Zanubrutinib ha seguito Zanubrutinib Plus FCR/BR nella LLC/SLL sintomatica di nuova diagnosi (ZFCR/ZBR)

Criterio di inclusione:

• 1. 18 anni e più (Adulto, Anziano)
• 2. Età >65 anni o età ≤65 anni con clearance della creatinina di 30-69 mL/min o pazienti con un punteggio CIRS-G (Cumulate Disease Rating Scale) superiore a 6 punti sono stati arruolati nella coorte 2, altri pazienti sono stati arruolati nella coorte 1.
• 3. Diagnosi confermata di LLC o SLL che soddisfa i criteri IWCLL 2008
• 4. I pazienti non sono trattati o senza una precedente terapia sistemica per la malattia, le condizioni specifiche sono le seguenti:
• a) Precedente trattamento con fludarabina o trattamento con regime di bendamustina o rituximab
• b) Non trattato con clorambucile o trattato con clorambucile per meno di 4 settimane (da solo o in combinazione con glucocorticoidi surrenali)
• c) Se il trattamento di cui sopra è stato applicato, è necessario interrompere il trattamento per 2 settimane prima di entrare nel gruppo per il trattamento
• 5. Le indicazioni terapeutiche per la CLL includono principalmente (che soddisfano almeno una delle seguenti condizioni):
• a) Evidenza di insufficienza midollare progressiva che si presenta come diminuzione progressiva dell'emoglobina e/o delle piastrine
• b) Splenomegalia (ad esempio, >6 cm sotto il margine costale sinistro) o splenomegalia progressiva o sintomatica
• c) ingrossamento linfonodale gigante (diametro più lungo >10 cm) o ingrossamento linfonodale progressivo o sintomatico
• d) Linfocitosi progressiva, come linfocitosi >50% entro 2 mesi o tempo di moltiplicazione dei linfociti (LDT) <6 mesi. Quando il linfocita iniziale era <30×109/L, l'LDT da solo non poteva essere utilizzato come indicazione terapeutica
• e) L'anemia emolitica autoimmune (AIHA) e/o la trombocitopenia immunitaria (ITP) non rispondono bene ai corticosteroidi o ad altri trattamenti standard
• f) Sintomi associati ad almeno una delle seguenti malattie: ①≥10% di perdita di peso senza causa apparente nei 6 mesi precedenti; ② Grave affaticamento (come stato fisico ECOG ≥2 punti; Incapacità di svolgere attività regolari); ③ Nessuna evidenza di infezione, temperatura corporea >38℃, ≥2 settimane; (4) Nessuna evidenza di infezione, sudorazione notturna >1 mese
• 6. Performance status ECOG di 0, 1 o 2
• 7. Le principali funzioni degli organi soddisfacevano i seguenti criteri entro 7 giorni prima del trattamento: Criteri dell'esame di routine del sangue: piastrine ≥30×10^9/L; I test biochimici devono soddisfare i seguenti criteri: Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi AST≤2,5*ULN; Tasso di clearance della creatinina ≥ 30 ml/min; Ecografia Doppler cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ il limite inferiore della norma (50%).
• 8. Sia gli uomini che le donne in età riproduttiva hanno accettato di utilizzare una contraccezione affidabile per tutto il periodo dello studio e fino a quattro settimane dopo la fine del trattamento
• 9. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
• 10. I pazienti hanno partecipato volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato

Criteri di esclusione:

• 1. Sono stati diagnosticati o trattati per tumori maligni diversi dalla CLL (incluso linfoma attivo del SNC) nell'ultimo anno
• 2. L'evidenza clinica suggerisce che si verifica la trasformazione di Richter
• 3. Compromissione della funzionalità epatica e renale non correlata al linfoma: ALT > 3 volte il limite superiore del valore normale, AST > 3 volte il limite superiore del valore normale, TBIL > 2 volte il limite superiore del valore normale, clearance della creatinina sierica < 30ml/min
• 4. Altre gravi condizioni mediche, come diabete non controllato, ulcere gastriche e altre gravi malattie cardiache e polmonari, possono influenzare questo studio. Il diritto di esprimere giudizi appartiene al ricercatore
• 5. Infezione diagnosticata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV), o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richieda antibiotici per via endovenosa.
• (Nota: l'infezione attiva da HBV è stata definita come a.Quantificazione del DNA dell'HBV ≥2000 UI/mL; b. ALT≥2 volte il limite superiore normale; C. Per escludere l'epatite causata da altre cause, come la malattia stessa oi farmaci, le tre condizioni devono essere soddisfatte contemporaneamente. I pazienti con infezione da HBV attiva alla diagnosi iniziale e infezione da HBV non attiva dopo il trattamento anti-HBV possono essere inclusi in questo studio sulla base di un adeguato trattamento anti-HBV.)
• 6. Manifestazioni cliniche di disfunzione del sistema nervoso centrale o invasione del SNC
• 7. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore (esclusa la biopsia linfonodale) negli ultimi 14 giorni o che dovrebbero richiedere un intervento chirurgico maggiore come parte del loro trattamento
• 8. Incapacità di deglutire le capsule o sindrome da malassorbimento, malattia che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale, precedente gastrectomia o resezione dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o colite ulcerosa o ostruzione intestinale parziale o completa
• 9. Richiede un trattamento continuo con qualsiasi farmaco che sia un forte inibitore del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A (CYP3A) o un forte induttore del CYP3A
• 10. Donne in gravidanza o in allattamento o in età fertile che non usano contraccettivi
• 11. Anomalie cardiovascolari clinicamente significative (classificazione NYHA: III/IV) (Allegato 3), pazienti con infarto miocardico, aritmia maligna (incluso QTC≥480ms), controllo insoddisfacente della pressione arteriosa con farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg, pressione arteriosa diastolica pressione ≥100 mmHg) e angina pectoris incontrollata entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• 12. Persistente sanguinamento incontrollato
• 13. Una storia di emorragia pericolosa per la vita, soprattutto da cause irreversibili
• 14. Sono necessarie dosi elevate di diversi anticoagulanti e non possono essere interrotte per un breve periodo
• 15. grave allergia al principio attivo oa qualsiasi eccipiente del prodotto