Занубрутиниб последовал за Занубрутинибом плюс FCR/BR при впервые диагностированном симптоматическом ХЛЛ/СЛЛ (ZFCR/ZBR)

Критерии включения:

• 1. 18 лет и старше (взрослый, пожилой взрослый)
• 2. Возраст >65 лет или возраст ≤65 лет с клиренсом креатинина 30–69 мл/мин или пациенты с оценкой по кумулятивной шкале оценки заболеваний (CIRS-G) более 6 баллов были включены в когорту 2, другие пациенты были включены в группу 2. когорта 1.
• 3. Подтвержденный диагноз ХЛЛ или СЛЛ, соответствующий критериям IWCLL 2008 г.
• 4. Пациенты без лечения или без предшествующей системной терапии заболевания, конкретные состояния следующие:
• а) предшествующее лечение флударабином или лечение бендамустином или ритуксимабом
• б) отсутствие лечения хлорамбуцилом или лечение хлорамбуцилом менее 4 недель (отдельно или в комбинации с глюкокортикоидами надпочечников)
• в) Если было применено вышеуказанное лечение, необходимо прекратить лечение за 2 недели до присоединения к группе для лечения
• 5. Показания к лечению ХЛЛ в основном включают (при наличии хотя бы одного из следующих условий):
• а) Признаки прогрессирующей недостаточности костного мозга в виде прогрессирующего снижения уровня гемоглобина и/или тромбоцитов
• б) спленомегалия (например, > 6 см ниже края левой реберной дуги) или прогрессирующая или симптоматическая спленомегалия
• в) гигантское увеличение лимфатических узлов (самый длинный диаметр > 10 см) или прогрессирующее или симптоматическое увеличение лимфатических узлов
• г) Прогрессирующий лимфоцитоз, такой как лимфоцитоз >50% в течение 2 месяцев или время размножения лимфоцитов (LDT) <6 месяцев. Когда исходный лимфоцит был <30×109/л, только LDT нельзя было использовать в качестве показания к лечению.
• д) Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) и/или иммунная тромбоцитопения (ИТП) плохо реагируют на кортикостероиды или другие стандартные методы лечения
• f) Симптомы, связанные как минимум с одним из следующих заболеваний: ①≥10% потеря веса без видимой причины за предыдущие 6 месяцев; ② Сильная усталость (например, физическое состояние ECOG ≥2 баллов; невозможность выполнять обычную деятельность); ③ Нет признаков инфекции, температура тела >38℃, ≥2 недель; (4) Нет признаков инфекции, ночная потливость более 1 месяца.
• 6. Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
• 7. Функции основных органов в течение 7 дней до лечения соответствовали следующим критериям: Критерии рутинного исследования крови: тромбоциты ≥30×10^9/л; Биохимические анализы должны соответствовать следующим критериям: общий билирубин (ОБИЛ) ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза АСТ≤2,5*ВГН; Скорость клиренса креатинина ≥ 30 мл/мин; Ультразвуковая допплерография сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормы (50%).
• 8. Как мужчины, так и женщины репродуктивного возраста согласились использовать надежную контрацепцию на протяжении всего периода исследования и до четырех недель после окончания лечения.
• 9. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев
• 10. Пациенты добровольно участвовали в исследовании и подписали информированное согласие.

Критерий исключения:

• 1. Были диагностированы или лечились от злокачественных новообразований, отличных от ХЛЛ (включая активную лимфому ЦНС) в течение последнего года.
• 2. Клинические данные свидетельствуют о том, что трансформация Рихтера происходит
• 3. Нарушение функции печени и почек, не связанное с лимфомой: АЛТ > 3 раз выше верхней границы нормы, АСТ > 3 раза выше верхней границы нормы, ТБИЛ > 2 раза выше верхней границы нормы, клиренс креатинина сыворотки < 30мл/мин
• 4. Другие серьезные заболевания, такие как неконтролируемый диабет, язва желудка и другие серьезные заболевания сердца и легких, могут повлиять на это исследование. Право судить принадлежит исследователю
• 5. Диагностированная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) или любая неконтролируемая активная системная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков.
• (Примечание: активная инфекция HBV определялась как a. Количественное определение ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл; b. АЛТ≥2 раза выше верхней границы нормы; в. Для исключения гепатита, вызванного другими причинами, такими как само заболевание или лекарственные препараты, необходимо одновременное выполнение трех условий. Пациенты с активной инфекцией HBV при первоначальном диагнозе и неактивной инфекцией HBV после лечения против HBV могут быть включены в это исследование при условии адекватного лечения против HBV.)
• 6. Клинические проявления дисфункции центральной нервной системы или вторжения в ЦНС.
• 7. Пациенты, перенесшие серьезную операцию (за исключением биопсии лимфатического узла) в течение последних 14 дней или которым, как ожидается, потребуется серьезная операция в рамках лечения.
• 8. Неспособность проглатывать капсулы или синдром мальабсорбции, заболевание, которое значительно влияет на функцию желудочно-кишечного тракта, предшествующая гастрэктомия или резекция тонкой кишки, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или язвенный колит, частичная или полная кишечная непроходимость.
• 9. Требуется постоянное лечение любым лекарством, которое является сильным ингибитором цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A (CYP3A) или сильным индуктором CYP3A.
• 10. Женщины, которые в настоящее время беременны или кормят грудью, или в детородном возрасте, которые не используют противозачаточные средства.
• 11. Клинически значимые сердечно-сосудистые нарушения (классификация NYHA: III/IV) (Приложение 3), пациенты с инфарктом миокарда, злокачественными аритмиями (включая QTC≥480 мс), неудовлетворительный контроль АД антигипертензивными препаратами (систолическое АД ≥150 мм рт.ст., диастолическое АД давление ≥100 мм рт. ст.) и неконтролируемая стенокардия в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• 12. Постоянное неконтролируемое кровотечение.
• 13. Наличие в анамнезе опасного для жизни кровотечения, особенно необратимого происхождения.
• 14. Требуются высокие дозы некоторых антикоагулянтов, и их нельзя прекращать на короткое время.
• 15. постоянная аллергия на активный ингредиент или любые вспомогательные вещества продукта.