Zanubrutinib folgte Zanubrutinib plus FCR/BR bei neu diagnostizierter symptomatischer CLL/SLL (ZFCR/ZBR)

Einschlusskriterien:

• 1. 18 Jahre und älter (Erwachsener, älterer Erwachsener)
• 2. Alter > 65 Jahre oder Alter ≤ 65 Jahre mit einer Kreatinin-Clearance von 30–69 ml/min oder Patienten mit einem kumulativen Disease Rating Scale (CIRS-G)-Score von mehr als 6 Punkten wurden in Kohorte 2 aufgenommen, andere Patienten wurden aufgenommen Kohorte 1.
• 3. Bestätigte Diagnose von CLL oder SLL, die die IWCLL-Kriterien von 2008 erfüllt
• 4. Die Patienten sind unbehandelt oder ohne vorherige systemische Therapie der Krankheit, die spezifischen Bedingungen sind wie folgt:
• a) Vorherige Behandlung mit Fludarabin oder Behandlung mit Bendamustin oder Rituximab
• b) Nicht mit Chlorambucil behandelt oder weniger als 4 Wochen mit Chlorambucil behandelt (allein oder in Kombination mit Nebennierenglukokortikoid)
• c) Wenn die oben genannte Behandlung angewendet wurde, ist es notwendig, die Behandlung für 2 Wochen zu unterbrechen, bevor Sie zur Behandlung in die Gruppe aufgenommen werden
• 5. Zu den Behandlungsindikationen für CLL gehören hauptsächlich (Erfüllung mindestens einer der folgenden Bedingungen):
• a) Hinweise auf ein fortschreitendes Knochenmarkversagen, das sich in einer fortschreitenden Abnahme des Hämoglobins und/oder der Blutplättchen äußert
• b) Splenomegalie (z. B. >6 cm unterhalb des linken Rippenrandes) oder progressive oder symptomatische Splenomegalie
• c) Riesenlymphknotenvergrößerung (längster Durchmesser > 10 cm) oder progressive oder symptomatische Lymphknotenvergrößerung
• d) Progressive Lymphozytose, z. B. Lymphozytose >50 % innerhalb von 2 Monaten oder Lymphozytenvermehrungszeit (LDT) <6 Monate. Wenn der anfängliche Lymphozytenwert <30×109/L betrug, konnte LDT allein nicht als Behandlungsindikation verwendet werden
• e) Autoimmunhämolytische Anämie (AIHA) und/oder Immunthrombozytopenie (ITP) sprechen nicht gut auf Kortikosteroide oder andere Standardbehandlungen an
• f) Symptome im Zusammenhang mit mindestens einer der folgenden Krankheiten: ①≥10 % Gewichtsverlust ohne erkennbare Ursache in den letzten 6 Monaten; ② Starke Müdigkeit (z. B. ECOG-Körperzustand ≥2 Punkte; Unfähigkeit, regelmäßige Aktivitäten auszuführen); ③ Keine Anzeichen einer Infektion, Körpertemperatur >38℃, ≥2 Wochen; (4) Keine Anzeichen einer Infektion, Nachtschweiß >1 Monat
• 6. ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
• 7. Die Hauptorganfunktionen erfüllten innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung die folgenden Kriterien: Kriterien für die Blutuntersuchung: Blutplättchen ≥30×10^9/L; Biochemische Tests sollten die folgenden Kriterien erfüllen: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase AST≤2,5*ULN; Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 30 ml/min; Herz-Doppler-Sonographie: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ der unteren Normgrenze (50 %).
• 8. Sowohl Männer als auch Frauen im gebärfähigen Alter stimmten zu, während des gesamten Studienzeitraums und bis zu vier Wochen nach Ende der Behandlung zuverlässige Verhütungsmittel anzuwenden
• 9. Lebenserwartung ≥ 6 Monate
• 10. Die Patienten nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten eine Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• 1. Wurden im letzten Jahr andere bösartige Erkrankungen als CLL diagnostiziert oder behandelt (einschließlich aktivem ZNS-Lymphom).
• 2. Klinische Beweise deuten darauf hin, dass Richters Transformation stattfindet
• 3. Nicht-Lymphom-bedingte Leber- und Nierenfunktionsstörung: ALT > 3-fache Obergrenze des Normalwerts, AST > 3-fache Obergrenze des Normalwerts, TBIL > 2-fache Obergrenze des Normalwerts, Serumkreatinin-Clearance < 30 ml/min
• 4. Andere schwerwiegende Erkrankungen wie unkontrollierter Diabetes, Magengeschwüre und andere schwere Herz- und Lungenerkrankungen können diese Studie beeinträchtigen. Das Recht, Urteile zu fällen, liegt beim Forscher
• 5.Diagnostizierte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (HBV) oder jede unkontrollierte aktive systemische Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert.
• (Hinweis: Eine aktive HBV-Infektion wurde definiert als a.HBV-DNA-Quantifizierung ≥2000 IU/ml; b. ALT≥2-fache normale Obergrenze; C. Um eine Hepatitis auszuschließen, die durch andere Ursachen verursacht wird, beispielsweise durch die Krankheit selbst oder durch Medikamente, müssen die drei Bedingungen gleichzeitig erfüllt sein. Patienten mit einer aktiven HBV-Infektion bei der Erstdiagnose und einer inaktiven HBV-Infektion nach einer Anti-HBV-Behandlung können unter der Voraussetzung einer angemessenen Anti-HBV-Behandlung in diese Studie einbezogen werden.)
• 6. Klinische Manifestationen einer zentralnervösen Dysfunktion oder einer ZNS-Invasion
• 7. Patienten, die sich in den letzten 14 Tagen einer größeren Operation (ausgenommen Lymphknotenbiopsie) unterzogen haben oder bei denen im Rahmen ihrer Behandlung voraussichtlich eine größere Operation erforderlich sein wird
• 8. Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken oder Malabsorptionssyndrom, Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, frühere Gastrektomie oder Dünndarmresektion, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder Colitis ulcerosa oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss
• 9. Erfordert eine fortlaufende Behandlung mit einem Medikament, das ein starker Inhibitor von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A) oder ein starker CYP3A-Induktor ist
• 10. Frauen, die derzeit schwanger sind oder stillen oder sich im gebärfähigen Alter befinden und keine Verhütungsmittel anwenden
• 11. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Anomalien (NYHA-Klassifizierung: III/IV) (Anhang 3), Patienten mit Myokardinfarkt, maligner Arrhythmie (einschließlich QTC≥480 ms), unbefriedigender Blutdruckkontrolle mit blutdrucksenkenden Medikamenten (systolischer Blutdruck ≥150 mmHg, diastolisches Blut). Druck ≥100 mmHg) und unkontrollierte Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• 12. Anhaltende unkontrollierte Blutungen
• 13. Eine Vorgeschichte lebensbedrohlicher Blutungen, insbesondere aus irreversiblen Gründen
• 14. Mehrere Antikoagulanzien sind in hohen Dosen erforderlich und können nicht für kurze Zeit abgesetzt werden
• 15. Jegliche Allergie gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts