Fase Ib/II-studie med å kombinere Pembrolizumab og Lenvatinib med SBRT for HCC-pasienter med portalvenetrombose.

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 20 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk bekreftet diagnose av HCC eller de som er diagnostisert av EASLs ikke-invasive kriterier for HCC, vil bli registrert i denne studien.

2. Mannlige deltakere:

   En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 220 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

3. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 3), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3 ELLER
   2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 under behandlingsperioden og i minst 150 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
4. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
5. Har målbar sykdom basert på mRECIST.
6. Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til Evaluering av ECOG skal utføres innen 7 dager før den første dosen med studieintervensjon.
7. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende kriterier (prøver må tas innen 10 dager før start av studieintervensjon):(1)Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/µL. (2) Blodplater ≥100 000/µL. (3) Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L. (4) Kreatinin ELLER Målt eller beregnetb kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥30 mL/min for deltaker med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN. (5)Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (mg/dL) ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >2,5 × ULN (mg/dL).(6)AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤5 × ULN. (7)Alkalisk fosfatase ≤2 × ULN.(8)Child-Pugh klasse klasse A. (9)Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT)、Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren er mottar antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
8. Deltakere med historie med HCV-infeksjon er kvalifisert hvis HCV-virusmengden ikke kan påvises ved screening. Deltakerne må ha fullført kurativ antiviral terapi minst 4 uker før start av studieintervensjon. Deltakere med HBV vil være kvalifisert så lenge de oppfyller følgende kriterier: (1) Deltakere som er HBsAg-positive er kvalifisert hvis de har mottatt HBV antiviral terapi i minst 4 uker og har en upåviselig HBV-viral belastning før start av studieintervensjon. (2) Deltakerne bør forbli på antiviral terapi under studieintervensjonen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi etter fullføring av studieintervensjonen.
9. Pasienter har PVTT i hovedstammen (VP4) eller sentralgren (VP3).
10. Tidligere leverreseksjon, embolisering eller ablativ behandling er tillatt.

Ekskluderingskriterier:

1. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før [tildeling]. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
2. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Har tidligere mottatt systemisk anti-HCC-behandling inkludert undersøkelsesmidler eller annen lokal terapi innen 4 uker før [tildeling].
4. Har mottatt tidligere strålebehandling til ikke-lever steder innen 2 uker etter start av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
5. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
6. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv eller modulasjonsterapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
7. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene. Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
8. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studieintervensjon.
9. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab/Lenvatinib og/eller noen av hjelpestoffene deres.
10. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
11. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
12. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
13. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
14. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
15. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
16. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
17. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
18. Child-Pugh klasse B eller C skrumplever.
19. Pasienter med en historie med selektiv intern strålebehandling (f.eks. radioembolisering av mikrosfærer) eller som har mottatt strålebehandling i mageområdet før oppstart av studiebehandling.
20. Pasienter som har en utilstrekkelig leverreserve, bedømt av etterforskeren; dvs. normalt levervevsvolum <700 ml.
21. Pasienter som ikke følger stråledosebegrensningen til et kritisk organ.
22. Har en eksisterende grad ≥3 gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel.
23. Har klinisk signifikant hemoptyse fra en hvilken som helst kilde eller svulstblødning innen 2 uker før den første dosen med studieintervensjon.
24. Har betydelig kardiovaskulær svekkelse innen 12 måneder før den første dosen med studieintervensjon, slik som historie med kongestiv hjertesvikt større enn NYHA klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag, eller hjertearytmi assosiert med hemodynamisk ustabilitet.

25. Har hatt en større operasjon i leveren innen 4 uker før første dose av studieintervensjon.

    Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studieintervensjonen startet.

26. Har hatt en mindre operasjon (dvs. enkel eksisjon) innen 7 dager før første dose av studieintervensjon (syklus 1 dag 1).
27. Har alvorlige ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
28. Deltakere med proteinuri >1+ på urinstikkprøve vil gjennomgå 24-timers urininnsamling for kvantitativ vurdering av proteinuri. Deltakere med urinprotein ≥1 g/24 timer vil ikke være kvalifisert.
29. Har forlengelse av korrigert QT (QTc) intervall til >480 ms (korrigert av Fridericia Formula) eller tar medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet, inkludert klasse Ia og III antiarytmika (kinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilide, dofetilide & Dronedarone).
30. Har LVEF under det institusjonelle normalområdet som bestemt ved MUGA eller ekkokardiogram (ECHO).
31. Har dobbel aktiv HBV-infeksjon (HbsAg-positiv og/eller påviselig HBV-DNA) og HCV-infeksjon (anti-HCV Ab-positiv og påvisbar HCV-RNA) ved studiestart.
32. Ukontrollert blodtrykk > 140/90 mmHg til tross for et optimalt regime med antihypertensiv medisin.