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加齢性虚弱に対する間葉系幹細胞 (MESCAFY)

2023年2月2日 更新者:VA Office of Research and Development

退役軍人の加齢に伴う虚弱に対する新しい治療法としての間葉系幹細胞のパイロット研究

フレイルとは、老化プロセスに関連する健康状態であり、複数の身体システムが徐々に内蔵の蓄えを失います. これは高齢者の機能低下の病状であり、転倒、障害、入院、または長期ケアの必要性などの有害な転帰のリスクの増加に関連しています。 現在、フレイルに対する特別な治療法はありません。 間葉系幹細胞 (MSC) は、自己複製する未分化細胞であり、一部は特定の細胞型に変化する可能性があります。 これらの細胞は、損傷した細胞によって放出されるシグナルにより、損傷した領域に移動します。 標的組織に到達すると、MSC は成長因子と免疫調節因子を放出して損傷を修復し、身体の修復プロセスを支援します。 この最初の研究では、MSC を加齢に伴うフレイルに使用することの実用性を評価し、ベテランの機能的自立を最大化するための MSC の将来の完全な研究を計画するための情報を提供します。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

詳細な説明

フレイルは、複数の臓器にわたる生理的予備能と機能障害の加齢関連症候群であり、健康への悪影響に対する脆弱性が増加します。 フレイルは、転倒、障害、入院、および死亡のリスクの増加と関連しています。 人口の高齢化が急速に進んでいることを考えると、フレイルの有病率は増加し続けるでしょう。 実際、退役軍人健康局でケアを受けている退役軍人は、マイノリティの割合が高く、社会経済的および教育的地位が低く、併存疾患の有病率が高く、失業率が高いことに関連して主に高齢であるため、フレイル発症のリスクが高い集団です。 現在、フレイルは 65 歳以上の米国退役軍人の 10 人に 3 人以上が罹患しており、死亡率と強く関連しています。 フレイルは、高齢者の障害と依存を軽減するための介入の適切なターゲットである可能性があることがますます認識されています。 しかし、虚弱を改善または逆転させる特定の医学的または生物学的治療法はありません。 逆に、幹細胞の枯渇は、加齢に伴う虚弱の重要なメカニズムです。 虚弱、炎症、および内因性幹細胞産生の減少による組織損傷を修復する能力の障害の間には強い関連があります。 したがって、細胞ベースの再生治療戦略、すなわち、同種骨髄由来間葉系幹細胞(MSC)療法は、加齢虚弱に対する新規療法となる可能性があります。 MSC は損傷部位に移動し、影響を受けた組織に戻り、そこで炎症を軽減し、細胞修復を促進します。 加齢に伴う虚弱の治療戦略としての MSC の利点には、入手可能性、分離と拡大の容易さ、多系統分化と免疫抑制、倫理的な問題がないこと、複製寿命が限られていることが含まれます。 この 6 か月のパイロット研究では、研究者は 1) 機能改善に関連する加齢性フレイルにおける MSC 療法の実現可能性を評価し、2) フレイルのある年配の退役軍人に対する新しい介入として MSC 療法を開発/改良します。将来の試験を知らせるために予備的な参加者の応答を提供します。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030-4211
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

65年~85年 (OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 65歳~85歳で地域にお住まいの方
  • 18から31の修正された身体能力テストのスコア
  • -5または6の臨床フレイルスケールスコア
  • 200m以上400m未満の徒歩6分
  • -インフォームドコンセントを提供する意思がある

除外基準:

