Zanubrutinib volgde Zanubrutinib Plus FCR/BR bij nieuw gediagnosticeerde symptomatische CLL/SLL (ZFCR/ZBR)

Inclusiecriteria:

• 1. 18 jaar en ouder (volwassene, oudere volwassene)
• 2. Leeftijd >65 jaar of leeftijd ≤65 jaar met een creatinineklaring van 30-69 ml/min of patiënten met een cumulatieve Disease Rating Scale (CIRS-G)-score van meer dan 6 punten werden ingeschreven in cohort 2, andere patiënten werden ingeschreven in cohort 1.
• 3. Bevestigde diagnose van CLL of SLL die voldoet aan de IWCLL-criteria van 2008
• 4. De patiënten zijn onbehandeld of zonder voorafgaande systemische therapie voor ziekte, de specifieke voorwaarden zijn als volgt:
• a) Voorafgaande behandeling met fludarabine of behandeling met bendamustine of rituximab
• b) Niet behandeld met chloorambucil, of minder dan 4 weken behandeld met chloorambucil (alleen of in combinatie met bijnierglucocorticoïde)
• c) Als de bovenstaande behandeling is toegepast, is het noodzakelijk om de behandeling gedurende 2 weken te stoppen voordat u zich bij de groep aansluit voor behandeling
• 5. Behandelingsindicaties voor CLL omvatten voornamelijk (voldoen aan ten minste een van de volgende voorwaarden):
• a) Bewijs van progressief beenmergfalen dat zich uit als progressieve afname van hemoglobine en/of bloedplaatjes
• b) Splenomegalie (bijv. >6 cm onder de linker ribbenboog) of progressieve of symptomatische splenomegalie
• c) gigantische vergroting van de lymfeklieren (langste diameter >10 cm) of progressieve of symptomatische vergroting van de lymfeklieren
• d) Progressieve lymfocytose, zoals lymfocytose >50% binnen 2 maanden, of vermenigvuldigingstijd van lymfocyten (LDT) <6 maanden. Wanneer de initiële lymfocyt <30×109/L was, kon LDT alleen niet als behandelingsindicatie worden gebruikt
• e) Auto-immune hemolytische anemie (AIHA) en/of immuuntrombocytopenie (ITP) reageren niet goed op corticosteroïden of andere standaardbehandelingen
• f) Symptomen geassocieerd met ten minste één van de volgende ziekten: ①≥10% gewichtsverlies zonder duidelijke oorzaak in de voorgaande 6 maanden; ② Ernstige vermoeidheid (zoals ECOG-fysieke toestand ≥2 punten; niet in staat om reguliere activiteiten uit te voeren); ③ Geen bewijs van infectie, lichaamstemperatuur >38℃, ≥2 weken; (4) Geen bewijs van infectie, nachtelijk zweten >1 maand
• 6. ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
• 7. De belangrijkste orgaanfuncties voldeden binnen 7 dagen vóór de behandeling aan de volgende criteria: Criteria voor routinematig bloedonderzoek: bloedplaatjes ≥30×10^9/L; Biochemische tests moeten aan de volgende criteria voldoen: totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN); Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase ASAT≤2,5*ULN; Creatinineklaring ≥ 30 ml/min; Cardiale Doppler-echografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ de ondergrens van normaal (50%).
• 8. Zowel mannen als vrouwen in de vruchtbare leeftijd stemden ermee in betrouwbare anticonceptie te gebruiken gedurende de onderzoeksperiode en tot vier weken na het einde van de behandeling
• 9. Levensverwachting ≥ 6 maanden
• 10. Patiënten namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• 1. Zijn gediagnosticeerd of behandeld voor andere maligniteiten dan CLL (inclusief actief CZS-lymfoom) in het afgelopen jaar
• 2. Klinisch bewijs suggereert dat de transformatie van Richter plaatsvindt
• 3. Niet-lymfoomgerelateerde lever- en nierfunctiestoornis: ALAT > 3 maal de bovengrens van de normale waarde, ASAT > 3 maal de bovengrens van de normale waarde, TBIL > 2 maal de bovengrens van de normale waarde, serumcreatinineklaring < 30ml/min
• 4. Andere ernstige medische aandoeningen, zoals ongecontroleerde diabetes, maagzweren en andere ernstige hart- en longaandoeningen, kunnen dit onderzoek beïnvloeden. Het recht om te oordelen behoort toe aan de onderzoeker
• 5. Gediagnosticeerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B-virus (HBV)-infectie, of een ongecontroleerde actieve systemische infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn.
• (Opmerking: actieve HBV-infectie werd gedefinieerd als a.HBV DNA-kwantificering ≥2000 IE/ml; b. ALT≥2 maal de normale bovengrens; C. Om hepatitis veroorzaakt door andere oorzaken, zoals de ziekte zelf of medicijnen, uit te sluiten, moet tegelijkertijd aan de drie voorwaarden worden voldaan. Patiënten met actieve HBV-infectie bij de initiële diagnose en niet-actieve HBV-infectie na anti-HBV-behandeling kunnen in deze studie worden opgenomen op voorwaarde van adequate anti-HBV-behandeling.)
• 6. Klinische manifestaties van disfunctie van het centrale zenuwstelsel of CZS-invasie
• 7. Patiënten die in de afgelopen 14 dagen een grote operatie hebben ondergaan (exclusief lymfeklierbiopsie) of die naar verwachting een grote operatie zullen ondergaan als onderdeel van hun behandeling
• 8. Niet in staat om capsules door te slikken of malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, eerdere gastrectomie of resectie van de dunne darm, symptomatische inflammatoire darmziekte of colitis ulcerosa, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie
• 9. Vereist voortdurende behandeling met medicatie die een sterke cytochroom P450, familie 3, subfamilie A (CYP3A)-remmer of sterke CYP3A-inductor is
• 10. Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven, of in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie gebruiken
• 11. Klinisch significante cardiovasculaire afwijkingen (NYHA-classificatie: III/IV) (bijlage 3), patiënten met een myocardinfarct, kwaadaardige aritmie (waaronder QTC≥480ms), onvoldoende bloeddrukcontrole met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥150 mmHg, diastolische druk ≥ 100 mmHg), en ongecontroleerde angina pectoris binnen 6 maanden voor inschrijving
• 12. Aanhoudende ongecontroleerde bloeding
• 13. Een voorgeschiedenis van levensbedreigende bloedingen, vooral door onomkeerbare oorzaken
• 14. Hoge doses van verschillende antistollingsmiddelen zijn vereist en kunnen gedurende korte tijd niet worden gestopt
• 15. ooite allergie voor het actieve ingrediënt of voor een van de hulpstoffen van het product