Zanubrutinibi seurasi Zanubrutinib Plus FCR/BR:tä äskettäin diagnosoidussa oireellisessa CLL/SLL:ssä (ZFCR/ZBR)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. 18 vuotta ja vanhemmat (aikuinen, vanhempi aikuinen)
• 2. Ikä > 65 vuotta tai ikä ≤ 65 vuotta kreatiniinipuhdistumalla 30-69 ml/min tai potilaat, joiden kumulatiivinen sairausluokitusasteikko (CIRS-G) oli yli 6 pistettä, otettiin mukaan kohorttiin 2, muut potilaat otettiin mukaan kohortti 1.
• 3. Vahvistettu CLL- tai SLL-diagnoosi, joka täyttää vuoden 2008 IWCLL-kriteerit
• 4. Potilaat ovat hoitamattomia tai ilman aikaisempaa systeemistä hoitoa sairauteen, erityiset tilat ovat seuraavat:
• a) Aiempi hoito fludarabiinilla tai hoito bendamustiini- tai rituksimabihoito-ohjelmalla
• b) Ei hoidettu klorambusiililla tai hoidettu klorambusiililla alle 4 viikkoa (yksin tai yhdessä lisämunuaisen glukokortikoidin kanssa)
• c) Jos yllä olevaa hoitoa on käytetty, on hoito keskeytettävä 2 viikoksi ennen hoitoon liittymistä
• 5. KLL:n hoitoaiheita ovat pääasiassa (jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista ehdoista):
• a) Todisteet progressiivisesta luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee hemoglobiinin ja/tai verihiutaleiden progressiivisena laskuna
• b) Splenomegalia (esim. >6 cm vasemman kylkiluun alapuolella) tai etenevä tai oireellinen splenomegalia
• c) jättimäinen imusolmukkeiden suureneminen (pisin halkaisija > 10 cm) tai etenevä tai oireinen imusolmukkeiden suureneminen
• d) Progressiivinen lymfosytoosi, kuten lymfosytoosi > 50 % 2 kuukauden sisällä tai lymfosyyttien lisääntymisaika (LDT) < 6 kuukautta. Kun alkuperäinen lymfosyytti oli <30 × 109/l, LDT:tä ei yksinään voitu käyttää hoitoaiheena
• e) Autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) ja/tai immuuni trombosytopenia (ITP) eivät reagoi hyvin kortikosteroideihin tai muihin standardihoitoihin
• f) Oireet, jotka liittyvät vähintään yhteen seuraavista sairauksista: ①≥10 % painonpudotus ilman näkyvää syytä viimeisten 6 kuukauden aikana; ② Voimakas väsymys (kuten ECOG-fyysinen tila ≥2 pistettä; ei pysty suorittamaan säännöllisiä toimintoja); ③ Ei näyttöä infektiosta, ruumiinlämpö >38℃, ≥2 viikkoa; (4) Ei merkkejä infektiosta, yöhikoilu > 1 kuukausi
• 6. ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
• 7. Tärkeimmät elintoiminnot täyttivät seuraavat kriteerit 7 vuorokauden sisällä ennen hoitoa: Rutiinitutkimuksen kriteerit: verihiutaleet ≥30×10^9/L; Biokemiallisten testien tulee täyttää seuraavat kriteerit: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​kertaa normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi AST<2,5*ULN; kreatiniinin puhdistumanopeus ≥ 30 ml/min; Sydämen Doppler-ultraääni: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaalin alaraja (50 %).
• 8. Sekä hedelmällisessä iässä olevat miehet että naiset suostuivat käyttämään luotettavaa ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja enintään neljä viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
• 9. Elinajanodote ≥ 6 kuukautta
• 10. Potilaat osallistuivat tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Sinulla on diagnosoitu tai hoidettu muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin CLL (mukaan lukien aktiivinen keskushermoston lymfooma) viimeisen vuoden aikana
• 2. Kliiniset todisteet viittaavat siihen, että Richterin muutos tapahtuu
• 3. Ei-lymfoomaan liittyvä maksan ja munuaisten vajaatoiminta: ALT > 3 kertaa normaaliarvon yläraja, ASAT > 3 kertaa normaaliarvon yläraja, TBIL > 2 kertaa normaaliarvon yläraja, seerumin kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min
• 4. Muut vakavat sairaudet, kuten hallitsematon diabetes, mahahaavat ja muut vakavat sydän- ja keuhkosairaudet, voivat vaikuttaa tähän tutkimukseen. Oikeus tehdä tuomioita kuuluu tutkijalle
• 5. Diagnosoitu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja.
• (Huomautus: Aktiivinen HBV-infektio määriteltiin a. HBV DNA:n kvantifiointi ≥ 2000 IU/ml; b. ALT≥2 kertaa normaali yläraja; c. Muiden syiden, kuten itse taudin tai lääkkeiden, aiheuttaman hepatiittien sulkemiseksi pois kolmen edellytyksen on täytyttävä samanaikaisesti. Potilaat, joilla on aktiivinen HBV-infektio alkudiagnoosissa ja ei-aktiivinen HBV-infektio anti-HBV-hoidon jälkeen, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen sillä edellytyksellä, että HBV-hoito on riittävä.)
• 6. Keskushermoston toimintahäiriön tai keskushermoston invaasion kliiniset oireet
• 7. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus (lukuun ottamatta imusolmukebiopsiaa) viimeisten 14 päivän aikana tai joiden odotetaan tarvitsevan suurta leikkausta osana hoitoaan
• 8. Kyvyttömyys niellä kapseleita tai imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus, aikaisempi gastrektomia tai ohutsuolen resektio, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus tai osittainen tai täydellinen suolitukos
• 9. Vaatii jatkuvaa hoitoa millä tahansa lääkkeellä, joka on vahva sytokromi P450, perhe 3, alaperheen A (CYP3A) estäjä tai voimakas CYP3A:n indusoija
• 10. Naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät tai hedelmällisessä iässä, jotka eivät käytä ehkäisyä
• 11. Kliinisesti merkittävät kardiovaskulaariset poikkeavuudet (NYHA-luokitus: III/IV) (liite 3), sydäninfarktipotilaat, pahanlaatuinen rytmihäiriö (mukaan lukien QTC≥480ms), epätyydyttävä verenpaineen hallinta verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥150 mmHg) paine ≥100 mmHg) ja hallitsematon angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• 12. Jatkuva hallitsematon verenvuoto
• 13. Henkeä uhkaavaa verenvuotoa, erityisesti peruuttamattomista syistä
• 14. Useiden antikoagulanttien suuria annoksia tarvitaan, eikä niitä voida keskeyttää lyhyeksi ajaksi
• 15. kaikki allergiat tuotteen vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle