLRP3 sull'osteoartrosi

L'osteoartrosi è una malattia degenerativa progressiva dell'articolazione che porta a danni alla cartilagine, dolore e perdita di funzionalità che colpisce circa 250 milioni di persone in tutto il mondo e 27 milioni di persone negli Stati Uniti. Attualmente, non esistono terapie efficaci approvate dalla FDA che modifichino la malattia interventi per bloccare il percorso di distruzione articolare a causa dell'artrosi. Il trattamento di prima linea più diffuso per l'OA è quello di mitigare il dolore e ripristinare la funzione con una combinazione di controllo del peso, terapia fisica, esercizi mente-corpo e analgesia con paracetamolo o FANS (topico o orale). Un'altra importante strategia di trattamento è l'uso di corticosteroidi intra-articolari (CS) per ridurre il dolore e l'infiammazione mirando alla produzione di interleuchine, leucotrieni e prostaglandine.

Tuttavia, gli effetti palliativi della CS per l'OA sono spesso a breve termine, possono potenzialmente portare a fissurazione condrale e promozione di cambiamenti strutturali indipendenti dalla dose nella cartilagine e non ci sono segnalazioni coerenti di efficacia.

Un nuovo approccio potenziale e attraente per il trattamento dell'osteoartrite è attraverso l'eliminazione locale e sistemica delle cellule senescenti. Il carico cellulare senescente aumenta in modo significativo con l'età e ha dimostrato di promuovere diverse patologie legate all'età, comprese le condizioni degenerative delle articolazioni. Le cellule senescenti sono non proliferative, resistenti all'apoptosi e secernono fattori proinfiammatori che promuovono la malattia e l'invecchiamento sistemico. La senescenza cellulare può essere indotta da una varietà di segnali estrinseci e intrinseci che portano alla produzione di una raccolta di varie citochine proinfiammatorie e altri fattori che avviano la senescenza nelle cellule vicine e promuovono la malattia e la disfunzione tissutale. Pertanto, le cellule senescenti e i profili fenotipici secretori associati alla senescenza associata probabilmente svolgono un ruolo sia nella manifestazione clinica dell'OA (dolore) che nella patogenesi della malattia (disfunzione tissutale e degradazione della cartilagine).

La sicurezza e l'efficacia complessive di diversi farmaci senolitici per il trattamento di malattie croniche sono state dimostrate in diversi studi preclinici e più recentemente in studi clinici di fase I-II per l'OA. Tuttavia, non ci sono risultati incoraggianti con l'uso di agenti senescenti naturali come la quercetina o la fisetina come agenti modificanti la malattia nell'OA, pertanto, il nostro studio esaminerà l'effetto di una combinazione di agenti senescenti naturali e inibitori NLRP3 sull'infiammazione.

Gli inflammasomi svolgono un ruolo cruciale nell'immunità innata fungendo da piattaforme di segnalazione che si occupano di una pletora di prodotti patogeni e prodotti cellulari associati a stress e danni. Di gran lunga, l'inflammasoma meglio studiato e più caratterizzato è l'inflammasoma NLRP3, che consiste in NLRP3 (nucleotide-binding domain leucine-rich repeat (NLR) e pyrin domain contenente il recettore 3). L'iperattivazione dell'inflammasoma NLRP3 è coinvolta in un'ampia gamma di malattie infiammatorie. La ricerca e lo sviluppo di farmaci antinfiammatori da fonti naturali di piante ha ricevuto grande attenzione. l'estratto di liquirizia ha un'elevata attività e ampi effetti terapeutici.it ha riferito che la glicirrizina potrebbe migliorare la fibrosi e l'infiammazione inibendo l'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 e la via di segnalazione NF-κB.

il nostro obiettivo è determinare l'efficacia degli agenti senolitici naturali e degli inibitori dell'inflammasoma NLRP3 per ridurre i sintomi del ginocchio e la sinovite da versamento in pazienti con osteoartrite sintomatica del ginocchio e versamento/sinovite del ginocchio.