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肝移植後の同種移植失敗の予測モデルの開発 (IMPROVEMENT)

2022年3月11日 更新者：Prof. Alfonso Avolio、Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

肝移植後の 90 日および 1 年間の同種移植失敗の予測モデルを検証および最適化するための国際多施設共同前向き非競合的観察研究

同種移植失敗 (AF) の迅速な識別は、結果を最大化し、患者の安全を維持するために、患者を肝臓再移植に対処するために非常に望ましいです。

最近、洗練された動態モデルが利用可能になり、肝移植 (LT) 後の最初の 10 日間のデータを計算することにより、前例のない精度で 90 日間の心房細動を予測する可能性が提供されました。

拡張基準と心臓死ドナーの利用の増加は、移植コミュニティを刺激して、そのような予測モデルをさらに改良し、全国のより大規模な患者集団でそれらを検証します。

この研究の目的は、90 日および 365 日での心房細動のタイムリーな予測のための新しいアルゴリズムを開発することです。大規模なセンターからの将来の国際コホートを使用して、それらを大規模なレトロスペクティブ コホートで検証し、再移植に最適な時期を特定し、リスクを層別化することを目的としています。移植片の種類に応じた AF の DBD、ECD、DCD、LD)、リスク軽減戦略の効果を比較検討し、LT 後の罹患率および死亡率との相関関係を評価します。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド。 過去 10 年間、拡張基準ドナー (ECD) 移植片および心臓死 (DCD) 後の移植片を使用することによるドナー プールの拡大により、肝移植後の虚血再灌流障害による同種移植片失敗 (AF) に再び注目が集まっています。 AF の迅速な診断は、早期再移植の適応を定義する上で最も重要です。 さらに、ECD および DCD からの移植片は、最初の 90 日間に AF を発症する可能性があるだけでなく (早期同種移植片失敗、EAF)、365 日まで現れるゆっくりと進行するタイプの失敗も発生する可能性があります。

AFを迅速に特定するための評価時間とモダリティは、まだ研究の対象です。 同時に、心房細動の最も正確な予測因子と考えられる緩和戦略については、コンセンサスが存在しません。 さらに、ECD および DCD 移植片は、通常 6 ～ 12 か月後に発症する虚血性胆管障害の発生率が高くなり、心房細動の原因となり、再移植が必要になります。

米国のカリフォルニア大学ロサンゼルス校 (L-GrAFT) で開発されたスコアと、多中心ベース (EASE) でイタリアで開発された 2 つのスコアにより、優れた C 統計で EAF を予測できます。 どちらも、多中心の外部集団で検証されました。 L-GraAFT および EASE スコアは、LT 後 10 日目に計算されます。 7 日目の L-GrAFT スコアの修正が開発され、検証されました。 両方のスコアは、翻訳研究における移植片回復の程度を定量化するためにも提案されています。 ただし、移植片の移植前の組織病理学の予後的役割、および再移植を持続可能または禁忌にするダイナミクスの詳細な特徴付け、および移植片関連のリスクを軽減するために介入する可能性は、満たされていないニーズのままです。 最後に、さまざまな移植タイプ (DBD、心臓死後の死亡ドナー移植 [DCD] および生体ドナー移植 [LD]) の表現型パターンの違いは調査されておらず、大規模な前向き研究も実施されていません。

根拠。 AF のタイムリーな予測は、重度の合併症が発生する前にレスキュー再移植の恩恵を受ける可能性のある患者を特定するために極めて重要です。 大量の細胞溶解と明らかな肝不全の徴候が LT 後の最初の 2 ～ 4 日以内に発生した場合、肝血管血栓症の証拠とは別に、再移植の適応は明らかです。 それにもかかわらず、移植後 5 ～ 10 日を過ぎると、再移植するかどうかの決定が困難になることがよくあります。 AF は、ドナー、調達関連、およびレシピエントの周術期因子の間の複雑な相互作用に起因します。 それらはすべて、重症度と虚血再灌流障害から回復する能力を決定するのに役立ちます。 ただし、いくつかの条件および/または術後のイベントは、そのような能力を促進する可能性があります (例えば、術前の心臓虚血性損傷、虚弱サルコペニア、移植片拒絶反応、薬物毒性、腎不全、または重度の感染症または敗血症)。 これらの要因の一部のみが研究されています。 さらに、L-GrAFT および EASE スコアは 7 ～ 10 日後の心房細動を予測できますが、回復、再移植の成功または失敗、および再移植なしの死亡に至るまでの移植片の軌跡は、まだ完全には特徴付けられていません。 優れた精度と有効な識別能力にもかかわらず、既存の研究ではこれらのイベントの個々の役割が解明されておらず、再移植の観点から競合モデルも開発されていません。 特に、文献はもっぱら遡及的研究に基づいています。 これらのほとんどすべての研究は長期間にわたり、多くの場合単一中心であり、センターの容積効果を考慮しておらず、各センターで募集された患者数のバランスが取れていません。 最後に、灌流マシンによって管理される少数の DCD グラフトと ECD グラフトのみが以前の研究に含まれています。

研究の目的:

  • 主に、大容量センターの現在の臨床診療に基づいて前向きに収集された包括的なデータセットを使用して、90 日および 365 日での同種移植失敗のタイムリーな予測のための新しいアルゴリズムを開発します。
  • 二次的に、既存の予測モデルと新しく開発されたアルゴリズムを、小規模から中規模の移植センターの患者のレトロスペクティブ コホートで検証します。新しい時間ベースの動的アルゴリズムを開発し、術後 3 日目から 7 日目にかけて精度を高めます。再移植に最適な時期を特定する (術後の週、月、学期による層別化後)。 DBD、DCD、LD ドナー移植片による 90 日目と 365 日目の同種移植失敗の発生率の違いを調査する。 90 日および 365 日での同種移植片失敗の促進因子に対する緩和戦略の効果を評価する。運動アルゴリズムとLT後の合併症（急性腎障害、虚血性胆管症、その他の合併症）の発症との関連を調査する。再移植を禁忌とする可能性のある死亡の危険因子を特定する。

デザインを研究します。 多施設共同、国際的、非競争的、観察的 2 コホート研究。 2 つのコホートには、前向き患者登録を伴う第 1 コホートと遡及的登録を伴う第 2 コホートが含まれます。

研究を計画するために運営委員会が構成された。 メンバーは、トピックに関する経験と地理的領域 (ヨーロッパ、アメリカ、アジア) に注意を払って識別されました。 すべての運営委員会メンバーの機関のリストは上記に含まれています。 論争の的となっている問題に関する予備的な研究デザインとその後のアンケートのドラフトがメンバー間で配布されました。

LT ドナーとレシピエントの管理に関する参加センターの標準的な慣行を変更する必要はありません。 この研究は、疫学における観察研究の報告強化 (STROBE) ガイドラインに従って構成されています。

設定。 この研究は、4 大陸の 80 の肝移植センターで実施されます (参加センターの最終リストは、すべてのセンターが確認され、登録の準備が整い次第公開されます)。

患者が 2 つのコホートのどちらに属しているかに応じて、参加センターからデータを収集するために 2 つの異なるデータセットが作成されます。

  • 将来のコホート。
  • 回顧コホート。 研究デザインには、2 つの評価時間 (LT 後 90 日と 365 日) が含まれます。 参加者は、移植後の入院中および退院後の肝移植外来でフォローアップされます。 何らかの原因による再入院は記録されます。

変数。

主な変数のカテゴリは次のとおりです。

  • 識別データ（ID）
  • ドナー特性データ
  • 術前データ
  • 移植組織学データ
  • 術中データ
  • 術後データ
  • 追跡データ

データは、電子症例報告フォーム (eCRF) に入力されます。 eCRF は、https://redcap-irccs.policlinicogemelli.it/ でホストされている REDCap バージョン 10.0.21 ソフトウェアを使用して開発されており、10 のフォームが含まれています。

  1. IDデータ（LT累進番号、姓の最初の4文字、LT日付、LTタイプ）
  2. ドナーデータ（標準パラメータ）
  3. 生検データ (アップロードされたスキャン スライドの中央リビジョン)
  4. レシピエントの術前評価（標準パラメータ）
  5. サルコペニアの術前定量化 (アップロードされた CT スキャンの中央修正)
  6. 術中データ（手術および麻酔パラメータ）
  7. 術後データ (1-10 日目)
  8. 手術合併症データ（感染症と再移植禁忌に注意）
  9. エンドポイント移植機能の指標（CTスキャン、MR）
  10. 90 日および 365 日の転帰データ (ICU LoS、病院の損失、移植片の生存、移植片の損失の原因、患者の生存) eCRF により、L-GrAFT および EASE スコアを含むスコアを簡単に計算できます。

REDCAP ソフトウェアは、データの匿名化と暗号化を自動的に実行します。

レトロスペクティブ コホート データセットには、以前にローカル センターのデータ ソースに登録された 75 の変数が含まれます。 それらは、以前に公開された動的アルゴリズムを検証するために使用されます。

質的変数。 バックテーブル移植片の準備中、または代わりに移植片移植前の任意の時点で得られた組織学は、登録の必須条件ではありませんが、重要なポイントを構成します。 組織学スライドは地元のセンターでスキャンされ、匿名化されて eCRF にアップロードされ、研究目的で一元的に読み取られます。リスト掲載前のワークアップからの移植候補の CT スキャン (DICOM ファイルのみ) は、匿名化されてアップロードされます。 eCRF に掲載され、研究目的で一元的に読み取られます。 虚血性胆管症の発生率と程度は、LT後10〜12か月で胆管磁気共鳴（MR）によって測定されます（オンデマンド、虚血性胆管症の臨床的疑いに基づいて、例えば、ベースラインのアルカ​​リホスファターゼレベル)。 DICOM ファイルは匿名化されて eCRF にアップロードされ、研究目的で一元的に読み取られます。

量的変数。 定量的変数は、最初に次の 3 つのレベルで分析を欠落させることによって調査されます。国レベルで;大陸レベルで。 次に、それらは、人口全体の記述的分析によって、および3つの主要な移植片のタイプに従って評価されます。 ドナーの特性、術前、術中、移植組織学、および術後の転帰データは、主な転帰、すなわち同種移植片の生存、および90日および365日での患者の生存の潜在的な予測因子として評価されます。 上記のデータは、再移植を受ける最適な時間枠を選択するアルゴリズムにも実装されます。 ドナーの年齢、マクロ脂肪症のグラフト率、ドナーの温虚血時間、ドナーの非収縮性温虚血時間、レシピエントの温虚血時間、冷虚血時間、再灌流後症候群の発生率、入院期間 (LoS) の影響、および血管血栓症および胆道合併症（吻合および非吻合）は、移植片の種類に注意して評価されます。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

5000

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Dumont-UCLA Transplant and Liver Cancer Centers, Department of Surgery, David Geffen School of Medicine at UCLA
        • コンタクト：
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
        • Division of Organ Transplantation, Department of Surgery, University of Massachusetts Memorial Hospital, University of Massachusetts
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Transplantation Center, Digestive Disease and Surgery Institute, Cleveland Clinic
        • コンタクト：
  • アルゼンチン
      • Buenos Aires、アルゼンチン、C1199ABB
        • Division of Hepato Pancreatic Biliary Surgery and Liver Transplant Unit, Department of General Surgery, Hospital Italiano de Buenos Aires
        • コンタクト：
  • イギリス
      • Edinburgh、イギリス、EH16 4SA
        • Department of Transplant Surgery, Edinburgh Transplant Centre, Royal Infirmary of Edinburgh
        • コンタクト：
  • イタリア
      • Padova、イタリア、35122
        • Department of Surgery, Oncology and Gastroenterology, Padova University Hospital
        • コンタクト：
      • Roma、イタリア、00161
        • General Surgery and Organ Transplantation Unit, Sapienza University of Rome
        • コンタクト：
      • Roma、イタリア、00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
      • Roma、イタリア、00168
        • GSTeP - Gemelli Science and Technology Park, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • コンタクト：
  • インド
      • Chennai、インド、600044
  • オランダ
      • Rotterdam、オランダ、3015 GD
        • Erasmus MC Transplant Institute, University Medical Center Rotterdam, Department of Surgery, Division of Hepato-Pancreato-Biliary and Transplant Surgery
        • コンタクト：
  • カナダ
      • Toronto、カナダ、M5G 1L7
        • Multi-Organ Transplant and HPB Surgical Oncology, Division of General Surgery, University Health Network
        • コンタクト：
  • スペイン
  • ブラジル
      • Blumenau、ブラジル、89010-906
        • Liver Transplant Division, Santa Isabel Hospital
        • コンタクト：
  • 中国
      • Guangzhou、中国、510060
        • First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
        • コンタクト：
  • 日本
      • Shinjuku-Ku、日本、162-8666
        • Department of Surgery, Tokyo Women's Medical University
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

80 の肝移植センター (目標サイズ) からの 5000 人の患者を 2 つのコホートに分けます。

  • 見込み: 40 の大量のセンターからの 2000 人の患者 (年間 65 以上の LT を実行); 50回の連続移植。 365日間のフォローアップ期間。
  • レトロスペクティブ: 40 の中規模から低規模のセンターからの 3000 人の患者 (年間 65 LT 未満)。 2019 年 12 月 31 日から 2017 年 1 月 1 日の間に実施された LT のデータ収集。 1 センターあたり 75 例。

大量のセンターは、レトロスペクティブ コホートに患者を登録することも許可され、合計 125 件の移植 (50 件が前向き、75 件がレトロスペクティブ) が登録されます。

各コホートは、バランスの取れた研究デザインを変更することなく、40 を超える施設に対応できます (40 施設の目標に到達すると、各コホートは、バランスを変更することなく、目標を 20% 上回る範囲で成長できます)。

説明

包含基準:

  1. 成人の受信者 (18 歳以上)
  2. 最初の移植 (最初の移植が研究の一部である場合は、再移植症例を登録する必要があります)
  3. DBD移植片
  4. DCD移植片（制御および非制御）
  5. 灌流マシンによって管理される DBD および DCD グラフト
  6. 成人レシピエントに移植された生きたドナー移植片（左葉移植片と右葉移植片の両方）。
  7. 成人の受信者に移植された肝臓移植片 (左葉と右葉移植片の両方) を分割します。

除外基準:

  1. 複合移植片（例：肝腎、肝心、肝膵臓、多内臓移植）
  2. ドミノ移植
  3. 異所性移植片
  4. 二重移植
  5. 胆管癌および結腸直腸肝転移のために肝移植を受けているレシピエント

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：コホート
  • 時間の展望：他の

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
将来のコホート
-大規模センターからの肝移植レシピエント（つまり、年間> = 65 LTを実行）
手順：肝移植
末期の肝疾患を持つ個人は、死亡または生きているドナーからの肝移植を受けます
後ろ向きコホート
少量から中量のセンター (すなわち、年間 65 回未満の LT を実施) および大量のセンターからの肝移植レシピエント
手順：肝移植
末期の肝疾患を持つ個人は、死亡または生きているドナーからの肝移植を受けます

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
同種移植の失敗
時間枠：肝移植後90日以内
再移植または患者の死亡につながる移植片機能の不可逆的な損失
肝移植後90日以内
同種移植の失敗
時間枠：肝移植後365日以内
再移植または患者の死亡につながる移植片機能の不可逆的な損失
肝移植後365日以内

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
再移植までの時間
時間枠：365日
1回目の肝移植から2回目の肝移植までの経過時間
365日
肝移植後の合併症
時間枠：90日
急性腎障害、敗血症、呼吸不全、血管血栓症などのLT後の合併症の発症
90日
虚血性胆管症
時間枠：365日
積極的な治療（抗生物質から再移植まで）を必要とする移植片の胆管における虚血関連の変化の発生
365日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

協力者

Mayo Clinic
Hospital Italiano de Buenos Aires
University of California, Los Angeles
University of Roma La Sapienza
The Cleveland Clinic
Erasmus Medical Center
University of Toronto
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
University of Massachusetts, Worcester
Hospital Universitario La Paz
Royal Infirmary of Edinburgh
University Hospital Padova
Tokyo Women's Medical University
Dr. Rela Institute & Medical Centre
Universidade Federal do Paraná

捜査官

  • 主任研究者：Vatche Agopian、University of California, Los Angeles
  • 主任研究者：Alfonso W Avolio、Fondazione Policlinico universitario Agostino Gemelli IRCCS, Rome, Italy

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2022年4月1日

一次修了 (予想される)

2023年12月1日

研究の完了 (予想される)

2024年4月1日

試験登録日

最初に提出

2022年3月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年3月11日

最初の投稿 (実際)

2022年3月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年3月11日

最終確認日

2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • 4571

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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