天然衰老清除剂和 NLRP3 抑制剂对骨关节炎的影响

骨关节炎是一种进行性关节退行性疾病，会导致软骨损伤、疼痛和功能丧失，影响全球约 2.5 亿人和美国 2700 万人。目前，尚无经 FDA 批准的有效疾病缓解疗法阻断骨关节炎引起的关节破坏途径的干预措施。 OA 最普遍的一线治疗是结合体重管理、物理治疗、身心锻炼和扑热息痛或非甾体抗炎药（局部或口服）镇痛来减轻疼痛和恢复功能。 另一个突出的治疗策略是使用关节内皮质类固醇 (CS) 通过靶向产生白细胞介素、白三烯和前列腺素来减轻疼痛和炎症。

然而，CS 对 OA 的姑息作用通常是短期的，可能导致软骨裂开和促进软骨的剂量依赖性结构变化，并且没有一致的疗效报告。

治疗骨关节炎的一种新的潜在和有吸引力的方法是通过局部和全身消除衰老细胞。 衰老细胞负担随着年龄的增长而显着增加，并且已被证明会促进多种与年龄相关的病症，包括退行性关节病症。 衰老细胞是非增殖性的，抗细胞凋亡，并分泌促进疾病和全身衰老的促炎因子。细胞衰老可由多种外在和内在信号诱导，这些信号导致产生各种促炎细胞因子和引发邻近细胞衰老并促进疾病和组织功能障碍的其他因素。 因此，衰老细胞及其相关的衰老相关分泌表型谱可能在 OA 的临床表现（疼痛）和疾病发病机制（组织功能障碍和软骨退化）中发挥作用。

几项临床前研究以及最近在 OA 的 I-II 期临床试验中已经证明了几种治疗慢性疾病的 senolytic 药物的总体安全性和有效性。 然而，在 OA 中使用天然衰老药物如槲皮素或非瑟酮作为疾病调节剂并没有令人鼓舞的结果，因此，我们的研究将研究天然衰老药物和 NLRP3 抑制剂联合使用对炎症的影响。

炎性体通过作为信号平台处理与压力和损伤相关的过多致病产物和细胞产物，在先天免疫中起着至关重要的作用。 到目前为止，研究最好和最具特征的炎症小体是 NLRP3 炎症小体，它由 NLRP3（核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列 (NLR) 和含有受体 3 的热蛋白结构域）组成。 NLRP3 炎症小体的过度激活与多种炎症性疾病有关。 从天然植物中寻找和开发抗炎药物受到广泛关注。 甘草提取物活性高，疗效广泛。 据报道，甘草甜素可通过抑制 NLRP3 炎性体激活和 NF-κB 信号通路来改善纤维化和炎症。

我们的目标是确定天然衰老清除剂和 NLRP3 炎症小体抑制剂在有症状的膝骨关节炎和膝关节积液/滑膜炎患者中减轻膝关节症状和积液-滑膜炎的疗效。