Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvikling af forudsigelsesmodeller for allograftsvigt efter levertransplantation (IMPROVEMENT)

11. marts 2022 opdateret af: Prof. Alfonso Avolio, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Internationalt multicenter prospektivt, ikke-konkurrerende observationsstudie for at validere og optimere forudsigelsesmodeller for 90-dages og 1-års allograftsvigt efter levertransplantation

Hurtig identifikation af allograftsvigt (AF) er yderst ønskværdigt for at adressere patienter til levertransplantation for at maksimere resultater og bevare patienternes sikkerhed.

For nylig blev sofistikerede kinetiske modeller tilgængelige, der giver mulighed for at forudsige 90-dages AF med hidtil uset nøjagtighed ved at beregne data fra de første 10 dage efter levertransplantation (LT).

Den voksende brug af udvidede kriterier og hjertedødsdonorer stimulerer transplantationssamfundet til yderligere at forfine sådanne prædiktive modeller og validere dem på en større population af patienter på tværs af nationerne.

Denne undersøgelse har til formål at udvikle nye algoritmer til rettidig forudsigelse af AF efter 90 og 365 dage ved hjælp af en potentiel international kohorte fra højvolumencentre, for at validere dem på en stor retrospektiv kohorte, for at identificere det bedste tidspunkt for retransplantation, for at stratificere risikoen AF i henhold til grafttypen (dvs. DBD, ECD, DCD, LD), for at veje effekten af ​​risikoreducerende strategier og for at vurdere sammenhængen med post-LT morbiditet og dødelighed.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund. I løbet af det sidste årti har udvidelsen af ​​donorpuljen ved at bruge udvidede kriterier donortransplantater (ECD) og dem efter hjertedød (DCD) trukket opmærksomheden omkring allograftsvigt (AF) på grund af iskæmi-reperfusionsskade efter levertransplantation. Den hurtige diagnose af AF er af afgørende betydning for at definere indikationen for tidlig retransplantation. Desuden kan transplantaterne fra ECD og DCD ikke kun udvikle AF i løbet af de første 90 dage (tidlig allograftsvigt, EAF), men også en langsomt udviklende type svigt, som viser sig op til 365 dage.

Evalueringstiderne og modaliteterne til straks at identificere AF er stadig genstand for forskning. Samtidig er der ingen konsensus om de mest nøjagtige forudsigelser for AF og om de mulige afbødningsstrategier. Derudover belastes ECD- og DCD-transplantater af en højere forekomst af iskæmisk kolangiopati, der typisk udvikler sig efter 6 til 12 måneder, hvilket også er en årsag til AF og behov for retransplantation.

To scores, en udviklet i USA ved University of California Los Angeles (L-Graft) og en i Italien på multicentrisk basis (EASE), tillader forudsigelse af EAF med fremragende C-statistik. Begge blev valideret på multicentriske eksterne populationer. L-Graft- og EASE-score beregnes på dag 10 efter LT; en ændring af L-Graft scoren på dag 7 er blevet udviklet og valideret. Begge scores er også foreslået til at kvantificere graden af ​​gendannelse af transplantat i translationelle undersøgelser. Imidlertid forbliver den prognostiske rolle af transplantatets histopatologi før transplantation såvel som den detaljerede karakterisering af dynamikken, der gør retransplantation bæredygtig eller kontraindiceret, og mulighederne for at gribe ind for at mindske den transplantatrelaterede risiko uopfyldte behov. Endelig er forskellene mellem fænotypiske mønstre af forskellige transplantationstyper (DBD, afdøde donortransplantater efter hjertedød [DCD] og levende donortransplantater [LD]) ikke blevet undersøgt, og der er heller ikke foretaget en større prospektiv undersøgelse.

