Efeito de Agentes Senolíticos Naturais e Inibidores de NLRP3 na Osteoartrite

A osteoartrite é uma doença degenerativa progressiva da articulação que leva a danos na cartilagem, dor e perda de função, afetando cerca de 250 milhões de pessoas em todo o mundo e 27 milhões de pessoas nos Estados Unidos. Atualmente, não há terapias eficazes aprovadas pela FDA que modifiquem a doença intervenções para bloquear a via de destruição articular devido à osteoartrite. O tratamento de primeira linha mais prevalente para OA é mitigar a dor e restaurar a função com uma combinação de controle de peso, fisioterapia, exercícios mente-corpo e analgesia com paracetamol ou AINEs (tópicos ou orais). Outra estratégia de tratamento proeminente é o uso de corticosteroides intra-articulares (CS) para reduzir a dor e a inflamação por meio da produção direcionada de interleucinas, leucotrienos e prostaglandinas.

No entanto, os efeitos paliativos do CS para OA são frequentemente de curto prazo, podem potencialmente levar a fissura condral e promoção de alterações estruturais dependentes da dose na cartilagem, e não há relatos consistentes de eficácia.

Uma nova abordagem potencial e atraente para o tratamento da osteoartrite é através da eliminação local e sistêmica de células senescentes. A carga de células senescentes aumenta significativamente com a idade e demonstrou promover várias patologias relacionadas à idade, incluindo condições articulares degenerativas. As células senescentes são não proliferativas, resistentes à apoptose e secretam fatores pró-inflamatórios que promovem doenças e envelhecimento sistêmico. outros fatores que iniciam a senescência nas células vizinhas e promovem doenças e disfunções teciduais. Assim, as células senescentes e seus perfis fenótipos secretores associados à senescência provavelmente desempenham um papel tanto na manifestação clínica da OA (dor) quanto na patogênese da doença (disfunção tecidual e degradação da cartilagem).

A segurança e eficácia geral de vários medicamentos senolíticos para tratar doenças crônicas foram demonstradas em vários estudos pré-clínicos e, mais recentemente, em ensaios clínicos de fase I-II para OA. No entanto, não há resultados encorajadores com o uso de agentes senescentes naturais, como quercetina ou fisetina, como agentes modificadores da doença na OA; portanto, nosso estudo investigará o efeito de uma combinação de agentes senescentes naturais e inibidores de NLRP3 na inflamação.

Os inflamassomas desempenham um papel crucial na imunidade inata, servindo como plataformas de sinalização que lidam com uma infinidade de produtos patogênicos e produtos celulares associados ao estresse e danos. De longe, o inflamassoma melhor estudado e mais caracterizado é o inflamassoma NLRP3, que consiste em NLRP3 (nucleotide-binding domain leucine-rich repeat (NLR) e pyrin domain contendo receptor 3). A hiperativação do inflamassoma NLRP3 está envolvida em uma ampla gama de doenças inflamatórias. A busca e o desenvolvimento de anti-inflamatórios a partir de fontes naturais de plantas têm recebido grande atenção. extrato de alcaçuz tem alta atividade e amplos efeitos terapêuticos.it relatou que a glicirrizina poderia melhorar a fibrose e a inflamação por meio da inibição da ativação do inflamassoma NLRP3 e da via de sinalização do NF-κB.

nosso objetivo é determinar a eficácia de agentes senolíticos naturais e inibidores do inflamassoma NLRP3 para reduzir os sintomas do joelho e efusão-sinovite em pacientes com osteoartrite sintomática do joelho e efusão/sinovite do joelho.