Účinek přírodních senolytických látek a inhibitorů NLRP3 na osteoartritidu

Osteoartritida je progresivní degenerativní onemocnění kloubu vedoucí k poškození chrupavky, bolesti a ztrátě funkce postihující odhadem 250 milionů lidí na celém světě a 27 milionů lidí ve Spojených státech. V současné době neexistují žádné účinné terapie schválené FDA, které by chorobu modifikovaly. intervence k zablokování cesty destrukce kloubu kvůli osteoartróze. Nejrozšířenější léčbou první linie pro OA je zmírnění bolesti a obnovení funkce kombinací řízení hmotnosti, fyzikální terapie, cvičení mysli a těla a analgezie s paracetamolem nebo NSAID (topické nebo perorální). Další významnou léčebnou strategií je použití intraartikulárních kortikosteroidů (CS) ke snížení bolesti a zánětu prostřednictvím cílené produkce interleukinů, leukotrienů a prostaglandinů.

Paliativní účinky CS pro OA jsou však často krátkodobé, mohou potenciálně vést k chondrálnímu štěpení a podpoře strukturálních změn v chrupavce nezávislých na dávce a neexistují žádné konzistentní zprávy o účinnosti.

Jeden nový potenciál a přitažlivý přístup k léčbě osteoartritidy spočívá v lokální a systémové eliminaci senescentních buněk. Zátěž senescentních buněk se významně zvyšuje s věkem a bylo prokázáno, že podporuje několik patologií souvisejících s věkem, včetně degenerativních kloubních stavů. Senescentní buňky jsou neproliferativní, odolné vůči apoptóze a vylučují prozánětlivé faktory, které podporují onemocnění a systémové stárnutí. Buněčné stárnutí může být indukováno řadou vnějších a vnitřních signálů, které vedou k produkci řady různých prozánětlivých cytokinů a další faktory, které iniciují stárnutí v sousedních buňkách a podporují onemocnění a dysfunkci tkání. Senescentní buňky a jejich asociované senescenční profily sekrečních fenotypů tedy pravděpodobně hrají roli jak v klinické manifestaci OA (bolest), tak v patogenezi onemocnění (tkáňová dysfunkce a degradace chrupavky).

Celková bezpečnost a účinnost několika senolytických léků k léčbě chronických onemocnění byla prokázána v několika preklinických studiích a nedávno ve fázi I-II klinických studií pro OA. Neexistují však žádné povzbudivé výsledky s použitím přírodních senescentních činidel, jako je kvercetin nebo fisetin, jako činidel modifikujících onemocnění u OA, proto naše studie bude zkoumat účinek kombinace přírodních senescentních činidel a inhibitorů NLRP3 na zánět.

Inflammasomy hrají klíčovou roli ve vrozené imunitě tím, že slouží jako signální platformy, které se vypořádávají s množstvím patogenních produktů a buněčných produktů spojených se stresem a poškozením. Zdaleka nejlépe prostudovaným a nejvíce charakterizovaným zánětem je zánět NLRP3, který se skládá z NLRP3 (repetice bohatá na leucin (NLR) a pyrinové domény obsahující receptor 3). Hyperaktivace inflammasomu NLRP3 se podílí na široké škále zánětlivých onemocnění. Hledání a vývoji protizánětlivých léků z přírodních zdrojů rostlin byla věnována velká pozornost. extrakt z lékořice má vysokou aktivitu a široké terapeutické účinky.it uvádí, že glycyrrhizin by mohl zlepšit fibrózu a zánět prostřednictvím inhibice aktivace zánětu NLRP3 a signální dráhy NF-KB.

naším cílem je stanovit účinnost přírodních senolytických látek a inhibitorů zánětu NLRP3 pro snížení symptomů kolenního kloubu a efuzní synovitidy u pacientů se symptomatickou osteoartrózou kolenního kloubu a kolenním výpotkem/synovitidou.