Begrundelse. Rettidig forudsigelse af AF er afgørende for at identificere patienter, der potentielt kan drage fordel af en redningstransplantation, før der udvikler sig alvorlige komplikationer. Når massiv cytolyse og tydelige tegn på leversvigt forekommer inden for de første 2-4 dage efter LT, er indikationen for en retransplantation klar, uafhængigt af tegn på trombose i leverkarrene. Ikke desto mindre, efter 5 til 10 dage efter transplantationen, er beslutningen om at gentransplantere eller ej ofte udfordrende. AF er resultatet af et komplekst samspil mellem donor-, indkøbsrelaterede og modtager-perioperative faktorer. Alle bidrager til at bestemme sværhedsgraden og evnen til at komme sig efter iskæmi-reperfusionsskaden. Imidlertid kan flere tilstande og/eller postoperative hændelser fremkalde en sådan evne (f.eks. præoperativ hjerteiskæmisk skade, skrøbelighedssarkopeni, transplantatafstødning, lægemiddeltoksicitet, nyresvigt eller alvorlige infektioner eller sepsis). Kun en del af disse faktorer er blevet undersøgt. Selvom L-Graft- og EASE-scorer kan forudsige AF efter 7 til 10 dage, er transplantatets baner mod genopretning, vellykket eller mislykket retransplantation og død uden retransplantation endnu ikke fuldt ud karakteriseret. På trods af den fremragende nøjagtighed og den effektive diskriminationsevne, har de eksisterende undersøgelser ikke belyst den individuelle rolle af disse hændelser, og der er heller ikke udviklet konkurrerende modeller i perspektivet af retransplantation. Navnlig er litteratur udelukkende baseret på retrospektive undersøgelser. Næsten alle disse undersøgelser spænder over en længere periode, er ofte monocentriske, tager ikke højde for centervolumeneffekten og er ikke afbalanceret i antallet af rekrutterede patienter i hvert center. Endelig er kun et lille antal DCD-transplantater og ECD-transplantater styret af perfusionsmaskiner blevet inkluderet i tidligere undersøgelser.

Studiemål:

  • Primært at udvikle nye algoritmer til rettidig forudsigelse af Allograft Failure efter 90 og 365 dage ved hjælp af et omfattende prospektivt indsamlet datasæt baseret på den nuværende kliniske praksis i højvolumencentre.
  • Sekundært at validere de allerede eksisterende prædiktive modeller og de nyudviklede algoritmer på en retrospektiv kohorte af patienter fra transplantationscentre med lavt til mellemvolumen; at udvikle en ny tidsbaseret dynamisk algoritme med stigende nøjagtighed fra den 3. til 7. postoperative dag; at identificere det bedste tidspunkt for gentransplantation (efter stratificering i henhold til de postoperative uger, måneder, trimestre); at undersøge forskelle i forekomsten af ​​Allograft Failure efter 90 og 365 dage ifølge DBD, DCD, LD donortransplantater; at evaluere effekten af ​​afbødningsstrategier på de udløsende faktorer ved Allograft Failure efter 90 og 365 dage; at undersøge sammenhængen mellem kinetiske algoritmer og udvikling af post-LT-komplikationer (akut nyreskade, iskæmisk kolangiopati, andre komplikationer); at identificere risikofaktorer for dødelighed, der kan kontraindicere gentransplantation.

Studere design. Multicenter, international, ikke-konkurrerende, observationel to-kohorte undersøgelse. De to kohorter omfatter en første kohorte med prospektiv patientindskrivning og en anden kohorte med retrospektiv indskrivning.

Der blev nedsat en styregruppe til at designe undersøgelsen. Medlemmerne blev identificeret i henhold til deres erfaringer med emnet og opmærksomme på deres geografiske område (Europa, Amerika, Asien). Listen over institutionen over alle styregruppens medlemmer er inkluderet ovenfor. Et udkast til det foreløbige studiedesign og efterfølgende spørgeskemaer om kontroversielle spørgsmål blev rundsendt blandt medlemmerne.

Der kræves ingen ændring af de deltagende centres standardpraksis for håndtering af LT-donorer og -modtagere. Undersøgelsen er opbygget i henhold til retningslinjerne for styrkelse af rapporteringen af ​​observationsstudier i epidemiologi (STROBE).

Indstilling. Undersøgelsen vil blive udført i 80 levertransplantationscentre fra fire kontinenter (den endelige liste over deltagende centre vil blive offentliggjort, så snart alle centre har bekræftet og er klar til at tilmelde sig).

Der vil blive oprettet to forskellige datasæt til at indsamle data fra de deltagende centre, afhængigt af hvilken af ​​de to kohorter deres patienter tilhører.

  • Fremadrettet kohorte.
  • Retrospektiv kohorte. Undersøgelsesdesignet omfatter to evalueringstider (ved 90 og 365 dage efter LT). Deltagerne vil blive fulgt op under deres hospitalsophold efter transplantation og på levertransplantationsambulatoriet efter udskrivelse fra hospitalet. Genindlæggelser på hospitalet uanset årsag vil blive registreret.

Variabler.

De vigtigste variabelkategorier er:

  • identifikationsdata (ID)
  • data om donoregenskaber
  • præoperative data
  • graft histologiske data
  • intraoperative data
  • postoperative data
  • opfølgende data

Data vil blive indtastet på den elektroniske Case Report Form (eCRF). eCRF er udviklet ved hjælp af REDCap ver 10.0.21-softwaren hostet på https://redcap-irccs.policlinicogemelli.it/, som omfatter ti former:

  1. ID-data (LT progressivt nummer, første 4 bogstaver i efternavnet, LT-dato, LT-type)
  2. Donordata (standardparametre)
  3. Biopsidata (central revision af uploadede scannede dias)
  4. Præoperativ evaluering af modtageren (standardparametre)
  5. Præoperativ kvantificering af Sarkopeni (central revision af uploadet CT-scanning)
  6. Intraoperative data (kirurgiske og anæstetiske parametre)
  7. Post-operative data (dag 1-10)
  8. Kirurgiske komplikationer data (opmærksom på infektioner og kontraindikationer for re-transplantation)
  9. Slutpunktindikatorer for graftfunktion (CT-scanning, MR)
  10. Resultatdata efter 90 og 365 dage (ICU LoS, Hospital Los, Transplantatoverlevelse, Årsager til grafttab, Patientoverlevelse) eCRF muliggør nem beregning af scores inklusive L-Graft og EASE score.

REDCAP-softwaren vil automatisk udføre afidentifikation og kryptering af dataene.

Det retrospektive kohortedatasæt vil omfatte 75 variabler, som tidligere er registreret i lokalcentrets datakilder. De vil blive brugt til at validere tidligere offentliggjorte kinetiske algoritmer.

Kvalitative variable. Histologi opnået under forberedelsen af ​​bagbordstransplantatet, eller alternativt på et hvilket som helst tidspunkt før implantation af transplantatet, vil udgøre et nøglepunkt, men ikke en obligatorisk betingelse for tilmelding. Histologiske dias vil blive scannet på de lokale centre, af-identificeret og uploadet på eCRF og centralt læst til forskningsformål. Transplantationskandidater CT-scanning (kun DICOM-filer) fra præ-listing work-up vil blive afidentificeret og uploadet på eCRF og centralt læses til forskningsformål. Incidensen og graden af ​​iskæmisk kolangiopati vil blive målt ved hjælp af en kolangio-magnetisk resonans (MR) 10-12 måneder efter LT (on-demand, baseret på klinisk mistanke om iskæmisk kolangiopati, f.eks. højere end to gange stigning i baseline niveauer af alkalisk fosfatase). DICOM-filerne vil blive anonymiseret og uploadet på eCRF og læses centralt til forskningsformål.

Kvantitative variable. Kvantitative variabler vil først blive udforsket ved manglende analyse på tre niveauer: på centerniveau; på landeniveau; på kontinentalt niveau. Derefter vil de blive vurderet ved deskriptiv analyse i den samlede population og i henhold til tre hovedgrafttyper. Donorkarakteristika, præoperative, intraoperative, grafthistologi og postoperative udfaldsdata vil blive vurderet som potentielle prædiktorer for hovedresultatet, dvs. allotransplantatoverlevelse, såvel som for patientoverlevelse efter 90 og 365 dage. Ovennævnte data vil også blive implementeret i algoritmer for at vælge det bedste tidsvindue, inden for hvilket der skal gentransplanteres. Påvirkning af donoralder, transplantatprocent af makrosteatose, Donor Varm Iskæmi Tid, Donor Asystolisk Varm Iskæmi Tid, Recipient Varm Iskæmi Tid, Kold Iskæmi Tid, forekomst af post-reperfusionssyndrom, liggetid (LoS) på hospitalet og forekomst af vaskulær trombose og galdekomplikationer (anastomotiske og ikke-anastomotiske) vil blive evalueret under hensyntagen til grafttypen.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

5000

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
        • Division of Hepato Pancreatic Biliary Surgery and Liver Transplant Unit, Department of General Surgery, Hospital Italiano de Buenos Aires
        • Kontakt:
  • Brasilien
      • Blumenau, Brasilien, 89010-906
        • Liver Transplant Division, Santa Isabel Hospital
        • Kontakt:
  • Canada
      • Toronto, Canada, M5G 1L7
        • Multi-Organ Transplant and HPB Surgical Oncology, Division of General Surgery, University Health Network
        • Kontakt:
  • Det Forenede Kongerige
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH16 4SA
        • Department of Transplant Surgery, Edinburgh Transplant Centre, Royal Infirmary of Edinburgh
        • Kontakt:
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Dumont-UCLA Transplant and Liver Cancer Centers, Department of Surgery, David Geffen School of Medicine at UCLA
        • Kontakt:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • Division of Organ Transplantation, Department of Surgery, University of Massachusetts Memorial Hospital, University of Massachusetts
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Transplantation Center, Digestive Disease and Surgery Institute, Cleveland Clinic
        • Kontakt:
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Erasmus MC Transplant Institute, University Medical Center Rotterdam, Department of Surgery, Division of Hepato-Pancreato-Biliary and Transplant Surgery
        • Kontakt:
  • Indien
      • Chennai, Indien, 600044
  • Italien
      • Padova, Italien, 35122
        • Department of Surgery, Oncology and Gastroenterology, Padova University Hospital
        • Kontakt:
      • Roma, Italien, 00161
        • General Surgery and Organ Transplantation Unit, Sapienza University of Rome
        • Kontakt:
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCCS
      • Roma, Italien, 00168
  • Japan
      • Shinjuku-Ku, Japan, 162-8666
  • Kina
      • Guangzhou, Kina, 510060
  • Spanien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

5000 patienter fra 80 levertransplantationscentre (målstørrelse), opdelt i to kohorter:

  • Prospektive: 2000 patienter fra 40 højvolumencentre (udfører ≥65 LT om året); 50 på hinanden følgende transplantationer; 365 dages opfølgningsperiode.
  • Retrospektivt: 3000 patienter fra 40 centre med mellem-lavt volumen (udfører <65 LT om året); dataindsamling af LT'er udført mellem 31/12/2019 og 1/1/2017; 75 sager pr. center.

Højvolumencentre får også lov til at indskrive patienter i den retrospektive kohorte, der indskriver i alt 125 transplantationer (50 prospektive og 75 retrospektive).

Hver kohorte kan rumme >40 centre uden at ændre det afbalancerede studiedesign (når målet på 40 centre er nået, kan hver kohorte vokse 20 % over målet uden at ændre balancen).

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne modtagere (≥18 år)
  2. Første transplantation (gentransplantationstilfælde bør tilmeldes, hvis den første transplantation er en del af undersøgelsen)
  3. DBD-transplantater
  4. DCD-transplantater (kontrollerede og ukontrollerede)
  5. DBD- og DCD-transplantater administreret af perfusionsmaskiner
  6. Levende donortransplantater (både venstre lap og højre lap transplantater) transplanteret til voksne modtagere.
  7. Split levertransplantater (både venstre lap og højre lap transplantater) transplanteret til voksne modtagere.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kombinerede transplantater (f.eks. lever-nyre, lever-hjerte, lever-pancreas, multi-viscerale transplantater)
  2. Domino-transplantater
  3. Heterotopiske transplantater
  4. Dobbelt transplantat
  5. Modtagere, der gennemgår levertransplantationer for kolangiocarcinom og kolorektale levermetastaser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Andet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Fremadrettet kohorte
Levertransplantationsmodtagere fra højvolumencentre (dvs. udfører >= 65 LT'er om året)
Procedure: Levertransplantation
Personer med leversygdom i slutstadiet vil blive udsat for levertransplantation fra afdøde eller levende donorer
Retrospektiv kohorte
Levertransplantationsmodtagere fra centre med lavt til medium volumen (dvs. udfører <65 LT'er om året) og centre med stort volumen
Procedure: Levertransplantation
Personer med leversygdom i slutstadiet vil blive udsat for levertransplantation fra afdøde eller levende donorer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Allograft fejl
Tidsramme: inden for 90 dage efter levertransplantation
det irreversible tab af graftfunktion, der fører til retransplantation eller patientdød
inden for 90 dage efter levertransplantation
Allograft fejl
Tidsramme: inden for 365 dage efter levertransplantation
det irreversible tab af graftfunktion, der fører til retransplantation eller patientdød
inden for 365 dage efter levertransplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til gentransplantation
Tidsramme: 365 dage
Tiden gik fra første til anden levertransplantation
365 dage
Komplikationer efter levertransplantation
Tidsramme: 90 dage
Udvikling af post-LT-komplikationer såsom akut nyreskade, sepsis, respirationssvigt, vaskulær trombose
90 dage
Iskæmisk kolangiopati
Tidsramme: 365 dage
Udviklingen af ​​iskæmi-relaterede ændringer i galdegangene i transplantatet, der kræver aktiv behandling (fra antibiotika op til retransplantation)
365 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Samarbejdspartnere

Mayo Clinic
Hospital Italiano de Buenos Aires
University of California, Los Angeles
University of Roma La Sapienza
The Cleveland Clinic
Erasmus Medical Center
University of Toronto
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
University of Massachusetts, Worcester
Hospital Universitario La Paz
Royal Infirmary of Edinburgh
University Hospital Padova
Tokyo Women's Medical University
Dr. Rela Institute & Medical Centre
Universidade Federal do Paraná

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Vatche Agopian, University of California, Los Angeles
  • Ledende efterforsker: Alfonso W Avolio, Fondazione Policlinico universitario Agostino Gemelli IRCCS, Rome, Italy

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. april 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

21. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 4571

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levertransplantationslidelse

Kliniske forsøg med Levertransplantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner