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Développer des modèles de prédiction pour l'échec de l'allogreffe après une transplantation hépatique (IMPROVEMENT)

11 mars 2022 mis à jour par: Prof. Alfonso Avolio, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Étude prospective multicentrique internationale, non compétitive et observationnelle pour valider et optimiser les modèles de prédiction de l'échec de l'allogreffe à 90 jours et à 1 an après une transplantation hépatique

L'identification rapide de l'échec de l'allogreffe (FA) est hautement souhaitable pour adresser les patients à une retransplantation hépatique, afin de maximiser les résultats et de préserver la sécurité des patients.

Récemment, des modèles cinétiques sophistiqués sont devenus disponibles, offrant la possibilité de prédire la FA à 90 jours avec une précision sans précédent, en calculant les données des 10 premiers jours après la greffe du foie (LT).

L'utilisation croissante de critères étendus et de donneurs de décès cardiaques incite la communauté des greffes à affiner davantage ces modèles prédictifs et à les valider sur une population de patients à plus grande échelle dans tous les pays.

Cette étude vise à développer de nouveaux algorithmes pour la prédiction opportune de la FA à 90 et 365 jours à l'aide d'une cohorte internationale prospective de centres à haut volume, à les valider sur une large cohorte rétrospective, à identifier le meilleur moment pour la retransplantation, à stratifier le risque de FA selon le type de greffe (c'est-à-dire DBD, ECD, DCD, LD), pour peser l'effet des stratégies d'atténuation des risques et pour évaluer la corrélation avec la morbidité et la mortalité post-LT.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan. Au cours de la dernière décennie, l'expansion du pool de donneurs en utilisant des greffes de donneurs à critères étendus (ECD) et ceux après mort cardiaque (DCD) ont attiré l'attention sur l'échec de l'allogreffe (FA) en raison d'une lésion d'ischémie-reperfusion après une transplantation hépatique. Le diagnostic rapide de la FA est d'une importance primordiale pour définir l'indication d'une retransplantation précoce. De plus, les greffons d'ECD et de DCD peuvent non seulement développer une FA au cours des 90 premiers jours (échec précoce de l'allogreffe, EAF), mais également un type d'échec à évolution lente, qui se présente jusqu'à 365 jours.

Les délais d'évaluation et les modalités pour identifier rapidement la FA font encore l'objet de recherches. Dans le même temps, aucun consensus n'existe sur les prédicteurs les plus précis de FA et sur les stratégies d'atténuation possibles. De plus, les greffes ECD et DCD sont accablées par une incidence plus élevée de cholangiopathie ischémique, qui se développe généralement après 6 à 12 mois, qui est également une cause de FA et nécessite une retransplantation.

Deux scores, l'un développé aux États-Unis à l'Université de Californie à Los Angeles (L-GrAFT) et l'autre en Italie sur une base multicentrique (EASE), permettent la prédiction de l'EAF avec d'excellentes statistiques C. Les deux ont été validés sur des populations externes multicentriques. Les scores L-GrAFT et EASE sont calculés au jour 10 après LT ; une modification du score L-GrAFT à J7 a été développée et validée. Les deux scores sont également proposés pour quantifier le degré de récupération du greffon dans les études translationnelles. Cependant, le rôle pronostique de l'histopathologie pré-transplantation du greffon ainsi que la caractérisation détaillée des dynamiques qui rendent la retransplantation durable ou contre-indiquée et les possibilités d'intervention pour atténuer le risque lié au greffon restent des besoins non satisfaits. Enfin, les différences entre les profils phénotypiques des différents types de greffes (DBD, greffons de donneurs décédés après une mort cardiaque [DCD] et greffes de donneurs vivants [LD]) n'ont pas été étudiées, ni une grande étude prospective n'a été entreprise.

