Zanubrutinib fulgte Zanubrutinib Plus FCR / BR i nylig diagnostisert symptomatisk KLL/SLL (ZFCR/ZBR)

Inklusjonskriterier:

• 1. 18 år og eldre (voksen, eldre voksen)
• 2. Alder >65 år eller alder ≤65 år med kreatininclearance på 30-69 ml/min eller pasienter med en kumulativ Disease Rating Scale (CIRS-G)-score større enn 6 poeng ble registrert i kohort 2, andre pasienter ble registrert i kohort 1.
• 3. Bekreftet diagnose av CLL eller SLL som oppfyller 2008 IWCLL-kriteriene
• 4. Pasientene er ubehandlet eller uten tidligere systemisk terapi for sykdom, de spesifikke tilstandene er som følger:
• a) Tidligere behandling med fludarabin eller behandling med bendamustin eller rituximab
• b) Ikke behandlet med Chlorambucil, eller behandlet med Chlorambucil i mindre enn 4 uker (alene eller i kombinasjon med binyreglukokortikoid)
• c) Dersom ovennevnte behandling er påført, er det nødvendig å stoppe behandlingen i 2 uker før man blir med i gruppen for behandling
• 5. Behandlingsindikasjoner for KLL inkluderer hovedsakelig (oppfyller minst én av følgende tilstander):
• a) Bevis på progressiv benmargssvikt som viser seg som progressiv reduksjon i hemoglobin og/eller blodplater
• b) Splenomegali (f.eks. >6 cm under venstre costal margin) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali
• c) gigantisk lymfeknuteforstørrelse (lengste diameter >10 cm) eller progressiv eller symptomatisk lymfeknuteforstørrelse
• d) Progressiv lymfocytose, som lymfocytose >50 % innen 2 måneder, eller lymfocyttmultiplikasjonstid (LDT) <6 måneder. Når den initiale lymfocytten var <30×109/L, kunne ikke LDT alene brukes som behandlingsindikasjon
• e) Autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) og/eller immuntrombocytopeni (ITP) reagerer dårlig på kortikosteroider eller andre standardbehandlinger
• f) Symptomer assosiert med minst én av følgende sykdommer: ①≥10 % vekttap uten åpenbar årsak de siste 6 månedene; ② Alvorlig tretthet (som ECOG fysisk tilstand ≥2 poeng; Ute av stand til å utføre vanlige aktiviteter); ③ Ingen tegn på infeksjon, kroppstemperatur >38℃, ≥2 uker; (4) Ingen tegn på infeksjon, nattesvette >1 måned
• 6. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• 7. Hovedorganfunksjonene oppfylte følgende kriterier innen 7 dager før behandling: Kriterier for blodrutineundersøkelse: blodplater ≥30×10^9/L; Biokjemiske tester bør oppfylle følgende kriterier: Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase AST≤2,5*ULN; Kreatininclearance rate ≥ 30mL/min; Cardiac Doppler ultrasonography: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≥ nedre normalgrense (50%).
• 8. Både menn og kvinner i reproduktiv alder gikk med på å bruke pålitelig prevensjon gjennom hele studieperioden og i opptil fire uker etter avsluttet behandling
• 9. Forventet levealder ≥ 6 måneder
• 10. Pasienter deltok frivillig i studien og signerte informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• 1. Har blitt diagnostisert eller behandlet for andre maligniteter enn CLL (inkludert aktivt CNS-lymfom) i løpet av det siste året
• 2. Kliniske bevis tyder på at Richters transformasjon skjer
• 3. Ikke-lymfomrelatert nedsatt lever- og nyrefunksjon: ALAT > 3 ganger øvre grense for normalverdi, AST > 3 ganger øvre grense for normalverdi, TBIL > 2 ganger øvre grense for normalverdi, serumkreatininclearance < 30 ml/min
• 4. Andre alvorlige medisinske tilstander, som ukontrollert diabetes, magesår og andre alvorlige hjerte- og lungesykdommer, kan påvirke denne studien. Retten til å dømme tilkommer forskeren
• 5. Diagnostisert humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller aktiv hepatitt B virus (HBV) infeksjon, eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs antibiotika.
• (Merk: Aktiv HBV-infeksjon ble definert som en.HBV DNA-kvantifisering ≥2000 IE/ml; b. ALT≥2 ganger normal øvre grense; c. For å utelukke hepatitt forårsaket av andre årsaker, for eksempel selve sykdommen eller legemidler, må de tre betingelsene oppfylles samtidig. Pasienter med aktiv HBV-infeksjon ved første diagnose og ikke-aktiv HBV-infeksjon etter anti-HBV-behandling kan inkluderes i denne studien på premisset om adekvat anti-HBV-behandling.)
• 6. Kliniske manifestasjoner av sentralnervedysfunksjon eller CNS-invasjon
• 7. Pasienter som har hatt større operasjoner (unntatt lymfeknutebiopsi) i løpet av de siste 14 dagene eller som forventes å trenge større operasjoner som en del av behandlingen
• 8. Kan ikke svelge kapsler eller malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, tidligere gastrektomi eller tynntarmsreseksjon, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
• 9. Krever pågående behandling med alle medisiner som er en sterk cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hemmer eller sterk CYP3A induser
• 10. Kvinner som for øyeblikket er gravide eller ammer, eller i fertil alder som ikke bruker prevensjon
• 11. Klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter (NYHA-klassifisering: III/IV) (vedlegg 3), pasienter med hjerteinfarkt, ondartet arytmi (inkludert QTC≥480ms), utilfredsstillende blodtrykkskontroll med antihypertensiva (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg, diastolisk blodtrykk) trykk ≥100 mmHg), og ukontrollert angina pectoris innen 6 måneder før påmelding
• 12. Vedvarende ukontrollert blødning
• 1. 3. En historie med livstruende blødninger, spesielt av irreversible årsaker
• 14. Høye doser av flere antikoagulantia er nødvendig og kan ikke stoppes på kort tid
• 15. alltid allergi mot virkestoffet eller hjelpestoffer i produktet