Zanubrutinib fulgte Zanubrutinib Plus FCR / BR i nyligt diagnosticeret symptomatisk CLL/SLL (ZFCR/ZBR)

Inklusionskriterier:

• 1. 18 år og ældre (voksen, ældre voksen)
• 2. Alder >65 år eller alder ≤65 år med kreatininclearance på 30-69 ml/min eller patienter med en kumulativ sygdomsvurderingsskala (CIRS-G)-score større end 6 point blev inkluderet i kohorte 2, andre patienter blev inkluderet i kohorte 1.
• 3. Bekræftet diagnose af CLL eller SLL, der opfylder 2008 IWCLL-kriterierne
• 4. Patienterne er ubehandlet eller uden forudgående systemisk behandling for sygdom, de specifikke tilstande er som følger:
• a) Forudgående behandling med fludarabin eller behandling med bendamustin eller rituximab
• b) Ikke behandlet med Chlorambucil eller behandlet med Chlorambucil i mindre end 4 uger (alene eller i kombination med binyrens glukokortikoid)
• c) Hvis ovennævnte behandling er anvendt, er det nødvendigt at stoppe behandlingen i 2 uger, før man melder sig ind i gruppen til behandling
• 5. Behandlingsindikationer for CLL omfatter hovedsagelig (der opfylder mindst én af følgende betingelser):
• a) Beviser for progressiv knoglemarvssvigt, der viser sig som et progressivt fald i hæmoglobin og/eller blodplader
• b) Splenomegali (f.eks. >6 cm under venstre kystmargin) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali
• c) kæmpe lymfeknudeforstørrelse (længste diameter >10 cm) eller progressiv eller symptomatisk lymfeknudeforstørrelse
• d) Progressiv lymfocytose, såsom lymfocytose >50 % inden for 2 måneder, eller lymfocytmultiplikationstid (LDT) <6 måneder. Når den initiale lymfocyt var <30×109/L, kunne LDT alene ikke bruges som behandlingsindikation
• e) Autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) og/eller immun trombocytopeni (ITP) reagerer ikke godt på kortikosteroider eller andre standardbehandlinger
• f) Symptomer forbundet med mindst én af følgende sygdomme: ①≥10 % vægttab uden nogen åbenbar årsag i de foregående 6 måneder; ② Alvorlig træthed (såsom ECOG fysisk tilstand ≥2 point; Ude af stand til at udføre regelmæssige aktiviteter); ③ Ingen tegn på infektion, kropstemperatur >38℃, ≥2 uger; (4) Ingen tegn på infektion, nattesved >1 måned
• 6. ECOG-ydeevnestatus på 0, 1 eller 2
• 7. De vigtigste organfunktioner opfyldte følgende kriterier inden for 7 dage før behandling: Kriterier for blodrutineundersøgelse: blodplade ≥30×10^9/L; Biokemiske tests bør opfylde følgende kriterier: Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase AST≤2,5*ULN; Kreatinin-clearance-hastighed ≥ 30 ml/min; Hjerte Doppler ultralyd: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)≥ den nedre normalgrænse (50%).
• 8. Både mænd og kvinder i den fødedygtige alder indvilligede i at bruge pålidelig prævention i hele undersøgelsesperioden og i op til fire uger efter endt behandling
• 9. Forventet levetid ≥ 6 måneder
• 10. Patienter deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• 1. Er blevet diagnosticeret eller behandlet for andre maligne sygdomme end CLL (inklusive aktivt CNS-lymfom) inden for det seneste år
• 2. Kliniske beviser tyder på, at Richters transformation finder sted
• 3. Ikke-lymfomrelateret lever- og nyrefunktionsnedsættelse: ALAT > 3 gange den øvre grænse for normalværdi, AST > 3 gange den øvre grænse for normalværdien, TBIL > 2 gange den øvre grænse for normalværdien, serumkreatininclearance < 30 ml/min
• 4. Andre alvorlige medicinske tilstande, såsom ukontrolleret diabetes, mavesår og andre alvorlige hjerte- og lungesygdomme, kan påvirke denne undersøgelse. Retten til at træffe domme tilkommer forskeren
• 5. Diagnosticeret human immundefektvirus (HIV) infektion eller aktiv hepatitis B virus (HBV) infektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs antibiotika.
• (Bemærk: Aktiv HBV-infektion blev defineret som en.HBV-DNA-kvantificering ≥2000 IE/ml; b. ALT≥2 gange normal øvre grænse; c. For at udelukke hepatitis forårsaget af andre årsager, såsom selve sygdommen eller lægemidler, skal de tre betingelser være opfyldt samtidigt. Patienter med aktiv HBV-infektion ved indledende diagnose og ikke-aktiv HBV-infektion efter anti-HBV-behandling kan inkluderes i denne undersøgelse på forudsætningen af ​​tilstrækkelig anti-HBV-behandling.)
• 6. Kliniske manifestationer af centralnervedysfunktion eller CNS-invasion
• 7. Patienter, der har fået foretaget en større operation (undtagen lymfeknudebiopsi) inden for de seneste 14 dage, eller som forventes at have behov for større operationer som en del af deres behandling
• 8. Ude af stand til at sluge kapsler eller malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, tidligere gastrektomi eller tyndtarmsresektion, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
• 9. Kræver løbende behandling med enhver medicin, som er en stærk cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hæmmer eller stærk CYP3A inducer
• 10. Kvinder, der i øjeblikket er gravide eller ammer, eller i en fødedygtig alder, som ikke bruger prævention
• 11. Klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter (NYHA-klassifikation: III/IV) (bilag 3), patienter med myokardieinfarkt, malign arytmi (inklusive QTC≥480ms), utilfredsstillende blodtrykskontrol med antihypertensiva (systolisk blodtryk ≥150 mmHg, diastolisk blodtryk) tryk ≥100 mmHg) og ukontrolleret angina pectoris inden for 6 måneder før indskrivning
• 12. Vedvarende ukontrolleret blødning
• 13. En historie med livstruende blødninger, især af irreversible årsager
• 14. Høje doser af flere antikoagulantia er påkrævet og kan ikke stoppes i kort tid
• 15. Evere allergi over for den aktive ingrediens eller eventuelle hjælpestoffer i produktet