Mesenchymale stamcellen voor leeftijdsgebonden kwetsbaarheid (MESCAFY)
2 februari 2023 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development
Een pilootstudie van mesenchymale stamcellen als nieuwe therapie voor leeftijdsgebonden kwetsbaarheid bij veteranen
Kwetsbaarheid is een gezondheidstoestand die verband houdt met het verouderingsproces waarin meerdere lichaamssystemen geleidelijk hun ingebouwde reserves verliezen.
Het is een medische aandoening van verminderde functie bij oudere volwassenen die gepaard gaat met een verhoogd risico op nadelige gevolgen zoals vallen, invaliditeit, ziekenhuisopname of behoefte aan langdurige zorg.
Momenteel is er geen specifieke medische behandeling van kwetsbaarheid.
Mesenchymale stamcellen (MSC's) zijn ongedifferentieerde cellen die zichzelf repliceren, en sommige kunnen veranderen in een bepaald celtype.
Deze cellen gaan naar letselgebieden als gevolg van signalen die worden afgegeven door gewonde cellen.
Bij het bereiken van het doelweefsel herstellen MSC's letsel door groeifactoren en immuunmodulatoren vrij te geven om te helpen bij het herstelproces van het lichaam.
Deze eerste studie zal de uitvoerbaarheid beoordelen van het gebruik van MSC's voor leeftijdsgebonden kwetsbaarheid en zal informatie verschaffen voor het plannen van een toekomstige volledige studie van MSC's voor het maximaliseren van de functionele onafhankelijkheid van veteranen.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Kwetsbaarheid is een verouderingsgerelateerd syndroom van verminderde fysiologische reserve en functie in meerdere organen, wat leidt tot een verhoogde kwetsbaarheid voor nadelige gezondheidsresultaten.
Kwetsbaarheid wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op vallen, invaliditeit, ziekenhuisopname en sterfte.
Gezien de snelle groei van de vergrijzing zal de prevalentie van kwetsbaarheid blijven toenemen.
Veteranen die zorg ontvangen bij Veterans Health Administration vormen een populatie met een hoog risico op het ontstaan van kwetsbaarheid omdat ze overwegend ouder zijn, geassocieerd zijn met een groter aandeel minderheden, een lagere sociaaleconomische en opleidingsstatus, een hogere prevalentie van comorbiditeit en hogere werkloosheidscijfers.
Kwetsbaarheid treft nu ten minste 3 op de 10 Amerikaanse veteranen van 65 jaar en ouder en wordt sterk geassocieerd met sterfte.
Steeds meer wordt erkend dat kwetsbaarheid een geschikt doelwit kan zijn voor interventies om handicaps en afhankelijkheid bij oudere volwassenen te verminderen.
Er zijn echter geen specifieke medische of biologische behandelingen die kwetsbaarheid verbeteren of omkeren.
Omgekeerd is stamceldepletie een belangrijk mechanisme voor leeftijdsgebonden kwetsbaarheid.
Er is een sterk verband tussen kwetsbaarheid, ontsteking en het verminderde vermogen om weefselbeschadiging te herstellen als gevolg van een afname van de productie van endogene stamcellen.
Dienovereenkomstig kan een op cellen gebaseerde, regeneratieve behandelingsstrategie, d.w.z. allogene uit beenmerg afgeleide mesenchymale stamceltherapie (MSC) een nieuwe therapie vormen voor ouder wordende kwetsbaarheid.
MSC's migreren naar de plek van de verwonding en naar het aangetaste weefsel, waar ze ontstekingen verminderen en cellulair herstel bevorderen.
De voordelen van MSC's als een therapeutische strategie voor leeftijdsgebonden kwetsbaarheid zijn onder meer beschikbaarheid, gemakkelijke isolatie en uitbreiding, multilineaire differentiatie en immunosuppressie, vrij van ethische kwesties, en een beperkte replicatieve levensduur.
