Le zanubrutinib a suivi le zanubrutinib plus FCR/BR dans la LLC/SLL symptomatique nouvellement diagnostiquée (ZFCR/ZBR)

Critère d'intégration:

• 1. 18 ans et plus (adulte, adulte plus âgé)
• 2. Âge > 65 ans ou âge ≤ 65 ans avec une clairance de la créatinine de 30 à 69 ml/min ou des patients avec un score cumulatif sur l'échelle d'évaluation de la maladie (CIRS-G) supérieur à 6 points ont été inclus dans la cohorte 2, d'autres patients ont été inclus dans cohorte 1.
• 3. Diagnostic confirmé de LLC ou SLL qui répond aux critères IWCLL 2008
• 4. Les patients ne sont pas traités ou n'ont pas reçu de traitement systémique préalable pour la maladie, les conditions spécifiques sont les suivantes :
• a) Traitement antérieur par fludarabine ou traitement par bendamustine ou rituximab
• b) Non traité par Chlorambucil, ou traité par Chlorambucil depuis moins de 4 semaines (seul ou en association avec un glucocorticoïde surrénalien)
• c) Si le traitement ci-dessus a été appliqué, il est nécessaire d'arrêter le traitement pendant 2 semaines avant de rejoindre le groupe pour le traitement
• 5. Les indications de traitement de la LLC comprennent principalement (répondant à au moins une des conditions suivantes) :
• a) Preuve d'une insuffisance progressive de la moelle osseuse se présentant comme une diminution progressive de l'hémoglobine et/ou des plaquettes
• b) Splénomégalie (par exemple, > 6 cm sous le rebord costal gauche) ou splénomégalie progressive ou symptomatique
• c) hypertrophie des ganglions lymphatiques géants (diamètre le plus long > 10 cm) ou hypertrophie progressive ou symptomatique des ganglions lymphatiques
• d) Lymphocytose progressive, telle qu'une lymphocytose > 50 % en 2 mois, ou temps de multiplication lymphocytaire (LDT) < 6 mois. Lorsque le lymphocyte initial était <30×109/L, le LDT seul ne pouvait pas être utilisé comme indication de traitement
• e) L'anémie hémolytique auto-immune (AIHA) et/ou la thrombocytopénie immunitaire (ITP) ne répondent pas bien aux corticostéroïdes ou à d'autres traitements standard
• f) Symptômes associés à au moins une des maladies suivantes : ①≥ 10 % de perte de poids sans cause apparente au cours des 6 derniers mois ; ② Fatigue sévère (telle qu'un état physique ECOG ≥2 points ; incapable d'effectuer des activités régulières) ; ③ Aucune preuve d'infection, température corporelle > 38 ℃, ≥ 2 semaines ; (4) Aucun signe d'infection, sueurs nocturnes > 1 mois
• 6. Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
• 7. Les principales fonctions des organes répondaient aux critères suivants dans les 7 jours précédant le traitement : Critères d'examen sanguin de routine : plaquettes ≥30×10^9/L ; Les tests biochimiques doivent répondre aux critères suivants : Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase AST≤2,5*LSN ; Taux de clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min ; Échographie Doppler cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ la limite inférieure de la normale (50 %).
• 8. Les hommes et les femmes en âge de procréer ont convenu d'utiliser une contraception fiable tout au long de la période d'étude et jusqu'à quatre semaines après la fin du traitement
• 9. Espérance de vie ≥ 6 mois
• 10. Les patients ont participé volontairement à l'étude et ont signé un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• 1. Ont été diagnostiqués ou traités pour des tumeurs malignes autres que la LLC (y compris le lymphome actif du SNC) au cours de l'année écoulée
• 2. Les preuves cliniques suggèrent que la transformation de Richter se produit
• 3. Insuffisance des fonctions hépatique et rénale non liée au lymphome : ALT > 3 fois la limite supérieure de la valeur normale, AST > 3 fois la limite supérieure de la valeur normale, TBIL > 2 fois la limite supérieure de la valeur normale, clairance de la créatinine sérique < 30 ml/min
• 4. D'autres conditions médicales graves, telles que le diabète non contrôlé, les ulcères gastriques et d'autres maladies cardiaques et pulmonaires graves, peuvent affecter cette étude. Le droit de porter des jugements appartient au chercheur
• 5. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) diagnostiquée ou infection active par le virus de l'hépatite B (VHB), ou toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse.
• (Remarque : l'infection active par le VHB a été définie comme a. Quantification de l'ADN du VHB ≥ 2 000 UI/mL ; b. ALT≥2 fois la limite supérieure normale ; c. Pour exclure une hépatite causée par d'autres causes, telles que la maladie elle-même ou des médicaments, les trois conditions doivent être remplies simultanément. Les patients présentant une infection active par le VHB au moment du diagnostic initial et une infection non active par le VHB après un traitement anti-VHB peuvent être inclus dans cette étude sur la base d'un traitement anti-VHB adéquat.)
• 6. Manifestations cliniques de dysfonctionnement du système nerveux central ou d'invasion du SNC
• 7. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion de la biopsie des ganglions lymphatiques) au cours des 14 derniers jours ou qui devraient nécessiter une intervention chirurgicale majeure dans le cadre de leur traitement
• 8. Impossible d'avaler des gélules ou syndrome de malabsorption, maladie qui affecte de manière significative la fonction gastro-intestinale, gastrectomie antérieure ou résection de l'intestin grêle, maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou colite ulcéreuse, ou occlusion intestinale partielle ou complète
• 9. Nécessite un traitement continu avec tout médicament qui est un puissant inhibiteur du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A (CYP3A) ou un puissant inducteur du CYP3A
• 10. Femmes qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent, ou en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception
• 11. Anomalies cardiovasculaires cliniquement significatives (classification NYHA : III/IV) (annexe 3), patients présentant un infarctus du myocarde, arythmie maligne (y compris QTC≥480 ms), contrôle insatisfaisant de la pression artérielle avec des antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg, tension artérielle diastolique pression ≥ 100 mmHg), et angine de poitrine non contrôlée dans les 6 mois précédant l'inscription
• 12. Saignement incontrôlé persistant
• 13. Antécédents d'hémorragie menaçant le pronostic vital, en particulier de causes irréversibles
• 14. Des doses élevées de plusieurs anticoagulants sont nécessaires et ne peuvent être arrêtées pendant une courte période
• 15. allergie jamais à l'ingrédient actif ou à l'un des excipients du produit