  • インフォームドコンセントの不履行
  • 主要な心肺疾患(例:最近の心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中)または不安定な疾患(例: NYHA クラス II または IV のうっ血性心不全、ステロイド薬または酸素補給を必要とする重度の肺疾患
  • 重度の神経筋疾患(多発性硬化症、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症など)
  • -推定糸球体濾過率(eGFRまたは30 ml / min / 1.73未満)によって定義される腎障害 m2)
  • 他の重大な併存疾患(例:重度の精神障害[例: 双極性、統合失調症]、過度のアルコール使用(週に14杯以上)
  • コントロールされていない高血圧 (BP>160/90 mm Hg)
  • -認知症の既知の診断またはMini-Mental State Examを使用した認知症の陽性スクリーニング検査として定義される重大な認知障害(つまり、MMSEスコア<24)
  • コントロール不良の糖尿病(HbA1c >8.5%)
  • -過去5年間の悪性腫瘍の病歴(非黒色腫皮膚がんを除く)
  • 自己免疫疾患がある(例えば、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス)
  • 高用量のコルチコステロイドやTNF-α拮抗薬などの慢性的な免疫抑制療法を使用している(プレドニゾンを1日5 mg未満の用量で使用することは許可されています)
  • B型肝炎ウイルス検査で陽性 - 被験者が抗B型肝炎コア抗原(HBc)または抗HBs検査で陽性である場合、注入前に現在B型肝炎の治療を受けており、研究中ずっと治療を続けている必要があります
  • C型肝炎ウイルス、HIV1 / 2、または梅毒の検査で陽性
  • -ヘモグロビン<10.0 g / dL、WBC <2.500 / ul、または血小板数<100,000 / ul、ASTまたはALT> 3倍を含む臨床的に重要なスクリーニング検査値を持っている可逆的な原因​​によるものではないINR> 1.3例:ワルファリン)
  • -3か月以内の別の治験薬または他の介入による治療
  • 結果の解釈を混乱させる可能性のある状態、実験室の異常、またはその他の状況の履歴または現在の証拠

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:グループ1
ベースラインで 1 億個の MSC を末梢 IV 注入し、3 か月後に繰り返す
MSC は健康なドナーの骨髄から回収されます。 製品が安全であることを保証するために、各ドナーは病原体について慎重にスクリーニングされます。 MSC は、Current Good Manufacturing Practice (cGMP) 規制に基づく FDA 基準に厳密に準拠しています。
実験的:グループ 2
ベースラインでの 1 億個の MSC の末梢 IV 注入および 3 か月でのプラセボの末梢 IV 注入
MSC は健康なドナーの骨髄から回収されます。 製品が安全であることを保証するために、各ドナーは病原体について慎重にスクリーニングされます。 MSC は、Current Good Manufacturing Practice (cGMP) 規制に基づく FDA 基準に厳密に準拠しています。
PLACEBO_COMPARATOR:グループ 3
ベースラインでのプラセボの末梢 IV 注入と 3 か月での反復
MSC は健康なドナーの骨髄から回収されます。 製品が安全であることを保証するために、各ドナーは病原体について慎重にスクリーニングされます。 MSC は、Current Good Manufacturing Practice (cGMP) 規制に基づく FDA 基準に厳密に準拠しています。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
遵守
時間枠:6か月での研究完了まで
出席した研究訪問の割合
6か月での研究完了まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
募集
時間枠:6か月での研究完了まで
募集人数
6か月での研究完了まで
修正された身体能力テスト
時間枠:ベースラインから 6 か月への変更
7 つの標準テスト (15.2 m 歩く、コートを着たり脱いだりする、1 セント硬貨を拾う、椅子から立ち上がる、本を持ち上げる、階段を 1 段上る、プログレッシブ ロンベルグ テスト) に加えて、2 つの追加タスク (上り下り) が含まれます。 4 段の階段と 360 度回転)。 満点は36点
ベースラインから 6 か月への変更
6分間歩行テスト
時間枠:ベースラインから 6 か月への変更
機能的運動能力のパフォーマンスベースの尺度。
ベースラインから 6 か月への変更

