Mesenkymaaliset kantasolut ikään liittyvän haurauden hoitoon (MESCAFY)
torstai 2. helmikuuta 2023 päivittänyt: VA Office of Research and Development
Pilottitutkimus mesenkymaalisista kantasoluista uudenlaisena terapiana veteraanien ikään liittyvään heikkouteen
Hauraus on ikääntymiseen liittyvä terveystila, jossa useat kehon järjestelmät menettävät vähitellen sisäänrakennettuja varantojaan.
Se on iäkkäiden aikuisten vajaatoimintainen sairaus, joka liittyy lisääntyneisiin haitallisten seurausten, kuten kaatumisen, vamman, sairaalahoitoon tai pitkäaikaishoidon tarpeen riskiin.
Tällä hetkellä heikkoudelle ei ole olemassa erityistä lääketieteellistä hoitoa.
Mesenkymaaliset kantasolut (MSC) ovat erilaistumattomia soluja, jotka replikoituvat itsestään, ja jotkut voivat muuttua tietyksi solutyypiksi.
Nämä solut menevät vaurioalueille loukkaantuneiden solujen vapauttamien signaalien vuoksi.
Saavuttuaan kohdekudoksen MSC:t korjaavat vamman vapauttamalla kasvutekijöitä ja immuunimodulaattoreita auttamaan kehon korjausprosessissa.
Tässä alustavassa tutkimuksessa arvioidaan MSC:iden käytön käytännöllisyyttä ikään liittyvän heikkouden hoidossa ja tarjotaan tietoa tulevan täydellisen MSC-tutkimuksen suunnittelua varten veteraanien toiminnallisen riippumattomuuden maksimoimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hauraus on ikääntymiseen liittyvä oireyhtymä, jossa useiden elinten fysiologiset varat ja toiminta heikkenevät, mikä lisää haavoittuvuutta haitallisille terveysvaikutuksille.
Hauraus liittyy lisääntyneeseen kaatumisriskiin, vammaisuuteen, sairaalahoitoon ja kuolleisuuteen.
Väestön ikääntymisen nopean kasvun vuoksi heikkouden esiintyvyys jatkaa kasvuaan.
Itse asiassa Veterans Health Administrationin hoitoa saavat veteraanit ovat suuri riski sairastua heikkoon tilaan, koska he ovat pääosin ikääntyneitä, ja heillä on suurempi osa vähemmistöistä, heikompi sosioekonominen ja koulutuksellinen asema, korkeampi yhteissairauksien esiintyvyys ja korkeampi työttömyysaste.
Hauraus vaikuttaa nyt vähintään kolmeen kymmenestä 65-vuotiaasta ja sitä vanhemmasta Yhdysvaltain veteraanista, ja se liittyy vahvasti kuolleisuuteen.
Yhä useammin tunnustetaan, että heikkous voi olla sopiva kohde interventiolle ikääntyneiden aikuisten vamman ja riippuvuuden vähentämiseksi.
Ei kuitenkaan ole olemassa erityisiä lääketieteellisiä tai biologisia hoitoja, jotka parantavat tai kääntävät haurautta.
Sitä vastoin kantasolujen ehtyminen on keskeinen mekanismi ikään liittyvässä heikkoudessa.
Haurauden, tulehduksen ja heikentyneen kyvyn korjata kudosvaurioita, jotka johtuvat endogeenisten kantasolujen tuotannon vähenemisestä, välillä on vahva yhteys.
Vastaavasti solupohjainen regeneratiivinen hoitostrategia, eli allogeeninen luuytimestä johdettu mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) hoito, voi edustaa uutta ikääntymisen heikkouden hoitoa.
MSC:t siirtyvät vauriokohtaan ja kotiutumaan vahingoittuneeseen kudokseen, missä ne vähentävät tulehdusta ja edistävät solujen korjausta.
MSC:iden etuja ikääntymiseen liittyvän heikkouden terapeuttisena strategiana ovat saatavuus, eristämisen ja laajentamisen helppous, monilinjainen erilaistuminen ja immunosuppressio, vapaa eettisistä ongelmista ja rajoitettu replikoituva elinikä.
Tässä 6 kuukautta kestävässä pilottitutkimuksessa tutkijat arvioivat 1) MSC-hoidon toteutettavuutta ikään liittyvässä heikkoudessa, koska se liittyy toiminnan parantamiseen, ja 2) kehittävät/hienoivat MSC-terapiaa uutena interventiona iäkkäille veteraaneille, joilla on heikkous. antaa osallistujalle alustava vastaus ilmoittaaksesi tulevasta kokeesta.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-4211
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
65 vuotta - 85 vuotta (OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 65-85 vuotta ja asuu paikkakunnalla
- Muokattu fyysisen suorituskyvyn testin tulos 18–31
- Kliinisen heikkousasteikon pisteet 5 tai 6
- 6 minuutin kävelymatka >200m ja <400m
- Valmis antamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Tietoisen suostumuksen antamisen laiminlyönti
- Vakava sydän- ja keuhkosairaus (esim. äskettäinen sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus) tai epävakaa sairaus (esim. NYHA-luokan II tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava keuhkosairaus, joka vaatii steroidipillereitä tai lisähapen käyttöä
- Vaikea neuromuskulaarinen sairaus (esim. multippeliskleroosi, Parkinsonin tauti, amyotrofinen lateraaliskleroosi)
- Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR tai alle 30 ml/min/1,73 m2)
- Muut merkittävät samanaikainen sairaus (esim. vakava psykiatrinen häiriö [esim. kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia], liiallinen alkoholin käyttö (> 14 juomaa viikossa)
- Hallitsematon verenpainetauti (BP > 160/90 mmHg)
- Merkittävä kognitiivinen heikentyminen, joka määritellään tunnetuksi dementiadiagnoosiksi tai positiiviseksi dementian seulontatestiksi käyttämällä Mini-Mental State -tutkimusta (eli MMSE-pistemäärä <24)
- Huonosti hallittu diabetes (HbA1c >8,5 %)
- Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi ei-melanoomaiset ihosyövät)
- sinulla on autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus)
- Käytä kroonista immunosuppressanttihoitoa, kuten suuriannoksisia kortikosteroideja tai TNF-alfa-antagonisteja (prednisonin käyttö annoksina < 5 mg päivässä on sallittu)
- Testi positiivinen hepatiitti B -virukselle - Jos koehenkilön testi on positiivinen B-hepatiittia estävän ydinantigeenin (HBc) tai anti-HB:n suhteen, hänen on saatava B-hepatiittihoitoa ennen infuusiota ja hänen on oltava hoidossa koko tutkimuksen ajan.
- Testi on positiivinen C-hepatiittiviruksen, HIV1/2:n tai kupan varalta
- Sinulla on kliinisesti tärkeitä seulontalaboratorioarvoja, mukaan lukien hemoglobiini <10,0 g/dl, valkosolujen määrä <2,500/ul tai verihiutaleiden määrä <100 000/ul, ASAT tai ALAT > 3 kertaa normaalin yläraja, INR>1,3 ei johdu palautuvasta syystä ( esim. varfariini)
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai muu interventio kolmen kuukauden kuluessa
- Historia tai nykyiset todisteet mistä tahansa tilasta, laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tulosten tulkintaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 1
Perifeerinen IV-infuusio 100 miljoonalla MSC:llä lähtötilanteessa ja toistetaan kolmen kuukauden kuluttua
|
MSC:t otetaan talteen terveiden luovuttajien luuytimestä.
Jokainen luovuttaja seulotaan huolellisesti patogeenien varalta tuotteen turvallisuuden varmistamiseksi.
MSC:t ovat tiukasti FDA:n standardien mukaisia Current Good Manufacturing Practice (cGMP) -säännösten mukaisesti.
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 2
100 miljoonan MSC:n perifeerinen IV-infuusio lähtötilanteessa ja lumelääkettä perifeerinen IV-infuusio kolmen kuukauden kuluttua
|
MSC:t otetaan talteen terveiden luovuttajien luuytimestä.
Jokainen luovuttaja seulotaan huolellisesti patogeenien varalta tuotteen turvallisuuden varmistamiseksi.
MSC:t ovat tiukasti FDA:n standardien mukaisia Current Good Manufacturing Practice (cGMP) -säännösten mukaisesti.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ryhmä 3
Perifeerinen IV lumelääkkeen infuusio lähtötilanteessa ja toistettiin kolmen kuukauden kuluttua
|
MSC:t otetaan talteen terveiden luovuttajien luuytimestä.
Jokainen luovuttaja seulotaan huolellisesti patogeenien varalta tuotteen turvallisuuden varmistamiseksi.
MSC:t ovat tiukasti FDA:n standardien mukaisia Current Good Manufacturing Practice (cGMP) -säännösten mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sitoutuminen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta 6 kuukauden kohdalla
|
Osallistuneiden prosenttiosuus opintokäynneistä
|
Opintojen suorittamisen kautta 6 kuukauden kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rekrytointi
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta 6 kuukauden iässä
|
Rekrytoitujen osallistujien määrä
|
Opintojen suorittamisen kautta 6 kuukauden iässä
|
|
Muokattu fyysisen suorituskyvyn testi
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
Sisältää seitsemän standardoitua testiä (kävely 15,2 m, takin pukeminen ja riisuminen, pennin nostaminen, tuolista nouseminen, kirjan nostaminen, portaiden kiipeäminen ja progressiivinen romberg-testi) sekä kaksi lisätehtävää (ylös ja alas). neljä portaikkoa ja 360 asteen käännös).
Täydellinen pistemäärä on 36
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
|
6 minuutin kävelytesti
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
Suorituskykyyn perustuva toiminnallisen harjoittelukyvyn mitta.
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
4 minuutin kävelyn nopeus
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
Aikaa, joka tarvitaan kävelemään 4 metriä normaaliin tahtiin, mitataan
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
|
Päivittäisen elämän aktiviteetit (ADL) ja instrumentaalinen ADL
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
Arvioitu Functional Status Questionnarin fyysisten toimintojen alaskaalalla
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
|
Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
Kroonisen tulehduksen merkkiaine - mitattuna immunoturbidimetrisellä määrityksellä
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
|
Polven ojentaja voima
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
arvioituna Biodex System 3 -dynamometrillä
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
|
Liukoinen tuumorinekroositekijäreseptori 1 (sTNF)
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
Mitattu seerumista käyttämällä entsyymi-immunoabsorbenttimääritystä
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
|
Interleukiini-6
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
Mitattu seerumista käyttämällä entsyymi-immunoabsorbenttimääritystä
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
|
Lannerangan ja lonkan luun mineraalitiheys
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
Mitattu kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
|
Laiha kehon massa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
Mitattu kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
|
Viskeraalinen rasvamassa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
Mitattu kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA)
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
|
Luun mikroarkkitehtuuri
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
Mitattu korkearesoluutiolla perifeerisellä tietokonetomografialla (HR-pQCT) ranteessa ja distaalisessa säteessä
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
|
Luun vahvuus
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
Mitattu käyttämällä HR-pQCT:n mikroelementtianalyysejä
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
|
Trabekulaarisen luun pisteet
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
Tekstiparametri, joka tarjoaa trabekulaarisen mikroarkkitehtuurin indeksin
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
|
Kognitio
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
National Institute of Health Toolboxin kognitiopariston ikäsovitetun pistemäärän käyttäminen.
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
Lääketieteellisten tulosten tutkimuksen SF-36 fyysisten ja henkisten komponenttien alaskaalan käyttäminen
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
|
Kehon rasvaa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
Mitattu kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
|
Puristusvoima
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
Arvioitu Jamar Handheld -dynamometrillä
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta 6 kuukauden iässä
|
Ei-vakavien ja vakavien haittatapahtumien lukumäärä
|
Opintojen suorittamisen kautta 6 kuukauden iässä
|
|
Lyhyt fyysinen suorituskyky akku
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
Objektiivinen arviointityökalu alaraajojen toiminnan arvioimiseen
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
|
Lipoproteiinitasot
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
Mitattu käyttämällä automaattisia entsymaattisia/kolorimetrisiä määrityksiä
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 31. tammikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 31. tammikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 31. tammikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 8. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Torstai 17. maaliskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 6. helmikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- E4096-P
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
MEDVAMC ei tarjoa rajoittamatonta, avointa julkista pääsyä laajamittaisiin terveyteen liittyviin tietokokonaisuuksiin uudelleentunnistusongelmien ja veteraanien yksityisten tietojen suojaamisvelvollisuuden vuoksi.
Valvottu julkinen pääsy tarjotaan kuitenkin mahdollisimman suuressa määrin erityisten DUA-sopimusten tai muiden kirjallisten sopimusten mukaisesti, ja avoin pääsy tarjotaan vertaisarvioitujen julkaisujen taustalla oleviin lopullisiin tietokokonaisuuksiin (kootut tiedot, jotka voidaan vapauttaa yksityisyyden ja luottamuksellisuuden riskein).
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .