Zanubrutinib seguido de Zanubrutinib Plus FCR/BR em LLC/SLL sintomática recém-diagnosticada (ZFCR/ZBR)

Critério de inclusão:

• 1. 18 anos ou mais (Adulto, Idoso)
• 2. Idade > 65 anos ou idade ≤ 65 anos com depuração de creatinina de 30-69 mL/min ou pacientes com pontuação cumulativa na Escala de Classificação de Doenças (CIRS-G) maior que 6 pontos foram incluídos na coorte 2, outros pacientes foram incluídos na coorte 1.
• 3. Diagnóstico confirmado de LLC ou SLL que atende aos critérios IWCLL de 2008
• 4. Os pacientes não tratados ou sem terapia sistêmica prévia para a doença, as condições específicas são as seguintes:
• a) Tratamento prévio com fludarabina ou tratamento com regime de bendamustina ou rituximabe
• b) Não tratado com clorambucil, ou tratado com clorambucil por menos de 4 semanas (isolado ou em combinação com glicocorticóide adrenal)
• c) Se o tratamento acima foi aplicado, é necessário interromper o tratamento por 2 semanas antes de ingressar no grupo para tratamento
• 5. As indicações de tratamento para LLC incluem principalmente (atendendo pelo menos uma das seguintes condições):
• a) Evidência de insuficiência progressiva da medula óssea apresentando-se como diminuição progressiva da hemoglobina e/ou plaquetas
• b) Esplenomegalia (por exemplo, >6 cm abaixo do rebordo costal esquerdo) ou esplenomegalia progressiva ou sintomática
• c) linfonodomegalia gigante (maior diâmetro > 10cm) ou linfonodomegalia progressiva ou sintomática
• d) Linfocitose progressiva, como linfocitose >50% em 2 meses, ou tempo de multiplicação de linfócitos (LDT) <6 meses. Quando o linfócito inicial era <30×109/L, LDT sozinho não poderia ser usado como indicação de tratamento
• e) Anemia hemolítica autoimune (AIHA) e/ou trombocitopenia imune (PTI) não respondem bem a corticosteroides ou outros tratamentos padrão
• f) Sintomas associados a pelo menos uma das seguintes doenças: ①≥10% de perda de peso sem causa aparente nos últimos 6 meses; ② Fadiga severa (como estado físico ECOG ≥2 pontos; Incapaz de realizar atividades regulares); ③ Nenhuma evidência de infecção, temperatura corporal >38℃, ≥2 semanas; (4) Sem evidência de infecção, sudorese noturna >1 mês
• 6. Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
• 7. As principais funções dos órgãos atenderam aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes do tratamento: Critérios de exames de sangue de rotina: plaquetas ≥30×10^9/L; Os exames bioquímicos devem atender aos seguintes critérios: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​vezes o limite superior da normalidade (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase AST≤2,5*ULN; Taxa de depuração de creatinina ≥ 30mL/min; Ultrassonografia com Doppler cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ o limite inferior do normal (50%).
• 8. Homens e mulheres em idade reprodutiva concordaram em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​durante todo o período do estudo e por até quatro semanas após o término do tratamento
• 9. Expectativa de vida ≥ 6 meses
• 10. Os pacientes participaram voluntariamente do estudo e assinaram o consentimento informado

Critério de exclusão:

• 1. Foram diagnosticados ou tratados para malignidades diferentes da LLC (incluindo linfoma do SNC ativo) no último ano
• 2. Evidências clínicas sugerem que a transformação de Richter ocorre
• 3. Comprometimento da função hepática e renal não relacionada ao linfoma: ALT > 3 vezes o limite superior do valor normal, AST > 3 vezes o limite superior do valor normal, TBIL > 2 vezes o limite superior do valor normal, depuração da creatinina sérica < 30ml/min
• 4. Outras condições médicas graves, como diabetes não controlada, úlceras gástricas e outras doenças cardíacas e pulmonares graves podem afetar este estudo. O direito de fazer julgamentos pertence ao pesquisador
• 5. Infecção diagnosticada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV), ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada que exija antibióticos intravenosos.
• (Nota: Infecção ativa por HBV foi definida como a. Quantificação de DNA de HBV ≥2.000 UI/mL; b. ALT≥2 vezes o limite superior normal; c. Para excluir hepatite causada por outras causas, como a própria doença ou medicamentos, as três condições devem ser atendidas simultaneamente. Pacientes com infecção por HBV ativa no diagnóstico inicial e infecção por HBV não ativa após o tratamento anti-HBV podem ser incluídos neste estudo na premissa de tratamento anti-HBV adequado.)
• 6. Manifestações clínicas de disfunção do sistema nervoso central ou invasão do SNC
• 7. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte (excluindo biópsia de linfonodo) nos últimos 14 dias ou que devem necessitar de cirurgia de grande porte como parte de seu tratamento
• 8. Incapaz de engolir cápsulas ou síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal, gastrectomia prévia ou ressecção do intestino delgado, doença inflamatória intestinal sintomática ou colite ulcerativa ou obstrução intestinal parcial ou completa
• 9. Requer tratamento contínuo com qualquer medicamento que seja um forte inibidor do citocromo P450, família 3, subfamília A (CYP3A) ou forte indutor do CYP3A
• 10. Mulheres que estão atualmente grávidas ou amamentando, ou em idade fértil que não estão usando métodos contraceptivos
• 11. Anormalidades cardiovasculares clinicamente significativas (classificação da NYHA: III/IV) (Anexo 3), pacientes com infarto do miocárdio, arritmia maligna (incluindo QTC≥480ms), controle insatisfatório da pressão arterial com medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg, sangue diastólico pressão ≥100 mmHg) e angina pectoris não controlada dentro de 6 meses antes da inscrição
• 12. Sangramento descontrolado persistente
• 13. Uma história de hemorragia com risco de vida, especialmente de causas irreversíveis
• 14. Altas doses de vários anticoagulantes são necessárias e não podem ser interrompidas por um curto período de tempo
• 15. sempre alergia ao princípio ativo ou qualquer excipiente do produto