문맥 혈전증이 있는 간세포암종 환자를 대상으로 SBRT와 Pembrolizumab 및 Lenvatinib의 병용 Ib/II상 시험.

포함 기준:

1. HCC의 조직학적으로 확인된 진단 또는 HCC에 대한 EASL 비침습적 기준에 의해 진단된 동의서에 서명한 날에 최소 20세인 남성/여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다.

2. 남성 참가자:

   남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 220일 동안 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 대로 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

3. 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

   1. 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
   2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 150일 동안 부록 3의 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.
4. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
5. mRECIST를 기반으로 측정 가능한 질병이 있습니다.
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 ECOG 평가는 연구 개입의 첫 투여 전 7일 이내에 수행되어야 합니다.
7. 다음 기준에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 가집니다(검체는 연구 개입 시작 전 10일 이내에 수집해야 함):(1)절대 호중구 수(ANC) ≥1500/µL. (2) 혈소판 ≥100000/µL. (3) 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/L. (4) 크레아티닌 OR 측정 또는 계산b 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 수치가 >1.5 × 기관 ULN인 참가자의 경우 30mL/분 이상. (5) 총 빌리루빈 수치가 >2.5 × ULN(mg/dL)인 참가자의 경우 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN(mg/dL) 또는 직접 빌리루빈 ≤ULN.(6)AST (SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤5 × ULN. (7)알칼리 포스파타제 ≤2 × ULN.(8)Child-Pugh 클래스 클래스 A. (9)국제 정규화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)、활성 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 항응고제 요법을 받는 것.
8. HCV 감염 이력이 있는 참가자는 선별 검사에서 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다. 참가자는 연구 개입을 시작하기 최소 4주 전에 치유적 항바이러스 요법을 완료해야 합니다. HBV를 가진 참가자는 다음 기준을 충족하는 한 자격이 있습니다. (1) HBsAg 양성인 참가자는 최소 4주 동안 HBV 항바이러스 요법을 받았고 연구 개입을 시작하기 전에 감지할 수 없는 HBV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다. (2)참가자는 연구 중재 기간 내내 항바이러스 요법을 유지하고 연구 중재 완료 후 HBV 항바이러스 요법에 대한 현지 지침을 따라야 합니다.
9. 환자는 메인 트렁크(VP4) 또는 중앙 브랜치(VP3)에 PVTT가 있습니다.
10. 이전의 간 절제술, 색전술 또는 절제 요법은 허용됩니다.

제외 기준:

1. [할당] 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
2. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. [할당] 전 4주 이내에 시험용 제제 또는 기타 국소 요법을 포함한 전신 항-HCC 요법을 이전에 받았습니다.
4. 연구 개입 시작 2주 이내에 비간 부위에 사전 방사선 요법을 받았습니다. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
6. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 또는 조절 요법을 받고 있는 환자.
7. 진행 중이거나 지난 5년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있고 잠재적으로 완치 요법을 받은 참여자는 제외되지 않습니다.
8. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 투여 전 최소 14일.
9. 펨브롤리주맙/렌바티닙 및/또는 이들의 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
10. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
11. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
12. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 이력이 있습니다.
14. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
15. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
16. 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
17. 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
18. Child-Pugh 클래스 B 또는 C 간의 간경변.
19. 선택적 내부 방사선 요법(예: 마이크로스피어 방사선색전술)의 병력이 있거나 연구 치료를 시작하기 전에 복부에 방사선 요법을 받은 환자.
20. 조사자의 판단에 따라 간 예비력이 불충분한 환자; 즉, 정상 간 조직 부피 <700mL.
21. 중요한 장기의 방사선량 제약을 따르지 않는 환자.
22. 기존에 3등급 이상의 위장관 누공 또는 비위장관 누공이 있습니다.
23. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 모든 원인 또는 종양 출혈로 인해 임상적으로 유의한 객혈이 있는 경우.
24. NYHA Class II 이상의 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근 경색 또는 뇌혈관 사고 뇌졸중 또는 혈역학 불안정과 관련된 심장 부정맥의 병력과 같은 연구 개입의 첫 번째 투여 전 12개월 이내에 심각한 심혈관 장애가 있습니다.

25. 연구 개입의 첫 투여 전 4주 이내에 간 대수술을 받았습니다.

    참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 연구 개입을 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.

26. 연구 중재의 첫 투여 전 7일 이내에 경미한 수술(즉, 단순 절제)을 받았습니다(주기 1 1일).
27. 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있습니다.
28. 소변 딥스틱 검사에서 단백뇨가 >1+인 참가자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 받게 됩니다. 소변 단백질이 ≥1g/24시간인 참가자는 자격이 없습니다.
29. 수정된 QT(QTc) 간격이 >480ms(Fridericia Formula로 수정됨)로 연장되었거나 클래스 Ia 및 III 항부정맥제(Quinidine, Procainamide, Disopyramide, Amiodarone, Sotalol, Ibutilide, Dofetilide 포함)를 포함하여 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 복용하고 있습니다. & 드로네다론).
30. MUGA 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 기관 정상 범위 미만의 LVEF를 가집니다.
31. 연구 시작 시 이중 활성 HBV 감염(HbsAg 양성 및/또는 검출 가능한 HBV DNA) 및 HCV 감염(항-HCV Ab 양성 및 검출 가능한 HCV RNA)이 있습니다.
32. 최적의 항고혈압제 처방에도 불구하고 조절되지 않는 혈압 > 140/90 mmHg.