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
4分間の歩行速度
時間枠:ベースラインから 6 か月への変更
通常のペースで4メートル歩くのに必要な時間を測定します
ベースラインから 6 か月への変更
日常生活動作 (ADL) と器械的 ADL
時間枠:ベースラインから 6 か月への変更
機能状態アンケートの身体機能サブスケールを使用して評価
ベースラインから 6 か月への変更
高感度C反応性タンパク質
時間枠:ベースラインから 6 か月への変更
慢性炎症のマーカー - 免疫比濁アッセイで測定
ベースラインから 6 か月への変更
膝伸筋力
時間枠:ベースラインから 6 か月への変更
Biodex System 3 ダイナモメーターを使用して評価
ベースラインから 6 か月への変更
可溶性腫瘍壊死因子受容体 1 (sTNF)
時間枠:ベースラインから 6 か月への変更
酵素結合免疫吸着アッセイを使用して血清で測定
ベースラインから 6 か月への変更
インターロイキン-6
時間枠:ベースラインから 6 か月への変更
酵素結合免疫吸着アッセイを使用して血清で測定
ベースラインから 6 か月への変更
腰椎と股関節の骨密度
時間枠:ベースラインから 6 か月への変更
二重エネルギーX線吸収法を使用して測定
ベースラインから 6 か月への変更
除脂肪体重
時間枠:ベースラインから 6 か月への変更
二重エネルギーX線吸収法による測定
ベースラインから 6 か月への変更
内臓脂肪量
時間枠:ベースラインから 6 か月への変更
二重エネルギーX線吸収法(DXA)による測定
ベースラインから 6 か月への変更
骨の微細構造
時間枠:ベースラインから 6 か月への変更
手首と橈骨遠位端での高解像度周辺コンピューター断層撮影 (HR-pQCT) による測定
ベースラインから 6 か月への変更
骨の強さ
時間枠:ベースラインから 6 か月への変更
HR-pQCTの微小有限要素解析で測定
ベースラインから 6 か月への変更
骨梁スコア
時間枠:ベースラインから 6 か月への変更
小柱の微細構造のインデックスを提供するテキスト パラメータ
ベースラインから 6 か月への変更
認知
時間枠:ベースラインから 6 か月への変更
National Institute of Health Toolbox Cognition Battery の複合年齢調整スケール スコアを使用します。
ベースラインから 6 か月への変更
生活の質
時間枠:ベースラインから 6 か月への変更
Medical Outcomes Study SF-36 の Physical and Mental コンポーネント サブスケールの使用
ベースラインから 6 か月への変更
体脂肪
時間枠:ベースラインから 6 か月への変更
二重エネルギーX線吸収法を使用して測定
ベースラインから 6 か月への変更
握力
時間枠:ベースラインから 6 か月への変更
Jamarハンドヘルドダイナモメーターで評価
ベースラインから 6 か月への変更
有害事象
時間枠:6か月での研究完了まで
非重篤および重篤な有害事象の数
6か月での研究完了まで
ショートフィジカルパフォーマンスバッテリー
時間枠:ベースラインから 6 か月への変更
下肢機能を評価するための客観的評価ツール
ベースラインから 6 か月への変更
リポタンパク質レベル
時間枠:ベースラインから 6 か月への変更
自動酵素/比色アッセイを使用して測定
ベースラインから 6 か月への変更

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年1月31日

一次修了 (実際)

2023年1月31日

研究の完了 (実際)

2023年1月31日

試験登録日

最初に提出

2022年3月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年3月16日

最初の投稿 (実際)

2022年3月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年2月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年2月2日

最終確認日

2023年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • E4096-P

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

MEDVAMC は、再識別の懸念と退役軍人の個人情報を保護する義務があるため、大規模な健康関連データセットへの無制限の公開アクセスを提供しません。 ただし、特定のDUAまたはその他の書面による合意の下で、制御されたパブリックアクセスが可能な限り提供され、ピアレビューされた出版物の基礎となる最終的なデータセット(プライバシーと機密性のリスクを伴ってリリースされる可能性のある集約データ)へのオープンアクセスが提供されます.

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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