In deze pilotstudie van 6 maanden zullen de onderzoekers 1) de haalbaarheid van MSC-therapie bij leeftijdsgebonden kwetsbaarheid beoordelen in relatie tot functionele verbetering en 2) MSC-therapie ontwikkelen/verfijnen als een nieuwe interventie bij oudere veteranen met kwetsbaarheid, en zo geef een voorlopige reactie van de deelnemer om een toekomstige proef te informeren.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4211
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
65 jaar tot 85 jaar (OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 65 - 85 jaar en woonachtig in de gemeenschap
- Gewijzigde fysieke prestatietestscore van 18 tot 31
- Klinische Frailty Scale-score van 5 of 6
- 6 minuten loopafstand van >200m en <400m
- Bereid om geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Het niet geven van geïnformeerde toestemming
- Ernstige cardiopulmonale ziekte (bijv. recent MI, instabiele angina pectoris, beroerte) of instabiele ziekte (bijv. NYHA klasse II of IV congestief hartfalen, ernstige longziekte waarvoor steroïde pillen of het gebruik van extra zuurstof nodig zijn
- Ernstige neuromusculaire ziekte (bijv. multiple sclerose, ziekte van Parkinson, amyotrofische laterale sclerose)
- Nierfunctiestoornis zoals gedefinieerd door een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR of minder dan 30 ml/min/1,73 m²)
- Andere significante comorbide ziekte (bijv. ernstige psychiatrische stoornis [bijv. bipolair, schizofrenie], overmatig alcoholgebruik (>14 drankjes per week)
- Ongecontroleerde hypertensie (BP>160/90 mm Hg)
- Aanzienlijke cognitieve stoornissen, gedefinieerd als een bekende diagnose van dementie of een positieve screeningstest voor dementie met behulp van het Mini-Mental State Exam (d.w.z. MMSE-score <24)
- Slecht gecontroleerde diabetes (HbA1c >8,5%)
- Geschiedenis van maligniteit gedurende de afgelopen 5 jaar (behalve niet-melanome huidkankers)
- Een auto-immuunziekte hebben (bijv. Reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus)
- Gebruik chronische immunosuppressieve therapie zoals hoge doses corticosteroïden of TNF-alfa-antagonisten (gebruik van prednison in doses van <5 mg per dag is toegestaan)
- Test positief op hepatitis B-virus - Als de proefpersoon positief test op anti-hepatitis B-kernantigeen (HBc) of anti-HBs, moet hij momenteel worden behandeld voor hepatitis B voorafgaand aan de infusie en gedurende de hele studie onder behandeling blijven
- Test positief op Hepatitis C-virus, HIV1/2 of syfilis
- Heeft klinisch belangrijke screeninglaboratoriumwaarden, waaronder hemoglobine <10,0 g/dl, WBC <2,500/ul of aantal bloedplaatjes <100.000/ul, ASAT of ALAT > 3 keer de bovengrens van normaal, INR>1,3 niet vanwege een omkeerbare oorzaak ( bijvoorbeeld warfarine)
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere ingreep binnen drie maanden
- Een voorgeschiedenis of huidig bewijs van een aandoening, laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de interpretatie van de resultaten zou kunnen verwarren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Groep 1
Perifere IV-infusie van 100 miljoen MSC's bij baseline en herhaald na drie maanden
|
De MSC's worden gewonnen uit beenmerg van gezonde donoren.
Elke donor wordt zorgvuldig gescreend op ziekteverwekkers om er zeker van te zijn dat het product veilig is.
De MSC's voldoen strikt aan de FDA-normen volgens de huidige Good Manufacturing Practice (cGMP)-voorschriften.
|
|
EXPERIMENTEEL: Groep 2
Perifere IV-infusie van 100 miljoen MSC's bij baseline en perifere IV-infusie van placebo na drie maanden
|
De MSC's worden gewonnen uit beenmerg van gezonde donoren.
Elke donor wordt zorgvuldig gescreend op ziekteverwekkers om er zeker van te zijn dat het product veilig is.
De MSC's voldoen strikt aan de FDA-normen volgens de huidige Good Manufacturing Practice (cGMP)-voorschriften.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Groep 3
Perifere IV-infusie van placebo bij baseline en herhaald na drie maanden
|
De MSC's worden gewonnen uit beenmerg van gezonde donoren.
Elke donor wordt zorgvuldig gescreend op ziekteverwekkers om er zeker van te zijn dat het product veilig is.
De MSC's voldoen strikt aan de FDA-normen volgens de huidige Good Manufacturing Practice (cGMP)-voorschriften.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanhankelijkheid
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie na 6 maanden
|
Percentage bezochte studiebezoeken
|
Door voltooiing van de studie na 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werving
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie na 6 maanden
|
Aantal geworven deelnemers
|
Door voltooiing van de studie na 6 maanden
|
|
Gewijzigde fysieke prestatietest
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Omvat zeven gestandaardiseerde tests (15,2 m lopen, een jas aan- en uittrekken, een cent oppakken, opstaan uit een stoel, een boek optillen, een trap oplopen en progressieve romberg-test) plus twee extra taken (op en neer gaan vier trappen en een draai van 360 graden maken).
Perfecte score is 36
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
6 minuten looptest
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Een op prestaties gebaseerde maatstaf voor functionele inspanningscapaciteit.
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Loopsnelheid van 4 minuten
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
De tijd die nodig is om 4 meter in het gebruikelijke tempo te lopen, wordt gemeten
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Algemene dagelijkse levensverrichtingen (ADL) en instrumentele ADL
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Beoordeeld met behulp van de subschaal fysiek functioneren van de Functional Status Questionnaire
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Hooggevoelig C-reactief proteïne
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Marker van chronische ontsteking - gemeten door immunoturbidimetrische assay
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Kracht van de knie-extensor
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
zoals geëvalueerd met behulp van een Biodex System 3-dynamometer
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Oplosbare tumornecrosefactorreceptor 1 (sTNF)
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Gemeten in serum met behulp van enzymgekoppelde immunoabsorberende test
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Interleukine-6
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Gemeten in serum met behulp van enzymgekoppelde immunoabsorberende test
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Botmineraaldichtheid van de lumbale wervelkolom en heup
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Gemeten met behulp van dual-energy röntgenabsorptiometrie
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Vetvrije massa
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Gemeten door dual-energy röntgenabsorptiometrie
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Viscerale vetmassa
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Gemeten met dual-energy röntgenabsorptiometrie (DXA)
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Bot microarchitectuur
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Gemeten door perifere computertomografie met hoge resolutie (HR-pQCT) bij pols en distale radius
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Bot sterkte
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Gemeten met behulp van micro-eindige-elementenanalyses van HR-pQCT
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Trabeculaire botscore
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Een tekstuele parameter die een index geeft van trabeculaire microarchitectuur
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Cognitie
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Met behulp van de Composite Age-Adjusted Scale Score van de National Institute of Health Toolbox Cognition Battery.
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Met behulp van de subschaal Fysieke en mentale componenten van de Medical Outcomes Study SF-36
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Lichaamsvet
Tijdsspanne: Verander van baseline naar 6 maanden
|
Gemeten met behulp van dual-energy röntgenabsorptiometrie
|
Verander van baseline naar 6 maanden
|
|
Grijpkracht
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Geëvalueerd met een Jamar handdynamometer
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie na 6 maanden
|
Aantal niet-ernstige en ernstige bijwerkingen
|
Door voltooiing van de studie na 6 maanden
|
|
Korte fysieke prestatiebatterij
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Objectief beoordelingsinstrument voor het evalueren van de functie van de onderste extremiteit
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Lipoproteïne niveaus
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Gemeten met behulp van geautomatiseerde enzymatische/colorimetrische assays
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
31 januari 2023
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
31 januari 2023
Studie voltooiing (WERKELIJK)
31 januari 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 maart 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 maart 2022
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
17 maart 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
6 februari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 februari 2023
Laatst geverifieerd
1 februari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- E4096-P
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
MEDVAMC zal geen onbeperkte, open openbare toegang bieden tot grootschalige gezondheidsgerelateerde datasets vanwege zorgen over heridentificatie en de verplichting om de privé-informatie van veteranen te beschermen.
Gecontroleerde openbare toegang zal echter zoveel mogelijk worden verleend onder specifieke DUA's of andere schriftelijke overeenkomsten, en er zal open toegang worden verleend tot de uiteindelijke datasets die ten grondslag liggen aan peer-reviewed publicaties (geaggregeerde gegevens die kunnen worden vrijgegeven met privacy- en vertrouwelijkheidsrisico's).
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .