Wpływ naturalnych środków senolitycznych i inhibitorów NLRP3 na chorobę zwyrodnieniową stawów

Choroba zwyrodnieniowa stawów to postępująca choroba zwyrodnieniowa stawów, prowadząca do uszkodzenia chrząstki, bólu i utraty funkcji, dotykająca około 250 milionów ludzi na całym świecie i 27 milionów ludzi w Stanach Zjednoczonych. Obecnie nie ma skutecznych terapii zatwierdzonych przez FDA, które modyfikują przebieg choroby interwencje mające na celu zablokowanie szlaku niszczenia stawów z powodu choroby zwyrodnieniowej stawów. Najbardziej rozpowszechnionym leczeniem pierwszego rzutu w chorobie zwyrodnieniowej stawów jest złagodzenie bólu i przywrócenie funkcji poprzez połączenie kontroli masy ciała, fizjoterapii, ćwiczeń umysł-ciało i analgezji za pomocą paracetamolu lub NLPZ (miejscowo lub doustnie). Inną znaną strategią leczenia jest stosowanie dostawowych kortykosteroidów (CS) w celu zmniejszenia bólu i stanu zapalnego poprzez ukierunkowane wytwarzanie interleukin, leukotrienów i prostaglandyn.

Jednak paliatywne skutki CS w chorobie zwyrodnieniowej stawów są często krótkotrwałe i mogą potencjalnie prowadzić do pękania chrząstki i sprzyjania niezależnym od dawki zmianom strukturalnym w chrząstce, a brak jest spójnych doniesień o skuteczności.

Jednym z nowych potencjalnych i atrakcyjnych podejść do leczenia choroby zwyrodnieniowej stawów jest miejscowa i ogólnoustrojowa eliminacja starzejących się komórek. Obciążenie starzejącymi się komórkami znacznie wzrasta wraz z wiekiem i wykazano, że promuje kilka patologii związanych z wiekiem, w tym choroby zwyrodnieniowe stawów. Komórki starzejące się nie rozmnażają się, są odporne na apoptozę i wydzielają czynniki prozapalne, które promują choroby i starzenie się organizmu. Starzenie się komórek może być indukowane przez różne zewnętrzne i wewnętrzne sygnały, które prowadzą do produkcji zestawu różnych prozapalnych cytokin i inne czynniki, które inicjują starzenie w sąsiednich komórkach i sprzyjają chorobom i dysfunkcji tkanek. Zatem starzejące się komórki i związane z nimi profile fenotypowe wydzielnicze związane ze starzeniem prawdopodobnie odgrywają rolę zarówno w manifestacji klinicznej OA (ból), jak i patogenezie choroby (dysfunkcja tkanek i degradacja chrząstki.

Ogólne bezpieczeństwo i skuteczność kilku leków senolitycznych w leczeniu chorób przewlekłych wykazano w kilku badaniach przedklinicznych, a ostatnio w badaniach klinicznych fazy I-II dotyczących choroby zwyrodnieniowej stawów. Jednak nie ma zachęcających wyników z wykorzystaniem naturalnych środków starzejących się, takich jak kwercetyna lub fisetyna, jako środków modyfikujących przebieg choroby w OA, dlatego nasze badanie zbada wpływ połączenia naturalnych środków starzejących się i inhibitorów NLRP3 na stan zapalny.

Inflamasomy odgrywają kluczową rolę we wrodzonej odporności, służąc jako platformy sygnalizacyjne, które zajmują się mnóstwem patogennych produktów i produktów komórkowych związanych ze stresem i uszkodzeniami. Zdecydowanie najlepiej zbadanym i najlepiej scharakteryzowanym inflamasomem jest inflamasom NLRP3, który składa się z NLRP3 (domena wiążąca nukleotydy, bogate w leucynę powtórzenie (NLR) i domena pirynowa zawierająca receptor 3). Nadmierna aktywacja inflammasomu NLRP3 bierze udział w wielu chorobach zapalnych. Poszukiwaniu i opracowywaniu leków przeciwzapalnych z naturalnych źródeł roślin poświęcono wiele uwagi. Ekstrakt z lukrecji ma wysoką aktywność i szerokie działanie terapeutyczne.it donieśli, że glicyryzyna może złagodzić zwłóknienie i stan zapalny poprzez hamowanie aktywacji inflamasomu NLRP3 i szlaku sygnałowego NF-κB.

naszym celem jest określenie skuteczności naturalnych środków senolitycznych i inhibitorów inflammasomu NLRP3 w zmniejszaniu objawów kolana i wysiękowego zapalenia błony maziowej u pacjentów z objawową chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego i wysiękiem w kolanie/zapaleniem błony maziowej.