門脈血栓症のHCC患者に対するペムブロリズマブとレンバチニブをSBRTと併用する第Ib / II相試験。

包含基準:

1. インフォームド コンセントに署名した日に少なくとも 20 歳で、組織学的に HCC の診断が確認された男性/女性参加者、または HCC の EASL 非侵襲的基準によって診断された参加者は、この研究に登録されます。

2. 男性参加者：

   男性参加者は、治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも220日間、このプロトコルの付録3に詳述されている避妊法を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。

3. 女性の参加者は、妊娠しておらず（付録 3 を参照）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

   1. -付録3で定義されている出産の可能性がある女性（WOCBP）ではない、または
   2. -治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも150日間、付録3の避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
4. 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
5. -mRECISTに基づいて測定可能な疾患がある。
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0からECOGの評価は、研究介入の最初の投与前の7日以内に実行されます。
7. -次の基準で定義されている適切な臓器機能を持っている（標本は、研究介入開始前の10日以内に収集する必要があります）：（1）絶対好中球数（ANC）≥1500 / µL。 (2)血小板≧100000/μL。 (3)ヘモグロビン≧9.0g/dLまたは≧5.6mmol/L。 (4) クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニン クリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) ≤1.5 × ULN または ≥30 mL/min (クレアチニン レベル > 1.5 × 機関 ULN の参加者)。 (5)総ビリルビン値が2.5×ULN(mg/dL)を超える参加者の場合、総ビリルビン≤1.5×ULN(mg/dL)または直接ビリルビン≤ULN。(6)AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤5 × ULN。 (7)アルカリホスファターゼ≦2×ULN.(8)Child-PughクラスA. (9)国際正規化比(INR)またはプロトロンビン時間(PT)、活性化部分トロンボプラスチン時間(aPTT)≦1.5×ULN。 PTまたはaPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、抗凝固療法を受けています。
8. -HCVウイルス負荷がスクリーニングで検出できない場合、HCV感染の病歴を持つ参加者は適格です。 -参加者は、治験介入を開始する少なくとも4週間前に治癒的な抗ウイルス療法を完了している必要があります。 HBV の参加者は、次の基準を満たす限り資格があります。 (1) HBsAg 陽性の参加者は、HBV 抗ウイルス療法を少なくとも 4 週間受けており、研究介入を開始する前に HBV ウイルス量が検出されない場合に適格です。 (2)参加者は、研究介入全体を通して抗ウイルス療法を継続し、研究介入の完了後のHBV抗ウイルス療法に関する地域のガイドラインに従う必要があります。
9. 患者は主幹 (VP4) または中央枝 (VP3) に PVTT を持っています。
10. -以前の肝切除、塞栓術、または切除療法は許可されています。

除外基準:

1. [割り当て]の72時間前に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
2. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137 ）。
3. -[割り当て]前の4週間以内に、治験薬または他の局所療法を含む以前の全身抗HCC療法を受けました。
4. -研究介入の開始から2週間以内に非肝臓部位への以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
5. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
6. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身性ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制または調節療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
7. -過去5年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌または上皮内癌（例えば、乳癌、上皮内子宮頸癌）の参加者で、根治の可能性がある治療を受けた患者は除外されない。
8. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究介入の初回投与の少なくとも14日前。
9. -ペムブロリズマブ/レンバチニブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
10. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法とは見なされず、許可されています。
11. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
12. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
13. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。
14. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
15. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
16. -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
17. -同種組織/固形臓器移植を受けています。
18. Child-Pugh クラス B または C の肝硬変。
19. -選択的な内部放射線療法（例、ミクロスフェア放射線塞栓術）の病歴がある患者、または研究治療の開始前に腹部領域への放射線療法を受けた患者。
20. -研究者が判断したように、肝臓の予備力が不十分な患者;すなわち、正常な肝臓組織の体積が 700 mL 未満。
21. 重要臓器の放射線量制限に従わない患者。
22. -既存のグレード3以上の消化管または非消化管瘻があります。
23. -研究介入の最初の投与前の2週間以内に、あらゆるソースまたは腫瘍出血からの臨床的に重要な喀血があります。
24. -研究介入の最初の投与前の12か月以内に重大な心血管障害がある.NYHAクラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、心筋梗塞または脳血管障害脳卒中、または血行動態の不安定性に関連する不整脈。

25. -研究介入の最初の投与前の4週間以内に肝臓に大手術を受けました。

    注：参加者が大手術を受けた場合、研究介入を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

26. -研究介入の最初の投与前の7日以内に小さな手術（すなわち、単純切除）を受けた（サイクル1日1）。
27. 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折がある。
28. 尿ディップスティック検査でタンパク尿が1+を超える参加者は、タンパク尿の定量的評価のために24時間尿を採取します。 尿タンパクが1g/24時間以上の方は対象外となります。
29. 修正されたQT（QTc）間隔が480ミリ秒を超えるまで延長している（フリデリシア式で修正）、またはクラスIaおよびIIIの抗不整脈薬（キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、アミオダロン、ソタロール、イブチリド、ドフェチリドなど）を含むQT間隔を延長することが知られている薬物を服用している＆ドロネダロン）。
30. -MUGAまたは心エコー図（ECHO）によって決定されるように、LVEFが施設の正常範囲を下回っています。
31. -研究登録時に二重のアクティブなHBV感染（HbsAg陽性および/または検出可能なHBV DNA）およびHCV感染（抗HCV Ab陽性および検出可能なHCV RNA）があります。
32. 降圧薬の最適なレジメンにもかかわらず、制御不能な血圧 > 140/90 mmHg。