Células-tronco mesenquimais para fragilidade relacionada à idade (MESCAFY)
2 de fevereiro de 2023 atualizado por: VA Office of Research and Development
Um estudo piloto de células-tronco mesenquimais como nova terapia para fragilidade relacionada à idade em veteranos
A fragilidade é um estado de saúde relacionado ao processo de envelhecimento no qual vários sistemas do corpo perdem gradualmente suas reservas internas.
É uma condição médica de função reduzida em adultos mais velhos que está associada a riscos aumentados de resultados adversos, como quedas, incapacidade, internação hospitalar ou necessidade de cuidados de longo prazo.
Atualmente, não há tratamento médico específico para a fragilidade.
As células-tronco mesenquimais (MSCs) são células indiferenciadas que se autorreplicam e algumas podem se transformar em um tipo de célula específico.
Essas células vão para áreas de lesão devido a sinais liberados por células lesadas.
Ao atingir o tecido-alvo, as MSCs reparam a lesão liberando fatores de crescimento e moduladores imunológicos para auxiliar no processo de reparação do organismo.
Este estudo inicial avaliará a viabilidade do uso de MSCs para fragilidade relacionada à idade e fornecerá informações para o planejamento de um futuro estudo completo de MSCs para maximizar a independência funcional do veterano.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A fragilidade é uma síndrome relacionada ao envelhecimento de reserva fisiológica prejudicada e função em vários órgãos, levando ao aumento da vulnerabilidade para resultados adversos à saúde.
A fragilidade está associada a um risco aumentado de quedas, incapacidade, hospitalização e mortalidade.
Dado o rápido crescimento da população idosa, a prevalência da fragilidade continuará a aumentar.
De fato, os veteranos que recebem atendimento na Veterans Health Administration são uma população de alto risco para o início da fragilidade devido a serem predominantemente mais velhos associados a uma maior proporção de minorias, menor nível socioeconômico e educacional, maior prevalência de comorbidades e maiores taxas de desemprego.
A fragilidade agora afeta pelo menos 3 de cada 10 veteranos dos EUA com 65 anos ou mais e está fortemente associada à mortalidade.
É cada vez mais reconhecido que a fragilidade pode ser um alvo apropriado para intervenção para reduzir a incapacidade e a dependência em adultos mais velhos.
No entanto, não existem tratamentos médicos ou biológicos específicos que melhorem ou revertam a fragilidade.
Por outro lado, a depleção de células-tronco é um mecanismo chave para a fragilidade relacionada à idade.
Existe uma forte ligação entre fragilidade, inflamação e capacidade prejudicada de reparar lesões teciduais devido à diminuição da produção endógena de células-tronco.
Consequentemente, uma estratégia de tratamento regenerativo baseada em células, ou seja, terapia alogênica de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea (MSC) pode representar uma nova terapia para a fragilidade do envelhecimento.
As MSCs migram para o local da lesão e vão para o tecido afetado, onde agem para reduzir a inflamação e promover o reparo celular.
As vantagens das MSCs como estratégia terapêutica para fragilidade relacionada à idade incluem disponibilidade, facilidade de isolamento e expansão, diferenciação multilinhagem e imunossupressão, livre de questões éticas e tempo de vida replicativo limitado.
Neste estudo piloto de 6 meses, os investigadores avaliarão 1) a viabilidade da terapia MSC na fragilidade relacionada à idade no que se refere à melhora funcional e 2) desenvolverão/refinarão a terapia MSC como uma nova intervenção em veteranos idosos com fragilidade e, portanto, forneça uma resposta preliminar do participante para informar um estudo futuro.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4211
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
65 anos a 85 anos (OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 65 - 85 anos e morando na comunidade
- Pontuação do teste de desempenho físico modificado de 18 a 31
- Pontuação da Escala de Fragilidade Clínica de 5 ou 6
- Distância de caminhada de 6 minutos de >200m e <400m
- Disposto a fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Falha em fornecer consentimento informado
- Doença cardiopulmonar grave (por exemplo, infarto do miocárdio recente, angina instável, acidente vascular cerebral) ou doença instável (por exemplo, Insuficiência cardíaca congestiva Classe II ou IV da NYHA, doença pulmonar grave que requer pílulas de esteroides ou o uso de oxigênio suplementar
- Doença neuromuscular grave (por exemplo, esclerose múltipla, doença de Parkinson, esclerose lateral amiotrófica)
- Insuficiência renal definida por uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR ou menos de 30 ml/min/1,73 m2)
- Outra doença co-mórbida significativa (por exemplo, transtorno psiquiátrico grave [por exemplo, bipolar, esquizofrenia], uso excessivo de álcool (> 14 doses por semana)
- Hipertensão não controlada (PA>160/90 mm Hg)
- Comprometimento cognitivo significativo, definido como um diagnóstico conhecido de demência ou teste de triagem positivo para demência usando o Mini-Exame do Estado Mental (ou seja, pontuação MMSE <24)
- Diabetes mal controlado (HbA1c >8,5%)
- História de malignidade nos últimos 5 anos (exceto câncer de pele não melanoma)
- Tem doença autoimune (por exemplo, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico)
- Estar em uso de terapia imunossupressora crônica, como corticosteroides em altas doses ou antagonistas do TNF-alfa (é permitido o uso de prednisona em doses < 5 mg ao dia)
- Teste positivo para o vírus da hepatite B - Se o teste do sujeito for positivo para o antígeno central anti-hepatite B (HBc) ou anti-HBs, ele deve estar recebendo tratamento para hepatite B antes da infusão e permanecer em tratamento durante o estudo
- Teste positivo para vírus da hepatite C, HIV1/2 ou sífilis
- Ter quaisquer valores laboratoriais de triagem clinicamente importantes, incluindo hemoglobina <10,0 g/dL, WBC <2,500/ul ou contagem de plaquetas <100.000/ul, AST ou ALT > 3 vezes o limite superior do normal, INR>1,3 não devido a causa reversível ( ex., varfarina)
- Tratamento com outro medicamento experimental ou outra intervenção dentro de três meses
- Uma história ou evidência atual de qualquer condição, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir a interpretação dos resultados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Grupo 1
Infusão IV periférica de 100 milhões de MSCs no início do estudo e repetida em três meses
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As MSCs são recuperadas de medula óssea de doadores saudáveis.
Cada doador é cuidadosamente rastreado quanto a patógenos para garantir que o produto seja seguro.
Os MSCs estão em estrita conformidade com os padrões da FDA sob os regulamentos Current Good Manufacturing Practice (cGMP).
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EXPERIMENTAL: Grupo 2
Infusão IV periférica de 100 milhões de MSCs na linha de base e infusão IV periférica de placebo em três meses
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As MSCs são recuperadas de medula óssea de doadores saudáveis.
Cada doador é cuidadosamente rastreado quanto a patógenos para garantir que o produto seja seguro.
Os MSCs estão em estrita conformidade com os padrões da FDA sob os regulamentos Current Good Manufacturing Practice (cGMP).
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PLACEBO_COMPARATOR: Grupo 3
Infusão IV periférica de placebo no início do estudo e repetida em três meses
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As MSCs são recuperadas de medula óssea de doadores saudáveis.
Cada doador é cuidadosamente rastreado quanto a patógenos para garantir que o produto seja seguro.
Os MSCs estão em estrita conformidade com os padrões da FDA sob os regulamentos Current Good Manufacturing Practice (cGMP).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Aderência
Prazo: Através da conclusão do estudo em 6 meses
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Porcentagem de visitas de estudo atendidas
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Através da conclusão do estudo em 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Recrutamento
Prazo: Através da conclusão do estudo em 6 meses
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Número de participantes recrutados
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Através da conclusão do estudo em 6 meses
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Teste de Desempenho Físico Modificado
Prazo: Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Inclui sete testes padronizados (andar 15,2 m, colocar e tirar um casaco, pegar uma moeda, levantar de uma cadeira, levantar um livro, subir um lance de escada e teste progressivo de Romberg) mais duas tarefas adicionais (subir e descer quatro lances de escada e fazendo uma volta de 360 graus).
Pontuação perfeita é 36
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Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Teste de caminhada de 6 minutos
Prazo: Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Uma medida baseada no desempenho da capacidade de exercício funcional.
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Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Velocidade de marcha em caminhada de 4 minutos
Prazo: Mudança desde a linha de base até 6 meses
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O tempo necessário para caminhar 4 metros no ritmo habitual será medido
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Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Atividades de vida diária (AVD) e AVD instrumental
Prazo: Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Avaliado usando a subescala de função física do Questionário de Estado Funcional
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Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Proteína C reativa de alta sensibilidade
Prazo: Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Marcador de inflamação crônica - medido por ensaio imunoturbidimétrico
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Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Força extensora do joelho
Prazo: Mudança desde a linha de base até 6 meses
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como avaliado usando um dinamômetro Biodex System 3
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Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Receptor solúvel do fator de necrose tumoral 1 (sTNF)
Prazo: Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Medido no soro usando ensaio imunoabsorvente ligado a enzima
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Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Interleucina-6
Prazo: Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Medido no soro usando ensaio imunoabsorvente ligado a enzima
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Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Densidade mineral óssea da coluna lombar e quadril
Prazo: Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Medido usando absorciometria de raio-x de dupla energia
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Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Massa corporal magra
Prazo: Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Medido por absorciometria de raio-x de dupla energia
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Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Massa de gordura visceral
Prazo: Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Medido por absorciometria de raios-x de dupla energia (DXA)
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Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Microarquitetura óssea
Prazo: Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Medido por tomografia computadorizada periférica de alta resolução (HR-pQCT) no punho e rádio distal
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Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Força Óssea
Prazo: Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Medido usando análises de elementos micro-finitos de HR-pQCT
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Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Pontuação óssea trabecular
Prazo: Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Um parâmetro textual que fornece um índice de microarquitetura trabecular
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Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Conhecimento
Prazo: Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Usando a pontuação de escala ajustada por idade composta da bateria de cognição da caixa de ferramentas do Instituto Nacional de Saúde.
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Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Qualidade de vida
Prazo: Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Usando a subescala do componente Físico e Mental do Estudo de Resultados Médicos SF-36
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Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Corpo gordo
Prazo: Mudança desde o início até 6 meses
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Medido usando absorciometria de raio-x de dupla energia
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Mudança desde o início até 6 meses
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Força de preensão
Prazo: Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Avaliado com um dinamômetro Jamar Handheld
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Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Eventos adversos
Prazo: Através da conclusão do estudo em 6 meses
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Número de eventos adversos graves e não graves
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Através da conclusão do estudo em 6 meses
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Bateria de Desempenho Físico Curto
Prazo: Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Ferramenta de avaliação objetiva para avaliar a função da extremidade inferior
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Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Níveis de lipoproteína
Prazo: Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Medido usando ensaios enzimáticos/colorimétricos automatizados
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Mudança desde a linha de base até 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
31 de janeiro de 2023
Conclusão Primária (REAL)
31 de janeiro de 2023
Conclusão do estudo (REAL)
31 de janeiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de março de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de março de 2022
Primeira postagem (REAL)
17 de março de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
6 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- E4096-P
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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