Mezenchymální kmenové buňky pro křehkost související s věkem (MESCAFY)
2. února 2023 aktualizováno: VA Office of Research and Development
Pilotní studie mezenchymálních kmenových buněk jako nové terapie věkem podmíněné slabosti u veteránů
Křehkost je zdravotní stav související s procesem stárnutí, při kterém více tělesných systémů postupně ztrácí své vestavěné zásoby.
Je to zdravotní stav snížené funkce u starších dospělých, který je spojen se zvýšeným rizikem nepříznivých následků, jako jsou pády, invalidita, hospitalizace nebo potřeba dlouhodobé péče.
V současné době neexistuje žádná specifická léčba křehkosti.
Mezenchymální kmenové buňky (MSC) jsou nediferencované buňky, které se samy replikují a některé se mohou změnit na určitý typ buňky.
Tyto buňky jdou do oblastí poranění v důsledku signálů uvolněných poraněnými buňkami.
Po dosažení cílové tkáně, MSC opravují zranění uvolněním růstových faktorů a imunitních modulátorů, aby napomohly procesu opravy těla.
Tato úvodní studie posoudí praktičnost použití MSC pro křehkost související s věkem a poskytne informace pro plánování budoucí úplné studie MSC pro maximalizaci funkční nezávislosti veteránů.
Přehled studie
Detailní popis
Křehkost je syndrom zhoršené fyziologické rezervy a funkce mnoha orgánů související se stárnutím, což vede ke zvýšené zranitelnosti vůči nepříznivým zdravotním následkům.
Křehkost je spojena se zvýšeným rizikem pádů, invalidity, hospitalizace a úmrtnosti.
Vzhledem k rychlému růstu stárnoucí populace bude prevalence křehkosti nadále narůstat.
Veteráni, kteří dostávají péči ve Veterans Health Administration, jsou vysoce rizikovou populací pro nástup křehkosti kvůli tomu, že jsou převážně starší a jsou spojeni s větším podílem menšin, nižším socioekonomickým a vzdělanostním postavením, vyšší prevalencí komorbidit a vyšší mírou nezaměstnanosti.
Křehkost nyní postihuje nejméně 3 z každých 10 amerických veteránů ve věku 65 let a více a je silně spojena s úmrtností.
Stále více se uznává, že křehkost může být vhodným cílem pro intervenci ke snížení invalidity a závislosti u starších dospělých.
Neexistují však žádné specifické lékařské nebo biologické léčby, které by zmírnily nebo zvrátily křehkost.
Naopak, vyčerpání kmenových buněk je klíčovým mechanismem pro křehkost související s věkem.
Existuje silná vazba mezi křehkostí, zánětem a zhoršenou schopností opravit poškození tkáně v důsledku snížení produkce endogenních kmenových buněk.
V souladu s tím může strategie regenerativní léčby založená na buňkách, tj. alogenní terapie mezenchymálními kmenovými buňkami (MSC) odvozenými z kostní dřeně, představovat novou terapii křehkosti stárnutí.
MSC migrují do místa poranění a domů do postižené tkáně, kde působí tak, že snižují zánět a podporují buněčnou opravu.
Mezi výhody MSC jako terapeutické strategie pro křehkost související s věkem patří dostupnost, snadná izolace a expanze, víceliniová diferenciace a imunosuprese, bez etických problémů a omezená replikační životnost.
V této 6měsíční pilotní studii vyšetřovatelé posoudí 1) proveditelnost terapie MSC u křehkosti související s věkem, pokud jde o funkční zlepšení, a 2) vyvinou/zdokonalí terapii MSC jako novou intervenci u starších veteránů s křehkostí, a tedy poskytnout předběžnou odpověď účastníka, která bude informovat o budoucí zkoušce.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4211
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
65 let až 85 let (OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 65 - 85 let a život v komunitě
- Modifikované skóre testu fyzické výkonnosti 18 až 31
- Skóre klinické křehkosti 5 nebo 6
- Vzdálenost 6 minut chůze > 200 m a < 400 m
- Ochota poskytnout informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Neposkytnutí informovaného souhlasu
- Závažné kardiopulmonální onemocnění (např. nedávný infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, mrtvice) nebo nestabilní onemocnění (např. městnavé srdeční selhání třídy NYHA II nebo IV, závažné plicní onemocnění vyžadující steroidní pilulky nebo použití doplňkového kyslíku
- Závažné nervosvalové onemocnění (např. roztroušená skleróza, Parkinsonova choroba, amyotrofická laterální skleróza)
- Porucha funkce ledvin definovaná odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR nebo méně než 30 ml/min/1,73 m2)
- Jiná významná komorbidní onemocnění (např. těžká psychiatrická porucha [např. bipolární, schizofrenie], nadměrné užívání alkoholu (>14 nápojů týdně)
- Nekontrolovaná hypertenze (TK>160/90 mm Hg)
- Významná kognitivní porucha, definovaná jako známá diagnóza demence nebo pozitivní screeningový test na demenci pomocí Mini-Mental State Exam (tj. skóre MMSE <24)
- Špatně kontrolovaný diabetes (HbA1c > 8,5 %)
- Anamnéza malignity během posledních 5 let (kromě nemelanomové rakoviny kůže)
- Máte autoimunitní onemocnění (např. revmatoidní artritidu, systémový lupus erythematodes)
- užívat chronickou imunosupresivní léčbu, jako jsou vysoké dávky kortikosteroidů nebo antagonisté TNF-alfa (je povoleno užívání prednisonu v dávkách < 5 mg denně)
- Pozitivní test na virus hepatitidy B – Pokud je subjekt pozitivní na jádrový antigen hepatitidy B (HBc) nebo anti-HBs, musí být v současné době léčen na hepatitidu B před infuzí a musí zůstat na léčbě po celou dobu studie.
- Test pozitivní na virus hepatitidy C, HIV1/2 nebo syfilis
- Mít jakékoli klinicky důležité screeningové laboratorní hodnoty, včetně hemoglobinu < 10,0 g/dl, WBC < 2 500/ul nebo počtu krevních destiček < 100 000/ul, AST nebo ALT > 3násobek horní hranice normálu, INR > 1,3 není způsobeno reverzibilní příčinou ( např. warfarin)
- Léčba jiným zkoumaným lékem nebo jiná intervence do tří měsíců
- Anamnéza nebo aktuální důkaz jakéhokoli stavu, laboratorní abnormality nebo jiné okolnosti, které by mohly zmást interpretaci výsledků
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 1
Periferní IV infuze 100 milionů MSC na začátku a opakovaná po třech měsících
|
MSC se získávají z kostní dřeně zdravých dárců.
Každý dárce je pečlivě vyšetřen na patogeny, aby se zajistila bezpečnost produktu.
MSC jsou přísně v souladu se standardy FDA podle předpisů o současné správné výrobní praxi (cGMP).
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 2
Periferní IV infuze 100 milionů MSC na začátku a periferní IV infuze placeba po třech měsících
|
MSC se získávají z kostní dřeně zdravých dárců.
Každý dárce je pečlivě vyšetřen na patogeny, aby se zajistila bezpečnost produktu.
MSC jsou přísně v souladu se standardy FDA podle předpisů o současné správné výrobní praxi (cGMP).
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Skupina 3
Periferní IV infuze placeba na začátku a opakovaná po třech měsících
|
MSC se získávají z kostní dřeně zdravých dárců.
Každý dárce je pečlivě vyšetřen na patogeny, aby se zajistila bezpečnost produktu.
MSC jsou přísně v souladu se standardy FDA podle předpisů o současné správné výrobní praxi (cGMP).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přilnavost
Časové okno: Prostřednictvím ukončení studia v 6 měsících
|
Procento navštívených studijních pobytů
|
Prostřednictvím ukončení studia v 6 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nábor
Časové okno: Prostřednictvím ukončení studia v 6 měsících
|
Počet přijatých účastníků
|
Prostřednictvím ukončení studia v 6 měsících
|
|
Upravený test fyzické výkonnosti
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
Zahrnuje sedm standardizovaných testů (chůze 15,2 m, oblékání a svlékání kabátu, zvedání penny, vstávání ze židle, zvedání knihy, lezení po jednom schodišti a progresivní rombergův test) plus dva další úkoly (jít nahoru a dolů čtyři patra schodů a otočení o 360 stupňů).
Perfektní skóre je 36
|
Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
|
6minutový test chůze
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
Měření funkční cvičební kapacity založené na výkonu.
|
Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost chůze 4 minuty chůze
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
Měří se čas potřebný k chůzi 4 metry obvyklým tempem
|
Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
|
Aktivity denního života (ADL) a instrumentální ADL
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
Posouzeno pomocí subškály fyzikálních funkcí dotazníku Functional Status Questionnaire
|
Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
|
Vysoce citlivý C-reaktivní protein
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
Marker chronického zánětu – měřeno imunoturbidimetrickou analýzou
|
Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
|
Síla extenzorů kolen
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
jak bylo vyhodnoceno za použití dynamometru Biodex System 3
|
Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
|
Receptor solubilního tumor nekrotizujícího faktoru 1 (sTNF)
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
Měřeno v séru pomocí enzymatického imunoabsorpčního testu
|
Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
|
Interleukin-6
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
Měřeno v séru pomocí enzymatického imunoabsorpčního testu
|
Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
|
Minerální hustota kostí bederní páteře a kyčle
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
Měřeno pomocí rentgenové absorbometrie s duální energií
|
Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
|
Hubená tělesná hmota
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
Měřeno pomocí rentgenové absorbometrie s duální energií
|
Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
|
Hmota viscerálního tuku
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
Měřeno rentgenovou absorbometrií s duální energií (DXA)
|
Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
|
Kostní mikroarchitektura
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
Měřeno periferní počítačovou tomografií s vysokým rozlišením (HR-pQCT) na zápěstí a distálním radiu
|
Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
|
Pevnost kostí
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
Měřeno pomocí mikro-konečných elementárních analýz HR-pQCT
|
Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
|
Trabekulární kostní skóre
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
Textový parametr, který poskytuje index trabekulární mikroarchitektury
|
Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
|
Poznání
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
Použití složeného věku upraveného škálového skóre od National Institute of Health Toolbox Cognition Battery.
|
Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
|
Kvalita života
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
Pomocí subškály Fyzická a mentální složka Studie lékařských výsledků SF-36
|
Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
|
Tělesný tuk
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
Měřeno pomocí rentgenové absorbometrie s duální energií
|
Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
|
Síla úchopu
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
Vyhodnoceno ručním dynamometrem Jamar
|
Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: Prostřednictvím ukončení studia v 6 měsících
|
Počet nezávažných a závažných nežádoucích příhod
|
Prostřednictvím ukončení studia v 6 měsících
|
|
Baterie s krátkým fyzickým výkonem
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
Objektivní hodnotící nástroj pro hodnocení funkce dolních končetin
|
Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
|
Hladiny lipoproteinů
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
Měřeno pomocí automatických enzymatických/kolorimetrických testů
|
Změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
31. ledna 2023
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
31. ledna 2023
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
31. ledna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. března 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. března 2022
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
17. března 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
6. února 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. února 2023
Naposledy ověřeno
1. února 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- E4096-P
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Společnost MEDVAMC nebude poskytovat neomezený, otevřený veřejný přístup k rozsáhlým souborům údajů souvisejících se zdravím kvůli obavám z opětovné identifikace a povinnosti chránit soukromé informace veteránů.
Kontrolovaný veřejný přístup však bude poskytován v nejvyšší možné míře na základě konkrétních DUA nebo jiných písemných dohod a bude poskytován otevřený přístup ke konečným datovým souborům, na nichž jsou založeny recenzované publikace (souhrnná data, která mohou být zveřejněna s rizikem ochrany soukromí a důvěrnosti).
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .