Fas Ib/II-studie av att kombinera Pembrolizumab och Lenvatinib med SBRT för HCC-patienter med portalventrombos.

Inklusionskriterier:

1. Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 20 år gamla på dagen för undertecknande av informerat samtycke med histologiskt bekräftad diagnos av HCC eller de som diagnostiserats av EASL:s icke-invasiva kriterier för HCC kommer att inkluderas i denna studie.

2. Manliga deltagare:

   En manlig deltagare måste gå med på att använda ett preventivmedel som beskrivs i bilaga 3 till detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 220 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.

3. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (se bilaga 3), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga 3 ELLER
   2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen i bilaga 3 under behandlingsperioden och i minst 150 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
4. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
5. Har mätbar sjukdom baserad på mRECIST.
6. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention.
7. Ha adekvat organfunktion enligt definitionen i följande kriterier (prover måste tas inom 10 dagar före start av studieintervention):(1)Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/µL. (2) Blodplättar ≥100 000/µL. (3)Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L. (4) Kreatinin ELLER Uppmätt eller beräknad kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥30 mL/min för deltagare med kreatininnivåer >1,5 × institutionell ULN. (5)Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (mg/dL) ELLER direkt bilirubin ≤ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >2,5 × ULN (mg/dL).(6)AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤5 × ULN. (7)Alkaliskt fosfatas ≤2 × ULN.(8)Child-Pugh klass Klass A. (9)Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT)、Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN om inte deltagaren är får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.
8. Deltagare med historia av HCV-infektion är berättigade om HCV-virusmängd inte kan upptäckas vid screening. Deltagarna måste ha avslutat kurativ antiviral behandling minst 4 veckor innan studieintervention påbörjas. Deltagare med HBV kommer att vara berättigade så länge de uppfyller följande kriterier: (1) Deltagare som är HBsAg-positiva är kvalificerade om de har fått antiviral HBV-behandling i minst 4 veckor och har en odetekterbar HBV-virusmängd innan studieintervention påbörjades. (2)Deltagare bör fortsätta med antiviral terapi under hela studieinterventionen och följa lokala riktlinjer för HBV antiviral terapi efter avslutad studieintervention.
9. Patienter har PVTT i huvudstammen (VP4) eller centrala grenen (VP3).
10. Tidigare leverresektion, embolisering eller ablativ behandling är tillåten.

Exklusions kriterier:

1. En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före [tilldelning]. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
2. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) ).
3. Har tidigare fått systemisk anti-HCC-behandling inklusive prövningsmedel eller annan lokal terapi inom 4 veckor före [tilldelning].
4. Har tidigare fått strålbehandling till icke-leverställen inom 2 veckor efter start av studieintervention. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
5. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
6. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv eller moduleringsterapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
7. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 5 åren. Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
8. Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dos av studieintervention.
9. Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab/Lenvatinib och/eller något av deras hjälpämnen.
10. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
11. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
12. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
13. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
14. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte ligger i deltagarens intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
15. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
16. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
17. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
18. Child-Pugh klass B eller C cirros i levern.
19. Patienter med en historia av selektiv intern strålbehandling (t.ex. radioembolisering av mikrosfärer) eller som har fått strålbehandling i bukområdet innan studiebehandlingen påbörjades.
20. Patienter som har en otillräcklig leverreserv, enligt bedömningen av utredaren; dvs normal levervävnadsvolym <700 ml.
21. Patienter som misslyckas med att följa stråldosbegränsningen för något kritiskt organ.
22. Har en redan existerande grad ≥3 gastrointestinal eller icke-gastrointestinal fistel.
23. Har kliniskt signifikant hemoptys från valfri källa eller tumörblödning inom 2 veckor före den första dosen av studieintervention.
24. Har betydande kardiovaskulär försämring inom 12 månader före den första dosen av studieintervention, såsom historia av kronisk hjärtsvikt större än NYHA klass II, instabil angina, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olyckshändelse, eller hjärtarytmi förknippad med hemodynamisk instabilitet.

25. Har genomgått en större leveroperation inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention.

    Obs! Om en deltagare genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studieinterventionen påbörjas.

26. Har genomgått en mindre operation (dvs. enkel excision) inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention (cykel 1 dag 1).
27. Har allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
28. Deltagare med proteinuri >1+ på urinstickstestning kommer att genomgå 24-timmars urininsamling för kvantitativ bedömning av proteinuri. Deltagare med urinprotein ≥1 g/24 timmar kommer inte att vara berättigade.
29. Har förlängt korrigerat QT (QTc)-intervall till >480 ms (korrigerat av Fridericia Formula) eller tar läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet, inklusive klass Ia och III antiarytmika (kinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid & Dronedarone).
30. Har LVEF under det institutionella normalintervallet som bestäms av MUGA eller ekokardiogram (ECHO).
31. Har dubbel aktiv HBV-infektion (HbsAg-positiv och/eller detekterbar HBV-DNA) och HCV-infektion (anti-HCV Ab-positiv och detekterbar HCV-RNA) vid studiestart.
32. Okontrollerat blodtryck > 140/90 mmHg trots en optimal regim av antihypertensiv medicin.