Vaihe Ib/II -tutkimus pembrolitsumabin ja lenvatinibin yhdistämisestä SBRT:hen HCC-potilaille, joilla on portaalilaskimotromboosi.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet/naispuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 20-vuotiaita sinä päivänä, jona allekirjoitettiin tietoinen suostumus histologisesti vahvistetulla HCC-diagnoosilla tai jotka on diagnosoitu EASL:n ei-invasiivisten HCC-kriteerien mukaan, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.

2. Miespuoliset osallistujat:

   Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 220 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

3. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 3), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 3 on määritelty TAI
   2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 150 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
4. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
5. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus mRECISTin perusteella.
6. Onko Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 - ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
7. Elinten toimintakyky on riittävä seuraavien kriteerien mukaisesti (Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista):(1) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/µL. (2) Verihiutaleet ≥100000/µL. (3) Hemoglobiini ≥9,0 g/dl tai ≥5,6 mmol/l. (4) Kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤1,5 ​​× ULN TAI ≥30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN. (5) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (mg/dl) TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 2,5 × ULN (mg/dl).(6)AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤5 × ULN. (7) Alkalinen fosfataasi ≤ 2 × ULN.(8) Child-Pugh-luokka, luokka A. (9) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT)、Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei osallistuja ole jotka saavat antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien suunnitellun käyttöalueen sisällä.
8. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut HCV-infektio, ovat kelpoisia, jos HCV-viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa. Osallistujien tulee olla suorittaneet parantava antiviraalinen hoito vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista. Osallistujat, joilla on HBV, ovat kelvollisia, kunhan he täyttävät seuraavat kriteerit: (1) Osallistujat, jotka ovat HBsAg-positiivisia, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet HBV-viruslääkitystä vähintään 4 viikon ajan ja heillä on havaitsematon HBV-viruskuorma ennen tutkimuksen aloittamista. (2)Osallistujien tulee jatkaa antiviraalista hoitoa koko tutkimustoimenpiteen ajan ja noudattaa paikallisia ohjeita HBV-viruksen vastaisesta hoidosta tutkimustoimenpiteen päätyttyä.
9. Potilailla on PVTT päärungossa (VP4) tai keskushaarassa (VP3).
10. Aikaisempi maksan resektio, embolisaatio tai ablaatiohoito on sallittu.

Poissulkemiskriteerit:

1. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen [allokaatiota]. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
2. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Hän on saanut aikaisempaa systeemistä anti-HCC-hoitoa, mukaan lukien tutkimusaineet, tai muuta paikallista hoitoa 4 viikon kuluessa ennen [allokaatiota].
4. On saanut aiempaa sädehoitoa muihin kohtiin, joissa ei ole maksa, 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
5. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
6. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista tai moduloivaa hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
7. Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana. Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
8. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
9. Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille/lenvatinibille ja/tai jollekin niiden apuaineelle.
10. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
11. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
12. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
13. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ).
14. hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
15. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
16. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
17. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
18. Child-Pugh-luokan B tai C maksakirroosi.
19. Potilaat, jotka ovat saaneet selektiivistä sisäistä sädehoitoa (esim. mikropalloradioembolisaatio) tai jotka ovat saaneet vatsan alueen sädehoitoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
20. Potilaat, joilla on tutkijan arvioiden mukaan riittämätön maksavarasto; eli normaali maksakudoksen tilavuus <700 ml.
21. Potilaat, jotka eivät noudata minkä tahansa kriittisen elimen säteilyannosrajoitusta.
22. Hänellä on aste ≥ 3 maha-suolikanavan tai muun kuin maha-suolikanavan fisteli.
23. Hänellä on kliinisesti merkittävä hemoptyysi mistä tahansa lähteestä tai kasvainverenvuoto 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
24. Hänellä on merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta, kuten kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka on suurempi kuin NYHA-luokka II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö aivohalvaus tai sydämen rytmihäiriö, joka liittyy hemodynaamiseen epävakauteen.

25. Hänelle on tehty suuri maksaleikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.

    Huomautus: f osallistujalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava riittävästi toipunut toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimuksen aloittamista.

26. Hänelle on tehty pieni leikkaus (eli yksinkertainen leikkaus) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta (sykli 1 päivä 1).
27. Hänellä on vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
28. Osallistujille, joiden proteinuria on >1+ virtsan mittatikkutestauksessa, suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys proteinurian kvantitatiivista arviointia varten. Osallistujat, joiden virtsan proteiinia on ≥1 g/24 tuntia, eivät kelpaa.
29. Korjattu QT-aika (QTc) on pidentynyt > 480 ms (korjattu Fridericia-kaavalla) tai hän käyttää lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, mukaan lukien luokan Ia ja III rytmihäiriölääkkeet (kinidiini, prokaiinamidi, disopyramidi, amiodaroni, sotaloli, ibutilidi, dofetilidi & Dronedaroni).
30. Hänen LVEF-arvo on alle laitoksen normaalin alueen MUGA:lla tai sydämen kaikututkimuksella (ECHO) määritettynä.
31. Hänellä on kaksoisaktiivinen HBV-infektio (HbsAg-positiivinen ja/tai havaittava HBV-DNA) ja HCV-infektio (anti-HCV Ab -positiivinen ja havaittavissa oleva HCV-RNA) tutkimukseen tullessa.
32. Hallitsematon verenpaine > 140/90 mmHg optimaalisesta verenpainelääkitysohjelmasta huolimatta.