Luonnollisten senolyyttisten aineiden ja NLRP3-estäjien vaikutus nivelrikkoon

Nivelrikko on etenevä rappeuttava nivelsairaus, joka johtaa rustovaurioihin, kipuun ja toiminnan menetyksiin ja vaikuttaa arviolta 250 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti ja 27 miljoonaan ihmiseen Yhdysvalloissa. Tällä hetkellä ei ole olemassa tehokkaita FDA:n hyväksymiä hoitoja, jotka muuttavat sairautta. interventioita nivelten tuhoutumisreitin estämiseksi nivelrikon vuoksi. OA:n yleisin ensilinjan hoito on lievittää kipua ja palauttaa toimintakyky yhdistelmällä painonhallintaa, fysioterapiaa, mielen ja kehon harjoituksia ja kipua parasetamolilla tai tulehduskipulääkkeillä (paikallisesti tai suun kautta). Toinen merkittävä hoitostrategia on nivelensisäisten kortikosteroidien (CS) käyttö kivun ja tulehduksen vähentämiseksi kohdistamalla interleukiinien, leukotrieenien ja prostaglandiinien tuotanto.

CS:n palliatiiviset vaikutukset OA:hen ovat kuitenkin usein lyhytaikaisia, ja ne voivat mahdollisesti johtaa kondraalisten halkeamien muodostumiseen ja ruston annoksesta riippumattomien rakenteellisten muutosten edistämiseen, eikä tehosta ole johdonmukaisia ​​raportteja.

Yksi uusi mahdollinen ja houkutteleva lähestymistapa nivelrikon hoitoon on ikääntyvien solujen paikallinen ja systeeminen eliminointi. Vanhenevien solujen kuormitus lisääntyy merkittävästi iän myötä, ja sen on osoitettu edistävän useita ikään liittyviä patologioita, mukaan lukien rappeuttavat nivelsairaudet. Vanhenevat solut ovat ei-proliferatiivisia, vastustuskykyisiä apoptoosille ja erittävät tulehdusta edistäviä tekijöitä, jotka edistävät sairauksia ja systeemistä ikääntymistä. Solujen vanheneminen voidaan indusoida useilla ulkoisilla ja sisäisillä signaaleilla, jotka johtavat erilaisten tulehdusta edistävien sytokiinien ja sytokiinien kokoelman tuotantoon. muut tekijät, jotka käynnistävät naapurisolujen vanhenemisen ja edistävät sairauksia ja kudosten toimintahäiriöitä. Siten vanhenevilla soluilla ja niihin liittyvillä vanhenemiseen liittyvillä eritysfenotyyppiprofiileilla on todennäköisesti rooli sekä OA:n kliinisissä ilmenemismuodoissa (kipu) että taudin patogeneesissä (kudosten toimintahäiriö ja ruston hajoaminen).

Useiden senolyyttisten lääkkeiden yleinen turvallisuus ja tehokkuus kroonisten sairauksien hoidossa on osoitettu useissa prekliinisissä tutkimuksissa ja viime aikoina OA:n vaiheen I-II kliinisissä tutkimuksissa. Luonnollisten vanhenevien aineiden, kuten kversetiinin tai fisetiinin, käytöllä OA:ssa sairautta modifioivina aineina ei kuitenkaan ole rohkaisevia tuloksia, joten tutkimuksessamme tutkitaan luonnollisten vanhenevien aineiden ja NLRP3-estäjien yhdistelmän vaikutusta tulehdukseen.

Inflammasomeilla on ratkaiseva rooli synnynnäisessä immuniteetissa, koska ne toimivat signaalialustana, joka käsittelee lukuisia stressiin ja vaurioihin liittyviä patogeenisiä tuotteita ja solutuotteita. Ylivoimaisesti parhaiten tutkittu ja luonnehdituin inflammasomi on NLRP3-inflammasomi, joka koostuu NLRP3:sta (nukleotideja sitova domeeni, leusiinirikas toisto (NLR) ja pyrindomeenia sisältävä reseptori 3). NLRP3-inflammasomin hyperaktivaatio on osallisena monissa tulehdussairauksissa. Tulehduskipulääkkeiden etsintä ja kehittäminen luonnollisista kasveista on saanut paljon huomiota. lakritsiuutteella on korkea aktiivisuus ja laajat terapeuttiset vaikutukset.it on raportoinut, että glykyrritsiini voisi parantaa fibroosia ja tulehdusta estämällä NLRP3-tulehdusaktivaatiota ja NF-KB-signalointireittiä.

Tavoitteenamme on selvittää luonnollisten senolyyttisten aineiden ja NLRP3-inflammasomin estäjien tehokkuus polvioireiden ja effuusio-synoviittien vähentämisessä potilailla, joilla on oireinen polven nivelrikko ja polven effuusio/synoviitti.