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新たに診断された症候性CLL/SLLに対して、ザヌブルチニブとザヌブルチニブ+FCR/BRの併用療法を継続 (ZFCR/ZBR)

2022年3月18日 更新者：Yi Shuhua、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

新たに診断された症候性CLL/SLLを対象としたザヌブルチニブ＋FCR（フルダラビンシクロホスファミドおよびリツキシマブ）/BR（ベンダムスチンおよびリツキシマブ）に続くザヌブルチニブの有効性を評価する第2相臨床試験（STOP試験）

この研究は、新たに診断された慢性リンパ性白血病（CLL）に対する限られた期間の治療による、BTK阻害剤ザヌブルチニブ単剤療法、連続ザヌブルチニブ併用療法（フルダラビン、シクロホスファミドおよびリツキシマブ/ベンダムスチンおよびリツキシマブ）FCR/BRレジメンの長期有効性を評価することを目的としています。または小リンパ球性リンパ腫（SLL）。 研究者らは、この併用療法は、治療後のCR/CRi患者のMRD陰性率を改善する可能性があり、FCR化学療法よりも有意に高く、期間限定のレジメンとなり、生涯治療を短縮し、患者に利益をもたらす可能性があると提案している。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

研究者らは、持続寛解後のBTK阻害剤ザヌブルチニブ単剤療法に対する時限FCR/BR治療を設計した。これにより、治療時間が短縮され、寛解の深度が深くなり、一部の患者は深寛解（MRD陰性）を達成することができ、投薬後の長期生存が実現した。撤退。 治療計画: 12 か月間ザヌブルチニブ単独療法、その後 FCR または BR による免疫化学療法を 4 コース行う。 コホート 1 は、FCR に耐えられる 65 歳以下の患者に FCR を適用するように設計されました。 コホート 2 は、65 歳以上の患者または FCR に耐えられない患者に BR を適用するように設計されました。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

63

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300020
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 1. 18歳以上（大人・高齢者）
  • 2. 65歳以上の年齢または65歳以下のクレアチニンクリアランスが30～69mL/分の患者、または累積疾患評価尺度（CIRS-G）スコアが6ポイントを超える患者はコホート2に登録され、その他の患者はコホート2に登録された。コホート1。
  • 3. 2008 IWCLL 基準を満たす CLL または SLL の確定診断
  • 4. 患者は未治療であるか、疾患に対する事前の全身療法を受けていない。具体的な状態は以下のとおりである。
  • a) フルダラビンによる以前の治療、またはベンダムスチンまたはリツキシマブレジメンによる治療
  • b) クロランブシルで治療を受けていない、またはクロランブシルでの治療期間が 4 週間未満である（単独または副腎グルココルチコイドとの併用）
  • c) 上記治療を行った場合は、治療グループに参加する前に2週間治療を中止する必要があります。
  • 5. CLL の治療適応には主に次のものがあります（以下の条件の少なくとも 1 つを満たす）。
  • a) ヘモグロビンおよび/または血小板の進行性減少として現れる進行性骨髄不全の証拠
  • b) 脾腫（例、左肋骨縁より＞6cm下）、または進行性もしくは症候性脾腫
  • c) 巨大リンパ節腫大（最長直径 > 10cm）、または進行性または症候性のリンパ節腫大
  • d) 進行性のリンパ球増加症、例えば2か月以内に50%を超えるリンパ球増加、または6か月未満のリンパ球増殖時間(LDT)。 初期リンパ球数が 30×109/L 未満の場合、LDT 単独では治療の適応として使用できません。
  • e) 自己免疫性溶血性貧血 (AIHA) および/または免疫性血小板減少症 (ITP) は、コルチコステロイドやその他の標準治療にあまり反応しません。
  • f) 以下の疾患の少なくとも 1 つに関連する症状: ① 過去 6 か月以内に明らかな原因のない体重減少が 10% 以上ある。 ② 極度の疲労（ECOG 身体状態 2 点以上、通常の活動ができないなど）。 ③ 感染の証拠がなく、体温＞38℃、2週間以上。 (4) 感染の証拠がない、寝汗が 1 か月以上続いている
  • 6. ECOG パフォーマンス ステータス 0、1、または 2
  • 7. 主要な臓器機能が治療前 7 日以内に以下の基準を満たしている: 日常の血液検査基準: 血小板 ≥30×10^9/L。生化学検査は以下の基準を満たす必要があります: 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 倍の正常値の上限 (ULN)。アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼAST≤2.5*ULN; クレアチニンクリアランス速度 ≥ 30mL /min;心臓ドップラー超音波検査: 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 正常の下限 (50%)。
  • 8. 生殖年齢の男女ともに、研究期間中および治療終了後最大4週間、信頼性の高い避妊法を使用することに同意した。
  • 9. 平均余命≧6ヶ月
  • 10. 患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名した

除外基準:

  • 1. 過去1年以内にCLL以外の悪性腫瘍（活動性CNSリンパ腫を含む）の診断または治療を受けている
  • 2. 臨床証拠はリヒターの変化が起こることを示唆しています
  • 3. 非リンパ腫関連の肝臓および腎臓の機能障害：ALT > 正常値の上限の 3 倍、AST > 正常値の上限の 3 倍、TBIL > 正常値の上限の 2 倍、血清クレアチニン クリアランス < 30ml/分
  • 4. コントロールされていない糖尿病、胃潰瘍、その他の重篤な心臓病や肺疾患などの他の重篤な病状は、この研究に影響を与える可能性があります。 判断権は研究者にあります
  • 5. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染症、または静脈内抗生物質の投与を必要とする制御されていない活動性全身感染症と診断されている。
  • (注: 活動性 HBV 感染は、a.HBV DNA 定量 ≥2000 IU/mL、b. HBV DNA 定量と定義されました。 ALT≧通常の上限の2倍。 c. 病気自体や薬物など、他の原因によって引き起こされる肝炎を除外するには、3 つの条件が同時に満たされなければなりません。 適切な抗HBV治療を前提として、初診時に活動性HBV感染症を有し、抗HBV治療後に非活動性HBV感染症を患っている患者も本研究に含めることができる。）
  • 6. 中枢神経機能障害またはCNS浸潤の臨床症状
  • 7. 過去14日以内に大手術（リンパ節生検を除く）を受けた患者、または治療の一環として大手術が必要と予想される患者
  • 8.カプセルを飲み込むことができないまたは吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、過去の胃切除術または小腸切除術、症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的または完全な腸閉塞
  • 9. 強力なチトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A (CYP3A) 阻害剤、または強力な CYP3A 誘導剤である薬物による継続的な治療が必要である
  • 10. 現在妊娠中、授乳中、または出産適齢期で避妊を行っていない女性
  • 11. 臨床的に重大な心血管異常（NYHA分類：III/IV）（別紙3）、心筋梗塞患者、悪性不整脈（QTC≧480msを含む）、降圧薬による血圧管理が不十分な患者（収縮期血圧≧150mmHg、拡張期血）血圧 ≥100 mmHg)、登録前 6 か月以内の制御不能な狭心症
  • 12. 持続する制御不能な出血
  • 13. 生命を脅かす出血、特に不可逆的な原因​​による出血の病歴
  • 14. いくつかの抗凝固薬の高用量が必要であり、短期間では中止できない
  • 15. 製品の有効成分または賦形剤に対するアレルギーを持っている方

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ZFCRレジメン
FCRに耐えられる65歳以下の患者：この群の患者は、ザヌブルチニブ単剤療法を12か月間受け、その後、ザヌブルチニブ、フルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブ（ZFCR）を4サイクル受けます。 16サイクル後の17サイクル目に末梢血と骨髄の有効性評価とMRD検査を実施し、研究のエンドポイントデータを取得した。 CR/CRi および MRD 陰性の患者はザヌブルチニブの服用を中止することができ、他の患者はザヌブルチニブの服用を中止するか治療を継続することができます。 追跡調査と有効性評価は 3 か月ごとに実施されました。
薬：ザヌブルチニブ、フルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブ
FCRに耐えられる65歳以下の患者。
他の名前：
  • ZFCRレジメン
実験的：ZBRレジメン
65歳以上の患者、またはFCRレジメンに耐えられない患者の場合：このグループの患者は、ザヌブルチニブ単独療法を12か月間受け、その後ベンダモスチンとリツキシマブ（BR）を4サイクル受けます。 16サイクル後の17サイクル目に末梢血と骨髄の有効性評価とMRD検査を実施し、研究のエンドポイントデータを取得した。 CR/CRi および MRD 陰性の患者はザヌブルチニブの服用を中止することができ、他の患者はザヌブルチニブの服用を中止するか治療を継続することができます。
薬：ザヌブルチニブ、ベンダムスチン、リツキシマブ
65 歳以上の患者、または FCR レジメンに耐えられない患者が対象。
他の名前：
  • ZBRレジメン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CR患者のMRD陰性率
時間枠：16サイクルの治療が終了するまで（各サイクルは28日）
16サイクルの治療終了時のCR患者の陰性MRD率
16サイクルの治療が終了するまで（各サイクルは28日）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な反応率(ORR)
時間枠：16サイクルの治療が終了するまで（各サイクルは28日）
その後の抗腫瘍療法の開始時または開始前に、IWCLL 2018 基準に従って BICR が CR、CRi、または PR について評価された患者の割合として定義されます。
16サイクルの治療が終了するまで（各サイクルは28日）
完全応答 (CR)
時間枠：16サイクルの治療が終了するまで（各サイクルは28日）
適合集団および意図的治療集団における治療後にCRを達成した被験者の割合として定義されます。
16サイクルの治療が終了するまで（各サイクルは28日）
腫瘍寛解期間(DOR)
時間枠：5年まで
意図的治療集団（ITT）の患者について、最初に文書化された疾患の寛解と最初に文書化されたPDの証拠との間の時間間隔として定義されます。 進行がないか、病気の進行が記録されていない状態で終了し、最後の検査日を終了日としてください。
5年まで
次の治療までの時間(TTNT)
時間枠：5年まで
治療意図集団（ITT）の患者は、一次治療の開始から二次治療の開始または死亡時までと定義されました。
5年まで
無増悪生存期間(PFS)
時間枠：5年まで
治療開始から疾患の進行または死亡までの時間。中止時に進行がなかった場合、または疾患の進行時間が記録されなかった場合、終了日は最後の検査の日とした。
5年まで
MRD中央値がプラスになった時刻
時間枠：5年まで
これは、16 サイクルの治療後に、CR/CRi および骨髄および末梢血の MRD 陰性を有する患者において、末梢および/または骨髄の MRD 中央値が陽性になるまでの時間として定義されました。
5年まで
全生存
時間枠：5年まで
治療意図集団（ITT）の患者の登録から死亡までの時間間隔として定義されます。 患者が生存している場合、または患者の生死が不明な場合には、患者が生存していることが判明した最も新しい時点の死亡日が採用されます。
5年まで
治療計画の安全性
時間枠：5年まで
治療関連毒性として定義される
5年まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生物学的要因
時間枠：5年まで
治療反応、MRD陰性、生存に対するさまざまな生物学的要因の影響を調査する。
5年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Shuhua Yi、blood disease hospital, Chinese Academic Medical School

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2022年3月22日

一次修了 (予想される)

2024年6月28日

研究の完了 (予想される)

2024年11月29日

試験登録日

最初に提出

2022年2月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年3月15日

最初の投稿 (実際)

2022年3月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年3月18日

最終確認日

2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BDH-CLL-002-2022/02/14

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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