Raisonnement. La prédiction rapide de la FA est essentielle pour identifier les patients susceptibles de bénéficier d'une retransplantation de sauvetage avant que des complications graves ne se développent. Lorsqu'une cytolyse massive et des signes clairs d'insuffisance hépatique surviennent dans les 2 à 4 premiers jours suivant la TH, l'indication d'une retransplantation est claire, indépendamment de la preuve d'une thrombose des vaisseaux hépatiques. Néanmoins, passés 5 à 10 jours après la greffe, la décision de retransplanter ou non est souvent difficile. La FA résulte d'une interaction complexe entre les facteurs périopératoires du donneur, liés à l'approvisionnement et du receveur. Tous contribuent à déterminer la gravité et la capacité de récupération de la lésion d'ischémie-reperfusion. Cependant, plusieurs affections et/ou événements postopératoires peuvent précipiter une telle capacité (par exemple, lésions ischémiques cardiaques préopératoires, fragilité-sarcopénie, rejet de greffe, toxicité médicamenteuse, insuffisance rénale ou infections graves ou septicémie). Seule une partie de ces facteurs a été étudiée. De plus, bien que les scores L-GrAFT et EASE puissent prédire la FA après 7 à 10 jours, les trajectoires de la greffe vers la récupération, la retransplantation réussie ou non et la mort sans retransplantation, n'ont pas encore été entièrement caractérisées. Malgré l'excellente précision et la capacité de discrimination efficace, les études existantes n'ont pas élucidé le rôle individuel de ces événements, ni des modèles compétitifs ont été développés dans la perspective de la retransplantation. Notamment, la littérature est exclusivement basée sur des études rétrospectives. La quasi-totalité de ces études s'étendent sur une longue période, sont souvent monocentriques, ne tiennent pas compte de l'effet de volume du centre et ne sont pas équilibrées dans le nombre de patients recrutés dans chaque centre. Enfin, seul un petit nombre de greffes DCD et de greffes ECD gérées par des machines de perfusion ont été incluses dans les études précédentes.

Objectifs de l'étude :

  • Primaire pour développer de nouveaux algorithmes pour la prédiction opportune de l'échec de l'allogreffe à 90 et 365 jours à l'aide d'un ensemble de données complet et prospectif basé sur la pratique clinique actuelle des centres à volume élevé.
  • Secondaire pour valider les modèles prédictifs déjà existants et les algorithmes nouvellement développés sur une cohorte rétrospective de patients issus de centres de transplantation à volume faible à moyen ; développer un nouvel algorithme dynamique basé sur le temps, avec une précision croissante du 3ème au 7ème jour post-opératoire ; identifier le meilleur moment pour re-transplanter (après stratification selon les semaines, mois, trimestres post-opératoires) ; étudier les différences d'incidence d'échec d'allogreffe à 90 et 365 jours selon les greffes de donneur DBD, DCD, LD ; évaluer l'effet des stratégies d'atténuation sur les facteurs précipitants de l'échec de l'allogreffe à 90 et 365 jours ; étudier l'association des algorithmes cinétiques avec le développement de complications post-LT (lésion rénale aiguë, cholangiopathie ischémique, autres complications) ; identifier les facteurs de risque de mortalité pouvant contre-indiquer une retransplantation.

Étudier le design. Étude multicentrique, internationale, non compétitive, observationnelle à deux cohortes. Les deux cohortes comprennent une première cohorte avec inscription prospective des patients et une deuxième cohorte avec inscription rétrospective.

Un comité de pilotage a été constitué pour concevoir l'étude. Les membres ont été identifiés en fonction de leur expérience sur le sujet et en tenant compte de leur zone géographique (Europe, Amériques, Asie). La liste de l'Institution de tous les membres du comité de pilotage est incluse ci-dessus. Une ébauche de la conception de l'étude préliminaire et des questionnaires ultérieurs sur des questions controversées ont été distribués aux membres.

Aucune modification de la pratique standard des centres participants pour la gestion des donneurs et des receveurs de LT n'est requise. L'étude a été structurée selon les lignes directrices de Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE).

Paramètre. L'étude sera menée dans 80 centres de transplantation hépatique de quatre continents (la liste finale des centres participants sera publiée dès que tous les centres auront confirmé et seront prêts à s'inscrire).

Deux ensembles de données distincts seront créés pour recueillir les données des centres participants, selon à laquelle des deux cohortes appartiennent leurs patients.

  • Cohorte prospective.
  • Cohorte rétrospective. La conception de l'étude comprend deux temps d'évaluation (à 90 et 365 jours après LT). Les participants seront suivis pendant leur séjour hospitalier post-transplantation et à la clinique externe de transplantation hépatique après leur sortie de l'hôpital. Les réadmissions à l'hôpital pour quelque cause que ce soit seront enregistrées.

Variables.

Les principales catégories de variables sont :

  • données d'identification (ID)
  • données sur les caractéristiques du donneur
  • données préopératoires
  • données histologiques du greffon
  • données peropératoires
  • données post-opératoires
  • données de suivi

Les données seront saisies sur le formulaire électronique de rapport de cas (eCRF). L'eCRF a été développé à l'aide du logiciel REDCap ver 10.0.21 hébergé sur https://redcap-irccs.policlinicogemelli.it/, qui comprend dix formulaires :

  1. Données d'identification (numéro progressif LT, 4 premières lettres du nom de famille, date LT, type LT)
  2. Données du donneur (paramètres standard)
  3. Données de biopsie (révision centrale des lames numérisées téléchargées)
  4. Évaluation préopératoire du receveur (paramètres standard)
  5. Quantification préopératoire de la sarcopénie (révision centrale du scanner téléchargé)
  6. Données peropératoires (paramètres chirurgicaux et anesthésiques)
  7. Données post-opératoires (jour 1-10)
  8. Données sur les complications chirurgicales (attention aux infections et aux contre-indications à la re-transplantation)
  9. Indicateurs de point final de la fonction du greffon (CT scan, MR)
  10. Données sur les résultats à 90 et 365 jours (ICU LoS, Hospital Los, Graft Survival, Causes of Graft Loss, Patient Survival) L'eCRF permet un calcul facile des scores, y compris les scores L-GrAFT et EASE.

Le logiciel REDCAP effectuera automatiquement la désidentification et le cryptage des données.

L'ensemble de données de cohorte rétrospective comprendra 75 variables, précédemment enregistrées dans les sources de données du centre local. Ils serviront à valider des algorithmes cinétiques précédemment publiés.

Variables qualitatives. L'histologie obtenue lors de la préparation du greffon sur table arrière, ou alternativement à tout moment avant l'implantation du greffon, constituera un point clé mais pas une condition obligatoire pour l'inscription. Les lames d'histologie seront numérisées dans les centres locaux, anonymisées et téléchargées sur l'eCRF et lues de manière centralisée à des fins de recherche. La tomodensitométrie des candidats à la greffe (fichiers DICOM uniquement) issue du bilan de préinscription sera anonymisée et téléchargée. sur l'eCRF et lu de manière centralisée à des fins de recherche. L'incidence et le grade de la cholangiopathie ischémique seront mesurés au moyen d'une résonance cholangio-magnétique (RM) 10 à 12 mois après la TH (à la demande, sur la base d'une suspicion clinique de cholangiopathie ischémique, p. niveaux de base de la phosphatase alcaline). Les fichiers DICOM seront anonymisés et téléchargés sur l'eCRF et lus de manière centralisée à des fins de recherche.

Variables quantitatives. Les variables quantitatives seront d'abord explorées par l'analyse manquante à trois niveaux : au niveau central ; au niveau national ; au niveau continental. Ensuite, ils seront évalués par analyse descriptive dans la population globale et selon trois principaux types de greffons. Les caractéristiques du donneur, les données préopératoires, peropératoires, l'histologie du greffon et les résultats postopératoires seront évalués en tant que prédicteurs potentiels du résultat principal, c'est-à-dire la survie de l'allogreffe, ainsi que de la survie du patient à 90 et 365 jours. Les données susmentionnées seront également implémentées dans des algorithmes pour choisir la meilleure fenêtre de temps dans laquelle subir une nouvelle greffe. Impact de l'âge du donneur, du pourcentage de macro-stéatose du greffon, du temps d'ischémie chaude du donneur, du temps d'ischémie chaude asystolique du donneur, du temps d'ischémie chaude du receveur, du temps d'ischémie froide, de l'incidence du syndrome post-reperfusion, de la durée du séjour à l'hôpital et de l'incidence des les thromboses vasculaires et les complications biliaires (anastomotiques et non anastomotiques) seront évaluées en faisant attention au type de greffe.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

5000

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, C1199ABB
        • Division of Hepato Pancreatic Biliary Surgery and Liver Transplant Unit, Department of General Surgery, Hospital Italiano de Buenos Aires
        • Contact:
  • Brésil
      • Blumenau, Brésil, 89010-906
        • Liver Transplant Division, Santa Isabel Hospital
        • Contact:
  • Canada
      • Toronto, Canada, M5G 1L7
        • Multi-Organ Transplant and HPB Surgical Oncology, Division of General Surgery, University Health Network
        • Contact:
  • Chine
      • Guangzhou, Chine, 510060
  • Espagne
  • Inde
      • Chennai, Inde, 600044
  • Italie
      • Padova, Italie, 35122
        • Department of Surgery, Oncology and Gastroenterology, Padova University Hospital
        • Contact:
      • Roma, Italie, 00161
        • General Surgery and Organ Transplantation Unit, Sapienza University of Rome
        • Contact:
      • Roma, Italie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
      • Roma, Italie, 00168
  • Japon
      • Shinjuku-Ku, Japon, 162-8666
  • Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
        • Erasmus MC Transplant Institute, University Medical Center Rotterdam, Department of Surgery, Division of Hepato-Pancreato-Biliary and Transplant Surgery
        • Contact:
  • Royaume-Uni
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH16 4SA
        • Department of Transplant Surgery, Edinburgh Transplant Centre, Royal Infirmary of Edinburgh
        • Contact:
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Dumont-UCLA Transplant and Liver Cancer Centers, Department of Surgery, David Geffen School of Medicine at UCLA
        • Contact:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • Division of Organ Transplantation, Department of Surgery, University of Massachusetts Memorial Hospital, University of Massachusetts
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Transplantation Center, Digestive Disease and Surgery Institute, Cleveland Clinic
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

5000 patients de 80 centres de transplantation hépatique (taille cible), répartis en deux cohortes :

  • Prospective : 2 000 patients de 40 centres à volume élevé (réalisant ≥ 65 TL par an) ; 50 greffes consécutives ; Période de suivi de 365 jours.
  • Rétrospective : 3000 patients de 40 centres de volume moyen-faible (effectuant <65 LT par an) ; collecte des données des LT réalisée entre le 31/12/2019 et le 1/1/2017 ; 75 cas par centre.

Les centres à volume élevé seront également autorisés à inscrire des patients dans la cohorte rétrospective, en inscrivant un total de 125 greffes (50 prospectives et 75 rétrospectives).

Chaque cohorte peut accueillir plus de 40 centres sans modifier la conception équilibrée de l'étude (une fois que l'objectif de 40 centres a été atteint, chaque cohorte peut croître de 20 % au-dessus de l'objectif sans modifier l'équilibre).

La description

Critère d'intégration:

  1. Bénéficiaires adultes (≥18 ans)
  2. Première greffe (les cas de retransplantation doivent être inscrits si la première greffe fait partie de l'étude)
  3. Greffes DBD
  4. Greffes DCD (contrôlées et non contrôlées)
  5. Greffes DBD et DCD gérées par des machines de perfusion
  6. Greffes de donneurs vivants (greffes de lobe gauche et de lobe droit) transplantées chez des receveurs adultes.
  7. Greffons de foie divisé (greffons de lobe gauche et de lobe droit) transplantés chez des receveurs adultes.

Critère d'exclusion:

  1. Greffes combinées (par exemple, foie-rein, foie-cœur, foie-pancréas, greffes multiviscérales)
  2. Greffes Domino
  3. Greffes hétérotopiques
  4. Doubles greffes
  5. Receveurs subissant une greffe du foie pour un cholangiocarcinome et des métastases hépatiques colorectales

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Autre

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cohorte prospective
Bénéficiaires d'une greffe de foie provenant de centres à volume élevé (c'est-à-dire effectuant >= 65 LT par an)
Procédure: Transplantation hépatique
Les personnes atteintes d'une maladie du foie en phase terminale seront soumises à une greffe de foie provenant de donneurs décédés ou vivants
Cohorte rétrospective
Receveurs de greffe de foie provenant de centres à volume faible à moyen (c'est-à-dire effectuant <65 LT par an) et de centres à volume élevé
Procédure: Transplantation hépatique
Les personnes atteintes d'une maladie du foie en phase terminale seront soumises à une greffe de foie provenant de donneurs décédés ou vivants

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échec de l'allogreffe
Délai: dans les 90 jours suivant la transplantation hépatique
la perte irréversible de la fonction du greffon entraînant une retransplantation ou le décès du patient
dans les 90 jours suivant la transplantation hépatique
Échec de l'allogreffe
Délai: dans les 365 jours suivant la transplantation hépatique
la perte irréversible de la fonction du greffon entraînant une retransplantation ou le décès du patient
dans les 365 jours suivant la transplantation hépatique

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de retransplantation
Délai: 365 jours
Le temps qui s'est écoulé entre la première et la deuxième greffe de foie
365 jours
Complications après transplantation hépatique
Délai: 90 jours
Le développement de complications post-LT telles qu'une lésion rénale aiguë, une septicémie, une insuffisance respiratoire, une thrombose vasculaire
90 jours
Cholangiopathie ischémique
Délai: 365 jours
Le développement de modifications liées à l'ischémie dans les voies biliaires des greffons nécessitant un traitement actif (des antibiotiques jusqu'à la retransplantation)
365 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Collaborateurs

Mayo Clinic
Hospital Italiano de Buenos Aires
University of California, Los Angeles
University of Roma La Sapienza
The Cleveland Clinic
Erasmus Medical Center
University of Toronto
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
University of Massachusetts, Worcester
Hospital Universitario La Paz
Royal Infirmary of Edinburgh
University Hospital Padova
Tokyo Women's Medical University
Dr. Rela Institute & Medical Centre
Universidade Federal do Paraná

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Vatche Agopian, University of California, Los Angeles
  • Chercheur principal: Alfonso W Avolio, Fondazione Policlinico universitario Agostino Gemelli IRCCS, Rome, Italy

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 avril 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mars 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2022

Première publication (Réel)

21 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • 4571

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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