Zanubrutinib siguió a Zanubrutinib más FCR/BR en CLL/SLL sintomáticos recién diagnosticados (ZFCR/ZBR)

Criterios de inclusión:

• 1. Mayores de 18 años (Adulto, Adulto Mayor)
• 2. Edad > 65 años o edad ≤ 65 años con aclaramiento de creatinina de 30-69 ml/min o pacientes con una puntuación acumulada en la Escala de calificación de la enfermedad (CIRS-G) superior a 6 puntos se inscribieron en la cohorte 2, otros pacientes se inscribieron en cohorte 1.
• 3. Diagnóstico confirmado de CLL o SLL que cumple con los criterios IWCLL de 2008
• 4. Los pacientes no reciben tratamiento o terapia sistémica previa para la enfermedad, las condiciones específicas son las siguientes:
• a) Tratamiento previo con un régimen de fludarabina o tratamiento con bendamustina o rituximab
• b) No tratados con Clorambucilo, o tratados con Clorambucilo por menos de 4 semanas (solo o en combinación con glucocorticoides suprarrenales)
• c) Si se ha aplicado el tratamiento anterior, es necesario suspender el tratamiento durante 2 semanas antes de unirse al grupo para el tratamiento.
• 5. Las indicaciones de tratamiento para la LLC incluyen principalmente (cumplimiento de al menos una de las siguientes condiciones):
• a) Evidencia de insuficiencia progresiva de la médula ósea que se presenta como una disminución progresiva de la hemoglobina y/o plaquetas
• b) Esplenomegalia (p. ej., >6 cm por debajo del margen costal izquierdo) o esplenomegalia progresiva o sintomática
• c) agrandamiento de los ganglios linfáticos gigante (diámetro más largo >10 cm) o agrandamiento de los ganglios linfáticos progresivo o sintomático
• d) Linfocitosis progresiva, como linfocitosis >50% en 2 meses, o tiempo de multiplicación de linfocitos (LDT) <6 meses. Cuando el linfocito inicial era <30×109/L, la LDT sola no podía usarse como indicación de tratamiento
• e) La anemia hemolítica autoinmune (AIHA) y/o la trombocitopenia inmune (ITP) no responden bien a los corticosteroides u otros tratamientos estándar
• f) Síntomas asociados con al menos una de las siguientes enfermedades: ①≥10% de pérdida de peso sin causa aparente en los últimos 6 meses; ② Fatiga severa (como estado físico ECOG ≥2 puntos; Incapaz de realizar actividades regulares); ③ Sin evidencia de infección, temperatura corporal >38℃, ≥2 semanas; (4) Sin evidencia de infección, sudores nocturnos >1 mes
• 6. Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
• 7. Las funciones de los órganos principales cumplieron con los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores al tratamiento: Criterios de examen de sangre de rutina: plaquetas ≥30×10^9/L; Las pruebas bioquímicas deben cumplir con los siguientes criterios: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa AST≤2,5*LSN; Tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min; Ecografía Doppler cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ el límite inferior de la normalidad (50 %).
• 8. Tanto los hombres como las mujeres en edad reproductiva acordaron usar métodos anticonceptivos confiables durante todo el período de estudio y hasta cuatro semanas después de finalizar el tratamiento.
• 9. Esperanza de vida ≥ 6 meses
• 10. Los pacientes participaron voluntariamente en el estudio y firmaron el consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• 1. Han sido diagnosticados o tratados por neoplasias malignas distintas de la CLL (incluido el linfoma activo del SNC) en el último año
• 2. La evidencia clínica sugiere que se produce la transformación de Richter
• 3. Deterioro de la función hepática y renal no relacionada con el linfoma: ALT > 3 veces el límite superior del valor normal, AST > 3 veces el límite superior del valor normal, TBIL > 2 veces el límite superior del valor normal, aclaramiento de creatinina sérica < 30ml/minuto
• 4. Otras afecciones médicas graves, como diabetes no controlada, úlceras gástricas y otras enfermedades cardíacas y pulmonares graves, pueden afectar este estudio. El derecho a emitir juicios pertenece al investigador.
• 5. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) diagnosticada o infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB), o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera antibióticos intravenosos.
• (Nota: la infección activa por VHB se definió como a. Cuantificación de ADN del VHB ≥2000 UI/mL; b. ALT≥2 veces el límite superior normal; C. Para excluir la hepatitis causada por otras causas, como la propia enfermedad o las drogas, las tres condiciones deben cumplirse simultáneamente. Los pacientes con infección por VHB activa en el momento del diagnóstico inicial e infección por VHB no activa después del tratamiento anti-VHB pueden incluirse en este estudio bajo la premisa de un tratamiento anti-VHB adecuado).
• 6. Manifestaciones clínicas de disfunción del sistema nervioso central o invasión del SNC
• 7. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor (excluyendo la biopsia de ganglio linfático) en los últimos 14 días o que se espera que requieran una cirugía mayor como parte de su tratamiento
• 8. Incapacidad para tragar cápsulas o síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, gastrectomía previa o resección del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática o colitis ulcerosa, u obstrucción intestinal parcial o completa
• 9. Requiere tratamiento continuo con cualquier medicamento que sea un inhibidor fuerte del citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A) o un inductor fuerte de CYP3A
• 10. Mujeres que actualmente están embarazadas o amamantando, o en edad fértil que no usan métodos anticonceptivos
• 11. Alteraciones cardiovasculares clínicamente significativas (clasificación NYHA: III/IV) (Anexo 3), pacientes con infarto de miocardio, arritmia maligna (incluyendo QTC≥480ms), control insatisfactorio de la presión arterial con fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥150 mmHg, presión arterial diastólica presión ≥100 mmHg), y angina de pecho no controlada dentro de los 6 meses antes de la inscripción
• 12. Sangrado persistente no controlado
• 13 Antecedentes de hemorragia potencialmente mortal, especialmente por causas irreversibles.
• 14. Se requieren altas dosis de varios anticoagulantes y no se pueden suspender por un corto tiempo
• 15. alguna alergia al principio activo o a alguno de los excipientes del producto