Zanubrutinib följde Zanubrutinib Plus FCR / BR vid nydiagnostiserade symtomatisk KLL/SLL (ZFCR/ZBR)

Inklusionskriterier:

• 1. 18 år och äldre (vuxen, äldre vuxen)
• 2. Ålder >65 år eller ålder ≤65 år med kreatininclearance på 30-69 ml/min eller patienter med en kumulativ sjukdomsklassificeringsskala (CIRS-G) högre än 6 poäng inkluderades i kohort 2, andra patienter inkluderades i kohort 1.
• 3. Bekräftad diagnos av KLL eller SLL som uppfyller 2008 års IWCLL-kriterier
• 4. Patienterna är obehandlade eller utan föregående systemisk terapi för sjukdom, de specifika tillstånden är följande:
• a) Tidigare behandling med fludarabin eller behandling med bendamustin eller rituximab
• b) Ej behandlad med Klorambucil, eller behandlad med Klorambucil i mindre än 4 veckor (enbart eller i kombination med binjureglukokortikoid)
• c) Om ovanstående behandling har tillämpats är det nödvändigt att avbryta behandlingen i 2 veckor innan man går med i gruppen för behandling
• 5. Behandlingsindikationer för KLL inkluderar huvudsakligen (uppfyller minst ett av följande tillstånd):
• a) Bevis på progressiv benmärgssvikt som visar sig som progressiv minskning av hemoglobin och/eller blodplättar
• b) Splenomegali (t.ex. >6 cm under den vänstra kustmarginalen) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali
• c) jättelymfkörtelförstoring (längsta diameter >10 cm) eller progressiv eller symptomatisk lymfkörtelförstoring
• d) Progressiv lymfocytos, såsom lymfocytos >50 % inom 2 månader, eller lymfocytförökningstid (LDT) <6 månader. När den initiala lymfocyten var <30×109/L kunde LDT ensamt inte användas som behandlingsindikation
• e) Autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) och/eller immuntrombocytopeni (ITP) svarar inte bra på kortikosteroider eller andra standardbehandlingar
• f) Symtom associerade med minst en av följande sjukdomar: ①≥10 % viktminskning utan uppenbar orsak under de senaste 6 månaderna; ② Allvarlig trötthet (som ECOG fysiskt tillstånd ≥2 poäng; oförmögen att utföra regelbundna aktiviteter); ③ Inga tecken på infektion, kroppstemperatur >38℃, ≥2 veckor; (4) Inga tecken på infektion, nattliga svettningar >1 månad
• 6. ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
• 7. De viktigaste organfunktionerna uppfyllde följande kriterier inom 7 dagar före behandling: Kriterier för blodrutinundersökning: trombocyter ≥30×10^9/L; Biokemiska tester bör uppfylla följande kriterier: Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas AST≤2,5*ULN; Kreatininclearancehastighet ≥ 30 ml/min; Hjärtdoppler-ultraljud: Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)≥ den nedre normalgränsen (50%).
• 8. Både män och kvinnor i fertil ålder gick med på att använda tillförlitlig preventivmedel under hela studieperioden och i upp till fyra veckor efter avslutad behandling
• 9. Förväntad livslängd ≥ 6 månader
• 10. Patienter deltog frivilligt i studien och undertecknade informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• 1. Har diagnostiserats eller behandlats för andra maligniteter än KLL (inklusive aktivt CNS-lymfom) under det senaste året
• 2. Kliniska bevis tyder på att Richters transformation inträffar
• 3. Icke-lymfomrelaterad lever- och njurfunktionsnedsättning: ALAT > 3 gånger den övre gränsen för normalvärdet, AST > 3 gånger den övre gränsen för normalvärdet, TBIL > 2 gånger den övre gränsen för normalvärdet, serumkreatininclearance < 30 ml/min
• 4. Andra allvarliga medicinska tillstånd, såsom okontrollerad diabetes, magsår och andra allvarliga hjärt- och lungsjukdomar, kan påverka denna studie. Rätten att göra bedömningar tillkommer forskaren
• 5. Diagnostiserad infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller infektion med aktivt hepatit B-virus (HBV), eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver intravenös antibiotika.
• (Obs: Aktiv HBV-infektion definierades som en HBV-DNA-kvantifiering ≥2000 IE/ml; b. ALT≥2 gånger normal övre gräns; c. För att utesluta hepatit orsakad av andra orsaker, såsom själva sjukdomen eller läkemedel, måste de tre villkoren uppfyllas samtidigt. Patienter med aktiv HBV-infektion vid initial diagnos och icke-aktiv HBV-infektion efter anti-HBV-behandling kan inkluderas i denna studie på premissen om adekvat anti-HBV-behandling.)
• 6. Kliniska manifestationer av centralnervös dysfunktion eller CNS-invasion
• 7. Patienter som har genomgått en större operation (exklusive lymfkörtelbiopsi) inom de senaste 14 dagarna eller som förväntas behöva en större operation som en del av sin behandling
• 8. Kan inte svälja kapslar eller malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, tidigare gastrectomy eller tunntarmsresektion, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller ulcerös kolit, eller partiell eller fullständig tarmobstruktion
• 9. Kräver pågående behandling med någon medicin som är en stark cytokrom P450, familj 3, underfamilj A (CYP3A)-hämmare eller stark CYP3A-inducerare
• 10. Kvinnor som för närvarande är gravida eller ammar, eller i fertil ålder som inte använder preventivmedel
• 11. Kliniskt signifikanta kardiovaskulära avvikelser (NYHA-klassificering: III/IV) (bilaga 3), patienter med hjärtinfarkt, malign arytmi (inklusive QTC≥480ms), otillfredsställande blodtryckskontroll med antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck ≥150 mmHg, diastoliskt blodtryck tryck ≥100 mmHg), och okontrollerad angina pectoris inom 6 månader före inskrivning
• 12. Ihållande okontrollerad blödning
• 13. En historia av livshotande blödningar, särskilt av irreversibla orsaker
• 14. Höga doser av flera antikoagulantia krävs och kan inte stoppas under en kort tid
• 15. Allergi mot den aktiva ingrediensen eller något hjälpämne i produkten