Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utvikle prediksjonsmodeller for allograftsvikt etter levertransplantasjon (IMPROVEMENT)

11. mars 2022 oppdatert av: Prof. Alfonso Avolio, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Internasjonal multisenter prospektiv, ikke-konkurrerende, observasjonsstudie for å validere og optimalisere prediksjonsmodeller for 90-dagers og 1-års allograftsvikt etter levertransplantasjon

Rask identifisering av allograftsvikt (AF) er svært ønskelig for å adressere pasienter til leverretransplantasjon, for å maksimere resultatene og bevare pasientens sikkerhet.

Nylig ble sofistikerte kinetiske modeller tilgjengelige, som gir muligheten til å forutsi 90-dagers AF med enestående nøyaktighet, ved å beregne data fra de første 10 dagene etter levertransplantasjon (LT).

Den økende bruken av utvidede kriterier og hjertedødsgivere stimulerer transplantasjonsmiljøet til å videreutvikle slike prediktive modeller og validere dem på en større populasjon av pasienter over hele nasjonene.

Denne studien tar sikte på å utvikle nye algoritmer for rettidig prediksjon av AF ved 90 og 365 dager ved å bruke en potensiell internasjonal kohort fra høyvolumsentre, for å validere dem på en stor retrospektiv kohort, for å identifisere det beste tidspunktet for retransplantasjon, for å stratifisere risikoen AF i henhold til grafttypen (dvs. DBD, ECD, DCD, LD), for å veie effekten av risikoreduserende strategier, og for å vurdere korrelasjonen med post-LT morbiditet og dødelighet.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn. I løpet av det siste tiåret har utvidelsen av donorpoolen ved bruk av utvidede kriteriedonorer (ECD) og de etter hjertedød (DCD) trukket oppmerksomheten rundt allograftsvikt (AF) på grunn av iskemi-reperfusjonsskade etter levertransplantasjon. Rask diagnose av AF er av største betydning for å definere indikasjonen for tidlig retransplantasjon. Dessuten kan graftene fra ECD og DCD ikke bare utvikle AF i løpet av de første 90 dagene (tidlig allograftsvikt, EAF), men også en sakteutviklende type svikt, som viser seg opptil 365 dager.

Evalueringstidene og modalitetene for raskt å identifisere AF er fortsatt gjenstand for forskning. Samtidig eksisterer det ingen konsensus om de mest nøyaktige prediktorene for AF og om mulige avbøtende strategier. I tillegg belastes ECD- og DCD-transplantater av en høyere forekomst av iskemisk kolangiopati, som vanligvis utvikler seg etter 6 til 12 måneder, som også er en årsak til AF og behov for retransplantasjon.

To skårer, en utviklet i USA ved University of California Los Angeles (L-Graft) og en i Italia på multisentrisk basis (EASE), tillater prediksjon av EAF med utmerket C-statistikk. Begge ble validert på multisentriske eksterne populasjoner. L-Graft- og EASE-poengsum beregnes på dag 10 etter LT; en modifikasjon av L-Graft score på dag 7 er utviklet og validert. Begge skårene er også foreslått for å kvantifisere graden av graftgjenoppretting i translasjonsstudier. Imidlertid forblir den prognostiske rollen til transplantatets histopatologi før transplantasjon så vel som den detaljerte karakteriseringen av dynamikken som gjør retransplantasjon bærekraftig eller kontraindisert og mulighetene for å gripe inn for å redusere den graftrelaterte risikoen uoppfylte behov. Til slutt er forskjellene mellom fenotypiske mønstre av ulike transplantasjonstyper (DBD, avdøde donortransplantater etter hjertedød [DCD] og levende donortransplantater [LD]) ikke undersøkt, og det er heller ikke foretatt en stor prospektiv studie.

Begrunnelse. Rettidig prediksjon av AF er sentral for å identifisere pasienter som potensielt kan dra nytte av en redningstransplantasjon før alvorlige komplikasjoner utvikler seg. Når massiv cytolyse og tydelige tegn på leversvikt oppstår i løpet av de første 2-4 dagene etter LT, er indikasjonen for retransplantasjon klar, uavhengig av bevis på leverkartrombose. Ikke desto mindre, siste 5 til 10 dager etter transplantasjon, er beslutningen om å retransplantere eller ikke ofte utfordrende. AF er et resultat av et komplekst samspill mellom donor-, innkjøpsrelaterte og mottaker-perioperative faktorer. Alle bidrar til å bestemme alvorlighetsgraden og evnen til å komme seg etter iskemi-reperfusjonsskaden. Imidlertid kan flere tilstander og/eller postoperative hendelser utløse slik evne (f.eks. preoperativ hjerteiskemisk skade, skrøpelighet-sarkopeni, graftavstøtning, legemiddeltoksisitet, nyresvikt eller alvorlige infeksjoner eller sepsis). Bare en del av disse faktorene er studert. I tillegg, selv om L-Graft- og EASE-skåre kan forutsi AF etter 7 til 10 dager, er banene til transplantatet mot gjenoppretting, vellykket eller mislykket retransplantasjon og død uten retransplantasjon ennå ikke fullstendig karakterisert. Til tross for den utmerkede nøyaktigheten og den effektive diskrimineringsevnen, har de eksisterende studiene ikke belyst den individuelle rollen til disse hendelsene, og det er heller ikke utviklet konkurrerende modeller i perspektivet av retransplantasjon. Spesielt er litteratur utelukkende basert på retrospektive studier. Nesten alle disse studiene strekker seg over en lengre periode, er ofte monosentriske, tar ikke hensyn til sentervolumeffekten og er ikke balansert i antall rekrutterte pasienter i hvert senter. Til slutt er bare et lite antall DCD-transplantater og ECD-transplantater administrert av perfusjonsmaskiner inkludert i tidligere studier.

Studiemål:

  • Primært for å utvikle nye algoritmer for rettidig prediksjon av allograftsvikt etter 90 og 365 dager ved bruk av et omfattende, prospektivt innsamlet datasett basert på dagens kliniske praksis for høyvolumsentre.
  • Sekundært for å validere de allerede eksisterende prediktive modellene og de nyutviklede algoritmene på en retrospektiv kohort av pasienter fra lavt til middels volum transplantasjonssentre; å utvikle en ny tidsbasert dynamisk algoritme, med økende nøyaktighet fra 3. til 7. postoperative dag; å identifisere det beste tidspunktet for re-transplantasjon (etter stratifisering i henhold til postoperative uker, måneder, trimester); å undersøke forskjeller i forekomsten av allograftsvikt etter 90 og 365 dager i henhold til DBD, DCD, LD donortransplantater; å evaluere effekten av avbøtende strategier på de utløsende faktorene ved allograftsvikt etter 90 og 365 dager; å undersøke assosiasjonen av kinetiske algoritmer med utvikling av post-LT-komplikasjoner (akutt nyreskade, iskemisk kolangiopati, andre komplikasjoner); å identifisere risikofaktorer for dødelighet som kan kontraindisere retransplantasjon.

Studere design. Multisenter, internasjonal, ikke-konkurrerende, observasjonsstudie med to kohorter. De to kohortene inkluderer en første kohort med potensiell pasientregistrering og en andre kohort med retrospektiv innmelding.

En styringskomité ble nedsatt for å utforme studien. Medlemmene ble identifisert i henhold til deres erfaring om emnet og med hensyn til deres geografiske område (Europa, Amerika, Asia). Listen over institusjonen over alle styringskomiteens medlemmer er inkludert ovenfor. Et utkast til det foreløpige studiedesignet og påfølgende spørreskjemaer om kontroversielle spørsmål ble sirkulert blant medlemmene.

Det er ikke nødvendig med endringer i deltakende sentres standardpraksis for håndtering av LT-givere og mottakere. Studien er strukturert i henhold til retningslinjene Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE).

Innstilling. Studien vil bli utført i 80 levertransplantasjonssentre fra fire kontinenter (den endelige listen over deltakende sentre vil bli publisert så snart alle sentre har bekreftet og er klare til å melde seg på).

To distinkte datasett vil bli opprettet for å samle inn data fra de deltakende sentrene, avhengig av hvilken av de to kohortene deres pasienter tilhører.

  • Prospektiv kohort.
  • Retrospektiv kohort. Studiedesignet inkluderer to evalueringstider (ved 90 og 365 dager etter LT). Deltakerne vil bli fulgt opp under sykehusoppholdet etter transplantasjon og ved levertransplantasjonspoliklinikk etter utskrivning fra sykehus. Gjeninnleggelser til sykehuset uansett årsak vil bli registrert.

Variabler.

Hovedvariabelkategorier er:

  • identifikasjonsdata (ID)
  • data for donoregenskaper
  • preoperative data
  • graft histologiske data
  • intraoperative data
  • postoperative data
  • oppfølgingsdata

Data vil bli lagt inn på det elektroniske saksrapportskjemaet (eCRF). eCRF er utviklet ved å bruke REDCap ver 10.0.21-programvaren på https://redcap-irccs.policlinicogemelli.it/, som inkluderer ti former:

  1. ID-data (LT progressivt nummer, de første 4 bokstavene i etternavnet, LT-dato, LT-type)
  2. Donordata (standardparametere)
  3. Biopsidata (sentral revisjon av opplastede skannede lysbilder)
  4. Preoperativ evaluering av mottaker (standardparametere)
  5. Preoperativ kvantifisering av sarkopeni (sentral revisjon av opplastet CT-skanning)
  6. Intraoperative data (kirurgiske og anestetiske parametere)
  7. Postoperative data (dag 1–10)
  8. Kirurgiske komplikasjoner data (ta hensyn til infeksjoner og kontraindikasjoner for re-transplantasjon)
  9. Sluttpunktindikatorer for graftfunksjon (CT-skanning, MR)
  10. Utfallsdata etter 90 og 365 dager (ICU LoS, Hospital Los, Graft Survival, Causes of Graft Tap, Pasient Survival) eCRF tillater enkel beregning av poengsum inkludert L-Graft og EASE poeng.

REDCAP-programvaren vil automatisk utføre avidentifikasjon og kryptering av dataene.

Det retrospektive kohortdatasettet vil inkludere 75 variabler, tidligere registrert i lokalsenterdatakildene. De vil bli brukt til å validere tidligere publiserte kinetiske algoritmer.

Kvalitative variabler. Histologi oppnådd under forberedelsen av bakbordstransplantatet, eller alternativt når som helst før implantasjonen av transplantatet, vil utgjøre et nøkkelpunkt, men ikke en obligatorisk betingelse for registreringen. Histologilysbildene vil bli skannet ved de lokale sentrene, avidentifisert og lastet opp på eCRF og sentralt lest for forskningsformål. Transplantasjonskandidater CT-skanning (kun DICOM-filer) fra forhåndsoppføringen vil bli avidentifisert og lastet opp på eCRF og sentralt lest for forskningsformål. Forekomsten og graden av iskemisk kolangiopati vil bli målt ved hjelp av en kolangio-magnetisk resonans (MR) 10-12 måneder etter LT (on-demand, basert på klinisk mistanke om iskemisk kolangiopati, f.eks. høyere enn to ganger økning i baseline nivåer av alkalisk fosfatase). DICOM-filene vil anonymiseres og lastes opp på eCRF og leses sentralt for forskningsformål.

Kvantitative variabler. Kvantitative variabler vil først bli utforsket ved manglende analyse på tre nivåer: på et senternivå; på landnivå; på kontinentalt nivå. Deretter vil de bli vurdert ved deskriptiv analyse i den totale populasjonen og i henhold til tre hovedgrafttyper. Donorkarakteristikker, preoperative, intraoperative, grafthistologi og postoperative utfallsdata vil bli vurdert som potensielle prediktorer for hovedutfallet, dvs. allograftoverlevelse, så vel som for pasientoverlevelse ved 90 og 365 dager. De ovennevnte dataene vil også bli implementert i algoritmer for å velge det beste tidsvinduet som gjennomgår re-transplantasjon. Påvirkning av donoralder, graftprosent av makrosteatose, donor varm iskemitid, donor asystolisk varm iskemi tid, mottaker varm iskemi tid, kald iskemi tid, forekomst av post-reperfusjonssyndrom, liggetid (LoS) på sykehus og forekomst av vaskulær trombose og gallekomplikasjoner (anastomotiske og ikke-anastomotiske) vil bli evaluert med hensyn til grafttypen.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

5000

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
        • Division of Hepato Pancreatic Biliary Surgery and Liver Transplant Unit, Department of General Surgery, Hospital Italiano de Buenos Aires
        • Ta kontakt med:
  • Brasil
      • Blumenau, Brasil, 89010-906
        • Liver Transplant Division, Santa Isabel Hospital
        • Ta kontakt med:
  • Canada
      • Toronto, Canada, M5G 1L7
        • Multi-Organ Transplant and HPB Surgical Oncology, Division of General Surgery, University Health Network
        • Ta kontakt med:
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Dumont-UCLA Transplant and Liver Cancer Centers, Department of Surgery, David Geffen School of Medicine at UCLA
        • Ta kontakt med:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • Division of Organ Transplantation, Department of Surgery, University of Massachusetts Memorial Hospital, University of Massachusetts
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Transplantation Center, Digestive Disease and Surgery Institute, Cleveland Clinic
        • Ta kontakt med:
  • India
      • Chennai, India, 600044
  • Italia
      • Padova, Italia, 35122
        • Department of Surgery, Oncology and Gastroenterology, Padova University Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Roma, Italia, 00161
        • General Surgery and Organ Transplantation Unit, Sapienza University of Rome
        • Ta kontakt med:
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
      • Roma, Italia, 00168
        • GSTeP - Gemelli Science and Technology Park, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Ta kontakt med:
  • Japan
      • Shinjuku-Ku, Japan, 162-8666
        • Department of Surgery, Tokyo Women's Medical University
        • Ta kontakt med:
  • Kina
      • Guangzhou, Kina, 510060
        • First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
        • Ta kontakt med:
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus MC Transplant Institute, University Medical Center Rotterdam, Department of Surgery, Division of Hepato-Pancreato-Biliary and Transplant Surgery
        • Ta kontakt med:
  • Spania
  • Storbritannia
      • Edinburgh, Storbritannia, EH16 4SA
        • Department of Transplant Surgery, Edinburgh Transplant Centre, Royal Infirmary of Edinburgh
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

5000 pasienter fra 80 levertransplantasjonssentre (målstørrelse), fordelt på to kohorter:

  • Prospektive: 2000 pasienter fra 40 høyvolumsentre (utfører ≥65 LT i året); 50 påfølgende transplantasjoner; 365 dagers oppfølgingsperiode.
  • Retrospektivt: 3000 pasienter fra 40 sentre med middels lavt volum (utfører <65 LT i året); datainnsamling av LT-er utført mellom 31/12/2019 og 1/1/2017; 75 saker per senter.

Høyvolumsentre vil få lov til å melde pasienter inn i den retrospektive kohorten også, og registrerer totalt 125 transplantasjoner (50 prospektive og 75 retrospektive).

Hver kohort kan romme >40 sentre uten å endre det balanserte studiedesignet (når 40-sentermålet er nådd, kan hver kohort vokse 20 % over målet uten å endre balansen).

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne mottakere (≥18 år)
  2. Første transplantasjon (retransplantasjonstilfeller bør registreres hvis den første transplantasjonen er en del av studien)
  3. DBD-transplantater
  4. DCD-transplantater (kontrollerte og ukontrollerte)
  5. DBD- og DCD-transplantater administrert av perfusjonsmaskiner
  6. Levende donortransplantater (både venstre lapp og høyre lapp) transplantert til voksne mottakere.
  7. Delte levertransplantater (både venstre lapp og høyre lapp) transplantert til voksne mottakere.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kombinerte transplantater (f.eks. lever-nyre, lever-hjerte, lever-bukspyttkjertel, multi-viscerale transplantater)
  2. Domino-transplantater
  3. Heterotopiske grafts
  4. Doble poder
  5. Mottakere som gjennomgår levertransplantasjoner for kolangiokarsinom og kolorektale levermetastaser

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Annen

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Prospektiv kohort
Levertransplantasjonsmottakere fra høyvolumsentre (dvs. utfører >= 65 LT per år)
Fremgangsmåte: Levertransplantasjon
Personer med leversykdom i sluttstadiet vil bli utsatt for levertransplantasjon fra avdøde eller levende givere
Retrospektiv kohort
Levertransplantasjonsmottakere fra sentre med lavt til middels volum (dvs. utfører <65 LT per år) og sentre med høyt volum
Fremgangsmåte: Levertransplantasjon
Personer med leversykdom i sluttstadiet vil bli utsatt for levertransplantasjon fra avdøde eller levende givere

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Allograft svikt
Tidsramme: innen 90 dager etter levertransplantasjon
irreversibelt tap av graftfunksjon som fører til retransplantasjon eller pasientdød
innen 90 dager etter levertransplantasjon
Allograft svikt
Tidsramme: innen 365 dager etter levertransplantasjon
irreversibelt tap av graftfunksjon som fører til retransplantasjon eller pasientdød
innen 365 dager etter levertransplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid for retransplantasjon
Tidsramme: 365 dager
Tiden gikk fra første til andre levertransplantasjon
365 dager
Komplikasjoner etter levertransplantasjon
Tidsramme: 90 dager
Utvikling av post-LT-komplikasjoner som akutt nyreskade, sepsis, respirasjonssvikt, vaskulær trombose
90 dager
Iskemisk kolangiopati
Tidsramme: 365 dager
Utvikling av iskemi-relaterte endringer i galleveiene til transplantatene som krever aktiv behandling (fra antibiotika til retransplantasjon)
365 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Samarbeidspartnere

Mayo Clinic
Hospital Italiano de Buenos Aires
University of California, Los Angeles
University of Roma La Sapienza
The Cleveland Clinic
Erasmus Medical Center
University of Toronto
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
University of Massachusetts, Worcester
Hospital Universitario La Paz
Royal Infirmary of Edinburgh
University Hospital Padova
Tokyo Women's Medical University
Dr. Rela Institute & Medical Centre
Universidade Federal do Paraná

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Vatche Agopian, University of California, Los Angeles
  • Hovedetterforsker: Alfonso W Avolio, Fondazione Policlinico universitario Agostino Gemelli IRCCS, Rome, Italy

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. april 2022

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mars 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

21. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • 4571

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere