Pembrolizumab 和 Lenvatinib 联合 SBRT 治疗伴有门静脉血栓形成的 HCC 患者的 Ib/II 期试验。

纳入标准：

1. 在签署知情同意书之日年满 20 岁且经组织学确诊为 HCC 或通过 EASL 非侵入性标准诊断为 HCC 的男性/女性参与者将被纳入本研究。

2. 男性参与者：

   男性参与者必须同意在治疗期间和研究治疗的最后一剂后至少 220 天使用本协议附录 3 中详述的避孕措施，并且在此期间不得捐献精子。

3. 女性参与者如果未怀孕（见附录 3）、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：

   1. 不是附录 3 中定义的育龄妇女 (WOCBP) 或
   2. 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 150 天遵循附录 3 中的避孕指南的 WOCBP。
4. 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
5. 有基于 mRECIST 的可测量疾病。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 ECOG 评估将在首次研究干预前 7 天内进行。
7. 具有以下标准所定义的足够器官功能（标本必须在研究干预开始前 10 天内收集）：(1) 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500/µL。 (2)血小板≥100000/µL。 (3)血红蛋白≥9.0 g/dL或≥5.6 mmol/L。 (4) 肌酐 OR 测量或计算的 b 肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）≤1.5 × ULN 或对于肌酐水平 >1.5 × 机构 ULN 的参与者≥30 mL/min。 (5) 总胆红素≤1.5 ×ULN (mg/dL) 或直接胆红素≤ULN，总胆红素水平>2.5 × ULN (mg/dL)。(6)AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤5 × ULN。 (7)碱性磷酸酶 ≤2 × ULN。(8)Child-Pugh 等级 A 级。 (9)国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)、活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 × ULN，除非参与者是只要 PT 或 aPTT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内，就接受抗凝剂治疗。
8. 如果在筛选时检测不到 HCV 病毒载量，则具有 HCV 感染史的参与者符合条件。 参与者必须在开始研究干预前至少 4 周完成治愈性抗病毒治疗。 只要符合以下标准，携带 HBV 的参与者就有资格：(1) HBsAg 阳性的参与者，如果他们接受了至少 4 周的 HBV 抗病毒治疗并且在开始研究干预之前 HBV 病毒载量检测不到，则他们有资格。 (2)参与者应在整个研究干预期间继续接受抗病毒治疗，并在研究干预完成后遵循当地的 HBV 抗病毒治疗指南。
9. 患者在主干 (VP4) 或中央支 (VP3) 有 PVTT。
10. 允许先前的肝切除、栓塞或消融治疗。

排除标准：

1. [分配]前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
2. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）的药物的治疗).
3. [分配]之前 4 周内曾接受过全身性抗 HCC 治疗，包括研究药物或其他局部治疗。
4. 在研究干预开始后的 2 周内曾接受过非肝脏部位的放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（放疗≤2 周）允许进行 1 周的清除。
5. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
6. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制或调节治疗。
7. 在过去 5 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 不排除已接受潜在治愈性治疗的患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌、原位宫颈癌）的参与者。
8. 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗首次研究干预前至少 14 天。
9. 对派姆单抗/乐伐替尼和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥3 级）。
10. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
11. 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
12. 有需要全身治疗的活动性感染。
13. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
14. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，或不符合参与者的最大利益参与，在治疗研究者看来。
15. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
16. 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。
17. 进行过同种异体组织/实体器官移植。
18. Child-Pugh B 级或 C 级肝硬化。
19. 有选择性内部放射治疗史（例如，微球放射栓塞术）或在研究治疗开始前接受过腹部放射治疗的患者。
20. 根据研究者的判断，肝储备不足的患者；即，正常肝组织体积<700 mL。
21. 未能遵守任何重要器官的辐射剂量限制的患者。
22. 已有 ≥ 3 级胃肠道或非胃肠道瘘管。
23. 在第一次研究干预之前的 2 周内出现任何来源的临床显着咯血或肿瘤出血。
24. 在第一次研究干预之前的 12 个月内有明显的心血管损伤，例如大于 NYHA II 级的充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或脑血管意外中风，或与血流动力学不稳定相关的心律失常。

25. 在第一次研究干预之前的 4 周内对肝脏进行过大手术。

    注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究干预之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。

26. 在第一次研究干预（第 1 周期第 1 天）之前的 7 天内进行过小手术（即简单切除）。
27. 有严重的不愈合伤口、溃疡或骨折。
28. 尿液试纸测试中蛋白尿 >1+ 的参与者将接受 24 小时尿液收集以定量评估蛋白尿。 尿蛋白≥1 克/24 小时的参与者将不符合资格。
29. 校正 QT (QTc) 间期延长至 >480 毫秒（通过 Fridericia 公式校正）或正在服用已知可延长 QT 间期的药物，包括 Ia 类和 III 类抗心律失常药（奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、多非利特）和决奈达隆）。
30. LVEF 低于由 MUGA 或超声心动图 (ECHO) 确定的机构正常范围。
31. 在研究开始时具有双重活动性 HBV 感染（HbsAg 阳性和/或可检测到 HBV DNA）和 HCV 感染（抗 HCV 抗体阳性和可检测到 HCV RNA）。
32. 尽管采用了最佳的抗高血压药物治疗方案，但血压仍未控制 > 140/90 mmHg。