Células madre mesenquimales para la fragilidad relacionada con la edad (MESCAFY)
2 de febrero de 2023 actualizado por: VA Office of Research and Development
Un estudio piloto de células madre mesenquimales como nueva terapia para la fragilidad relacionada con la edad en veteranos
La fragilidad es un estado de salud relacionado con el proceso de envejecimiento en el que múltiples sistemas corporales pierden gradualmente sus reservas incorporadas.
Es una condición médica de función reducida en adultos mayores que se asocia con un mayor riesgo de resultados adversos como caídas, discapacidad, hospitalización o necesidad de atención a largo plazo.
Actualmente, no existe un tratamiento médico específico para la fragilidad.
Las células madre mesenquimales (MSC, por sus siglas en inglés) son células indiferenciadas que se autorreplican y algunas pueden convertirse en un tipo de célula particular.
Estas células van a las áreas lesionadas debido a las señales emitidas por las células lesionadas.
Al llegar al tejido objetivo, las MSC reparan la lesión liberando factores de crecimiento e inmunomoduladores para ayudar en el proceso de reparación del cuerpo.
Este estudio inicial evaluará la viabilidad de usar MSC para la fragilidad relacionada con la edad y brindará información para planificar un futuro estudio completo de MSC para maximizar la independencia funcional de los veteranos.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La fragilidad es un síndrome relacionado con el envejecimiento de la reserva fisiológica y la función deterioradas en múltiples órganos, lo que lleva a una mayor vulnerabilidad a los resultados adversos para la salud.
La fragilidad se asocia con un mayor riesgo de caídas, discapacidad, hospitalización y mortalidad.
Dado el rápido crecimiento del envejecimiento de la población, la prevalencia de la fragilidad seguirá aumentando.
De hecho, los veteranos que reciben atención en la Administración de Salud de Veteranos son una población de alto riesgo de aparición de fragilidad debido a que son predominantemente mayores asociados con una mayor proporción de minorías, un nivel socioeconómico y educativo más bajo, una mayor prevalencia de comorbilidades y mayores tasas de desempleo.
La fragilidad ahora afecta al menos a 3 de cada 10 veteranos estadounidenses mayores de 65 años y está fuertemente asociada con la mortalidad.
Cada vez se reconoce más que la fragilidad puede ser un objetivo apropiado para la intervención para reducir la discapacidad y la dependencia en los adultos mayores.
Sin embargo, no existen tratamientos médicos o biológicos específicos que mejoren o reviertan la fragilidad.
Por el contrario, el agotamiento de las células madre es un mecanismo clave para la fragilidad relacionada con la edad.
Existe un fuerte vínculo entre la fragilidad, la inflamación y el deterioro de la capacidad para reparar lesiones tisulares debido a la disminución de la producción de células madre endógenas.
En consecuencia, una estrategia de tratamiento regenerativo basada en células, es decir, una terapia con células madre mesenquimales (MSC) derivadas de la médula ósea alogénica, puede representar una nueva terapia para la fragilidad del envejecimiento.
Las MSC migran al sitio de la lesión y se alojan en el tejido afectado, donde actúan para reducir la inflamación y promover la reparación celular.
Las ventajas de las MSC como estrategia terapéutica para la fragilidad relacionada con la edad incluyen la disponibilidad, la facilidad de aislamiento y expansión, la diferenciación e inmunosupresión de múltiples linajes, libres de problemas éticos y una vida útil replicativa limitada.
En este estudio piloto de 6 meses, los investigadores evaluarán 1) la viabilidad de la terapia de MSC en la fragilidad relacionada con la edad en lo que respecta a la mejora funcional y 2) desarrollar/refinar la terapia de MSC como una nueva intervención en veteranos mayores con fragilidad y, por lo tanto, proporcionar una respuesta preliminar del participante para informar un ensayo futuro.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Dennis T Villareal, MD
- Número de teléfono: (713) 794-7151
- Correo electrónico: Dennis.Villareal@va.gov
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4211
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
65 años a 85 años (MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 65 - 85 años y viviendo en la comunidad
- Puntaje modificado de la prueba de rendimiento físico de 18 a 31
- Puntuación de la escala de fragilidad clínica de 5 o 6
- Distancia a pie de 6 minutos de >200 m y <400 m
- Dispuesto a dar su consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Falta de consentimiento informado
- Enfermedad cardiopulmonar mayor (p. ej., infarto de miocardio reciente, angina inestable, accidente cerebrovascular) o enfermedad inestable (p. ej., Insuficiencia cardíaca congestiva clase II o IV de la NYHA, enfermedad pulmonar grave que requiere píldoras de esteroides o el uso de oxígeno suplementario
- Enfermedad neuromuscular grave (por ejemplo, esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica)
- Insuficiencia renal definida por una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR o menos de 30 ml/min/1,73 m2)
- Otra enfermedad comórbida significativa (p. ej., trastorno psiquiátrico grave [p. ej., bipolar, esquizofrenia], consumo excesivo de alcohol (>14 tragos por semana)
- Hipertensión no controlada (TA > 160/90 mm Hg)
- Deterioro cognitivo significativo, definido como un diagnóstico conocido de demencia o una prueba de detección positiva para la demencia utilizando el Mini-Mental State Exam (es decir, puntuación MMSE <24)
- Diabetes mal controlada (HbA1c >8,5%)
- Antecedentes de malignidad durante los últimos 5 años (excepto cánceres de piel no melanoma)
- Tiene una enfermedad autoinmune (por ejemplo, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico)
- Estar en tratamiento crónico con inmunosupresores, como corticoides en dosis altas o antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa (se permite el uso de prednisona en dosis de < 5 mg al día)
- Prueba positiva para el virus de la hepatitis B: si el sujeto da positivo para el antígeno central de la hepatitis B (HBc) o anti-HBs, debe estar recibiendo tratamiento para la hepatitis B antes de la infusión y permanecer en tratamiento durante todo el estudio.
- Prueba positiva para el virus de la hepatitis C, VIH1/2 o sífilis
- Tener cualquier valor de laboratorio de detección clínicamente importante, que incluye hemoglobina <10,0 g/dL, WBC <2,500/ul o recuento de plaquetas <100,000/ul, AST o ALT > 3 veces el límite superior de lo normal, INR> 1,3 no debido a una causa reversible ( ej., warfarina)
- Tratamiento con otro fármaco en investigación u otra intervención dentro de los tres meses
- Un historial o evidencia actual de cualquier condición, anormalidad de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir la interpretación de los resultados.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Grupo 1
Infusión IV periférica de 100 millones de MSC al inicio y repetida a los tres meses
|
Las MSC se recuperan de la médula ósea de donantes sanos.
Cada donante se examina cuidadosamente en busca de patógenos para garantizar que el producto sea seguro.
Los MSC cumplen estrictamente con los estándares de la FDA bajo las regulaciones de Buenas prácticas de fabricación actuales (cGMP).
|
|
EXPERIMENTAL: Grupo 2
Infusión IV periférica de 100 millones de MSC al inicio e infusión IV periférica de placebo a los tres meses
|
Las MSC se recuperan de la médula ósea de donantes sanos.
Cada donante se examina cuidadosamente en busca de patógenos para garantizar que el producto sea seguro.
Los MSC cumplen estrictamente con los estándares de la FDA bajo las regulaciones de Buenas prácticas de fabricación actuales (cGMP).
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: Grupo 3
Infusión IV periférica de placebo al inicio y repetida a los tres meses
|
Las MSC se recuperan de la médula ósea de donantes sanos.
Cada donante se examina cuidadosamente en busca de patógenos para garantizar que el producto sea seguro.
Los MSC cumplen estrictamente con los estándares de la FDA bajo las regulaciones de Buenas prácticas de fabricación actuales (cGMP).
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Adherencia
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio a los 6 meses.
|
Porcentaje de visitas de estudio a las que se asistió
|
Hasta la finalización del estudio a los 6 meses.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Reclutamiento
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio a los 6 meses.
|
Número de participantes reclutados
|
Hasta la finalización del estudio a los 6 meses.
|
|
Prueba de rendimiento físico modificada
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
Incluye siete pruebas estandarizadas (caminar 15,2 m, ponerse y quitarse un abrigo, recoger un centavo, levantarse de una silla, levantar un libro, subir un tramo de escaleras y la prueba progresiva de Romberg) más dos tareas adicionales (subir y bajar cuatro tramos de escaleras y dando un giro de 360 grados).
La puntuación perfecta es 36.
|
Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
|
Prueba de caminata de 6 minutos
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
Una medida basada en el rendimiento de la capacidad de ejercicio funcional.
|
Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Velocidad de marcha a pie de 4 minutos
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
Se medirá el tiempo necesario para caminar 4 metros al ritmo habitual
|
Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
|
Actividades de la vida diaria (AVD) y AVD instrumentales
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
Evaluado utilizando la subescala de función física del Cuestionario de Estado Funcional
|
Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
|
Proteína C reactiva de alta sensibilidad
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
Marcador de inflamación crónica - medido por ensayo inmunoturbidimétrico
|
Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
|
Fuerza extensora de rodilla
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
evaluado con un dinamómetro Biodex System 3
|
Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
|
Receptor soluble del factor de necrosis tumoral 1 (sTNF)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
Medido en suero mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas
|
Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
|
Interleucina-6
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
Medido en suero mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas
|
Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
|
Densidad mineral ósea de la columna lumbar y la cadera
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
Medido mediante absorciometría de rayos X de energía dual
|
Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
|
Masa corporal magra
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
Medido por absorciometría de rayos X de energía dual
|
Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
|
Masa grasa visceral
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
Medido por absorciometría de rayos X de energía dual (DXA)
|
Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
|
Microarquitectura ósea
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
Medido por tomografía computarizada periférica de alta resolución (HR-pQCT) en la muñeca y el radio distal
|
Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
|
Fuerza ósea
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
Medido mediante análisis de elementos microfinitos de HR-pQCT
|
Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
|
Puntuación de hueso trabecular
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
Un parámetro textual que proporciona un índice de microarquitectura trabecular
|
Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
|
Cognición
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
Uso de la puntuación de escala compuesta ajustada por edad de la batería de cognición Toolbox del Instituto Nacional de Salud.
|
Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
|
Calidad de vida
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
Uso de la subescala del componente físico y mental del Estudio de resultados médicos SF-36
|
Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
|
Grasa corporal
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
Medido mediante absorciometría de rayos X de energía dual
|
Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
|
La fuerza de prensión
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
Evaluado con un dinamómetro de mano Jamar
|
Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
|
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio a los 6 meses.
|
Número de eventos adversos graves y no graves
|
Hasta la finalización del estudio a los 6 meses.
|
|
Batería de rendimiento físico corto
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
Herramienta de evaluación objetiva para evaluar la función de las extremidades inferiores
|
Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
|
Niveles de lipoproteínas
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
Medido usando ensayos enzimáticos/colorimétricos automatizados
|
Cambio desde el inicio hasta los 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
31 de enero de 2023
Finalización primaria (ACTUAL)
31 de enero de 2023
Finalización del estudio (ACTUAL)
31 de enero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de marzo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de marzo de 2022
Publicado por primera vez (ACTUAL)
17 de marzo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
6 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de febrero de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- E4096-P
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
MEDVAMC no proporcionará acceso público abierto y sin restricciones a conjuntos de datos relacionados con la salud a gran escala debido a problemas de reidentificación y la obligación de proteger la información privada de los veteranos.
Sin embargo, se proporcionará acceso público controlado en la mayor medida posible bajo DUA específicos u otros acuerdos escritos, y se proporcionará acceso abierto a los conjuntos de datos finales subyacentes a las publicaciones revisadas por pares (datos agregados que pueden publicarse con riesgos de privacidad y confidencialidad).
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .