Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vývoj předpovědních modelů pro selhání aloštěpu po transplantaci jater (IMPROVEMENT)

11. března 2022 aktualizováno: Prof. Alfonso Avolio, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Mezinárodní multicentrická prospektivní, nekompetitivní, observační studie k ověření a optimalizaci předpovědních modelů 90denního a 1letého selhání aloštěpu po transplantaci jater

Rychlá identifikace selhání aloštěpu (AF) je vysoce žádoucí pro oslovení pacientů k retransplantaci jater, aby se maximalizovaly výsledky a zachovala bezpečnost pacientů.

Nedávno byly k dispozici sofistikované kinetické modely, které nabízejí možnost předpovídat 90denní AF s bezprecedentní přesností pomocí výpočtu dat z prvních 10 dnů po transplantaci jater (LT).

Rostoucí využívání rozšířených kritérií a dárců srdeční smrti stimuluje transplantační komunitu k dalšímu zdokonalování takových prediktivních modelů a jejich ověřování na širší populaci pacientů napříč národy.

Tato studie si klade za cíl vyvinout nové algoritmy pro včasnou predikci FS po 90 a 365 dnech pomocí prospektivní mezinárodní kohorty z velkoobjemových center, ověřit je na velké retrospektivní kohortě, identifikovat nejlepší čas pro retransplantaci, stratifikovat riziko AF podle typu štěpu (tj. DBD, ECD, DCD, LD), ke zvážení účinku strategií zmírňování rizika a k posouzení korelace s post-LT morbiditou a mortalitou.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí. Během poslední dekády přitáhlo rozšíření souboru dárců pomocí dárců s rozšířenými kritérii (ECD) a štěpů po srdeční smrti (DCD) pozornost kolem selhání aloštěpu (AF) v důsledku ischemicko-reperfuzního poškození po transplantaci jater. Rychlá diagnostika FS má zásadní význam pro definování indikace pro časnou retransplantaci. Navíc u štěpů z ECD a DCD se může během prvních 90 dnů vyvinout nejen AF (časné selhání aloštěpu, EAF), ale také pomalu se vyvíjející typ selhání, který se projevuje až do 365 dnů.

Časy hodnocení a způsoby rychlé identifikace FS jsou stále předmětem výzkumu. Zároveň neexistuje konsenzus ohledně nejpřesnějších prediktorů FS a možných strategií zmírňování. ECD a DCD štěpy jsou navíc zatíženy vyšším výskytem ischemické cholangiopatie, která se typicky rozvíjí po 6 až 12 měsících, což je také příčinou FS a nutnosti retransplantace.

Dvě skóre, jedno vyvinuté ve Spojených státech na University of California Los Angeles (L-GrAFT) a jedno v Itálii na multicentrickém základě (EASE), umožňují predikci EAF s vynikající C-statistikou. Oba byly validovány na multicentrických externích populacích. Skóre L-GrAFT a EASE se vypočítají 10. den po LT; byla vyvinuta a ověřena modifikace skóre L-GrAFT v den 7. Obě skóre jsou také navržena pro kvantifikaci stupně obnovy štěpu v translačních studiích. Nicméně prognostická úloha předtransplantační histopatologie štěpu, stejně jako podrobná charakterizace dynamiky, která činí retransplantaci udržitelnou nebo kontraindikovanou, a možnosti intervencí ke zmírnění rizika souvisejícího s štěpem, zůstávají nenaplněny. A konečně, rozdíly mezi fenotypovými vzory různých typů transplantací (DBD, štěpy od zemřelého dárce po srdeční smrti [DCD] a štěpy od žijících dárců [LD]) nebyly zkoumány ani nebyla provedena rozsáhlá prospektivní studie.

Odůvodnění. Včasná predikce FS je klíčová pro identifikaci pacientů potenciálně profitujících ze záchranné retransplantace před rozvojem závažných komplikací. Objeví-li se masivní cytolýza a jasné známky jaterního selhání během prvních 2-4 dnů po LT, je indikace k retransplantaci jasná, nezávisle na průkazu trombózy jaterních cév. Nicméně po 5 až 10 dnech po transplantaci je rozhodnutí, zda retransplantovat nebo ne, často náročné. FS je výsledkem složité souhry mezi dárcem, perioperačními faktory souvisejícími s odběrem a příjemcem. Všechny přispívají k určení závažnosti a schopnosti zotavit se z ischemicko-reperfuzního poškození. Nicméně několik stavů a/nebo pooperačních příhod může urychlit tuto schopnost (např. předoperační srdeční ischemické poškození, křehkost-sarkopenie, odmítnutí štěpu, toxicita léků, selhání ledvin nebo těžké infekce nebo sepse). Pouze část těchto faktorů byla studována. Navíc, ačkoli skóre L-GrAFT a EASE může předpovědět AF po 7 až 10 dnech, trajektorie štěpu směrem k zotavení, úspěšné nebo neúspěšné retransplantaci a smrti bez retransplantace nebyly dosud plně charakterizovány. Navzdory vynikající přesnosti a účinné rozlišovací schopnosti stávající studie neobjasnily individuální roli těchto událostí ani nebyly vyvinuty konkurenční modely z hlediska retransplantace. Literatura je založena výhradně na retrospektivních studiích. Téměř všechny tyto studie pokrývají delší časové období, jsou často monocentrické, neberou v úvahu efekt objemu centra a nejsou vyvážené v počtu přijatých pacientů v každém centru. A konečně, do předchozích studií byl zahrnut pouze malý počet štěpů DCD a štěpů ECD spravovaných perfuzními přístroji.

Studijní cíle:

  • Primárně vyvinout nové algoritmy pro včasnou predikci selhání aloštěpu po 90 a 365 dnech pomocí komplexního prospektivně shromážděného souboru dat na základě současné klinické praxe velkoobjemových center.
  • Sekundárně ověřit již existující prediktivní modely a nově vyvinuté algoritmy na retrospektivní kohortě pacientů z nízko až středně objemných transplantačních center; vyvinout nový dynamický algoritmus založený na čase se zvyšující se přesností od 3. do 7. dne po operaci; identifikovat nejvhodnější dobu pro retransplantaci (po stratifikaci podle pooperačních týdnů, měsíců, trimestrů); prozkoumat rozdíly ve výskytu selhání aloštěpu v 90. a 365. dni podle DBD, DCD, LD dárcovských štěpů; vyhodnotit účinek zmírňujících strategií na precipitační faktory selhání aloštěpu po 90 a 365 dnech; prozkoumat souvislost kinetických algoritmů s rozvojem post-LT komplikací (akutní poškození ledvin, ischemická cholangiopatie, jiné komplikace); identifikovat rizikové faktory mortality, které mohou kontraindikovat opakovanou transplantaci.

Studovat design. Multicentrická, mezinárodní, nekonkurenční, observační dvoukohortová studie. Tyto dvě kohorty zahrnují první kohortu s prospektivním zařazením pacientů a druhou kohortu s retrospektivním zařazením.

Pro návrh studie byl ustaven řídící výbor. Členové byli identifikováni podle svých zkušeností s daným tématem a podle jejich zeměpisné oblasti (Evropa, Amerika, Asie). Seznam všech členů řídícího výboru instituce je uveden výše. Mezi členy byl rozeslán návrh návrhu předběžné studie a následné dotazníky ke kontroverzním otázkám.

Není vyžadována žádná úprava standardní praxe zúčastněných center pro management dárců a příjemců LT. Studie byla strukturována podle pokynů STROBE (Posílení hlášení o pozorovacích studiích v epidemiologii).

Nastavení. Studie bude provedena v 80 centrech pro transplantaci jater ze čtyř kontinentů (konečný seznam zúčastněných center bude zveřejněn, jakmile všechna centra potvrdí a budou připravena se zapsat).

Pro sběr dat ze zúčastněných center budou vytvořeny dva odlišné datové soubory v závislosti na tom, do které ze dvou kohort jejich pacienti patří.

  • Prospektivní kohorta.
  • Retrospektivní kohorta. Návrh studie zahrnuje dvě doby hodnocení (90 a 365 dní po LT). Účastníci budou sledováni během potransplantační hospitalizace a na ambulanci transplantace jater po propuštění z nemocnice. Opětovné přijetí do nemocnice z jakéhokoli důvodu bude zaznamenáno.

Proměnné.

Hlavní kategorie proměnných jsou:

  • identifikační údaje (ID)
  • údaje o charakteristikách dárce
  • předoperační údaje
  • histologické údaje štěpu
  • intraoperační data
  • pooperační data
  • následná data

Údaje budou zapsány do elektronického formuláře hlášení případu (eCRF). eCRF byl vyvinut pomocí softwaru REDCap ver 10.0.21 hostovaného na https://redcap-irccs.policlinicogemelli.it/, který obsahuje deset formulářů:

  1. identifikační údaje (progresivní číslo LT, první 4 písmena příjmení, datum LT, typ LT)
  2. Údaje o dárci (standardní parametry)
  3. Údaje z biopsie (centrální revize nahraných naskenovaných diapozitivů)
  4. Předoperační hodnocení příjemce (standardní parametry)
  5. Předoperační kvantifikace sarkopenie (centrální revize nahraného CT skenu)
  6. Intraoperační údaje (chirurgické a anesteziologické parametry)
  7. Pooperační údaje (den 1-10)
  8. Údaje o chirurgických komplikacích (pozor na infekce a kontraindikace opakované transplantace)
  9. End Point Indikátory funkce štěpu (CT scan, MR)
  10. Údaje o výsledcích po 90 a 365 dnech (JIP LoS, Hospital Los, Přežití štěpu, Příčiny ztráty štěpu, Přežití pacienta) eCRF umožňuje snadný výpočet skóre včetně skóre L-GrAFT a EASE.

Software REDCAP automaticky provede deidentifikaci a šifrování dat.

Retrospektivní soubor dat kohorty bude obsahovat 75 proměnných, které byly dříve zaregistrovány v datových zdrojích místních center. Budou použity k ověření dříve publikovaných kinetických algoritmů.

Kvalitativní proměnné. Histologie získaná během přípravy štěpu na zadním stole nebo alternativně kdykoli před implantací štěpu bude tvořit klíčový bod, i když ne povinnou podmínkou pro zařazení. Histologická sklíčka budou naskenována v místních centrech, de-identifikována a nahrána do eCRF a centrálně načtena pro výzkumné účely. CT sken kandidátů na transplantaci (pouze soubory DICOM) z předběžného zpracování bude deidentifikován a nahrán na eCRF a centrálně čteny pro výzkumné účely. Incidence a stupeň ischemické cholangiopatie budou měřeny pomocí cholangiomagnetické rezonance (MR) 10-12 měsíců po LT (na vyžádání, na základě klinického podezření na ischemickou cholangiopatii, např. vyšší než dvojnásobné zvýšení základní hladiny alkalické fosfatázy). Soubory DICOM budou anonymizovány a nahrány do eCRF a centrálně čteny pro účely výzkumu.

Kvantitativní proměnné. Kvantitativní proměnné budou nejprve prozkoumány chybějící analýzou na třech úrovních: na centrální úrovni; na úrovni země; na kontinentální úrovni. Poté budou hodnoceny deskriptivní analýzou v celkové populaci a podle tří hlavních typů štěpů. Charakteristiky dárce, předoperační, intraoperační, histologie štěpu a pooperační výsledky budou hodnoceny jako potenciální prediktory hlavního výsledku, tj. přežití aloštěpu, stejně jako přežití pacienta po 90 a 365 dnech. Výše uvedená data budou také implementována do algoritmů pro výběr nejlepšího časového okna, ve kterém podstoupí retransplantaci. Vliv věku dárce, procento makrosteatózy štěpu, čas teplé ischemie dárce, čas asystolické teplé ischemie dárce, čas teplé ischemie příjemce, čas studené ischemie, výskyt postreperfuzního syndromu, délka pobytu (LoS) v nemocnici a incidence vaskulární trombóza a biliární komplikace (anastomotické i neanastomotické) budou hodnoceny s ohledem na typ štěpu.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

5000

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
        • Division of Hepato Pancreatic Biliary Surgery and Liver Transplant Unit, Department of General Surgery, Hospital Italiano de Buenos Aires
        • Kontakt:
  • Brazílie
      • Blumenau, Brazílie, 89010-906
        • Liver Transplant Division, Santa Isabel Hospital
        • Kontakt:
  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
        • Erasmus MC Transplant Institute, University Medical Center Rotterdam, Department of Surgery, Division of Hepato-Pancreato-Biliary and Transplant Surgery
        • Kontakt:
  • Indie
      • Chennai, Indie, 600044
  • Itálie
      • Padova, Itálie, 35122
        • Department of Surgery, Oncology and Gastroenterology, Padova University Hospital
        • Kontakt:
      • Roma, Itálie, 00161
        • General Surgery and Organ Transplantation Unit, Sapienza University of Rome
        • Kontakt:
      • Roma, Itálie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCCS
      • Roma, Itálie, 00168
  • Japonsko
      • Shinjuku-Ku, Japonsko, 162-8666
  • Kanada
      • Toronto, Kanada, M5G 1L7
        • Multi-Organ Transplant and HPB Surgical Oncology, Division of General Surgery, University Health Network
        • Kontakt:
  • Spojené království
      • Edinburgh, Spojené království, EH16 4SA
        • Department of Transplant Surgery, Edinburgh Transplant Centre, Royal Infirmary of Edinburgh
        • Kontakt:
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Dumont-UCLA Transplant and Liver Cancer Centers, Department of Surgery, David Geffen School of Medicine at UCLA
        • Kontakt:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • Division of Organ Transplantation, Department of Surgery, University of Massachusetts Memorial Hospital, University of Massachusetts
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Transplantation Center, Digestive Disease and Surgery Institute, Cleveland Clinic
        • Kontakt:
  • Čína
      • Guangzhou, Čína, 510060
  • Španělsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

5000 pacientů z 80 center transplantace jater (cílová velikost), rozdělených do dvou kohort:

  • Prospektivní: 2000 pacientů ze 40 velkoobjemových center (provádějících ≥65 LT za rok); 50 po sobě jdoucích transplantací; 365denní období sledování.
  • Retrospektiva: 3 000 pacientů ze 40 středisek se středně nízkým objemem (provádějících < 65 LT za rok); sběr dat LT provedených mezi 31. 12. 2019 a 1. 1. 2017; 75 případů na středisko.

Velkoobjemová centra budou moci zařazovat pacienty také do retrospektivní kohorty, kde bude zapsáno celkem 125 transplantací (50 prospektivních a 75 retrospektivních).

Každá kohorta může pojmout > 40 center, aniž by se změnil vyvážený design studie (jakmile bylo dosaženo cíle 40 center, může každá kohorta růst o 20 % nad cíl, aniž by došlo ke změně rovnováhy).

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí příjemci (≥18 let)
  2. První transplantace (pokud je součástí studie první transplantace, měly by být zařazeny případy retransplantace)
  3. DBD štěpy
  4. DCD štěpy (řízené a nekontrolované)
  5. DBD a DCD štěpy spravované perfuzními přístroji
  6. Štěpy od žijících dárců (jak levý lalok, tak štěpy pravého laloku) transplantované dospělým příjemcům.
  7. Rozštěpené jaterní štěpy (jak levý, tak pravý lalok) transplantované dospělým příjemcům.

Kritéria vyloučení:

  1. Kombinované štěpy (např. játra-ledviny, játra-srdce, játra-slinivka, multiviscerální štěpy)
  2. Domino štěpy
  3. Heterotopické štěpy
  4. Dvojité štěpy
  5. Příjemci podstupující transplantaci jater pro cholangiokarcinom a kolorektální jaterní metastázy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Jiný

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Prospektivní kohorta
Příjemci transplantace jater z velkoobjemových center (tj. provádějí >= 65 LT za rok)
Postup: Transplantace jater
Jedinci s konečným stádiem onemocnění jater budou podrobeni transplantaci jater od zemřelých nebo žijících dárců
Retrospektivní kohorta
Příjemci transplantace jater z center s nízkým až středním objemem (tj. provádějících <65 LT za rok) a center s vysokým objemem
Postup: Transplantace jater
Jedinci s konečným stádiem onemocnění jater budou podrobeni transplantaci jater od zemřelých nebo žijících dárců

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Selhání aloštěpu
Časové okno: do 90 dnů po transplantaci jater
nevratná ztráta funkce štěpu vedoucí k retransplantaci nebo smrti pacienta
do 90 dnů po transplantaci jater
Selhání aloštěpu
Časové okno: do 365 dnů po transplantaci jater
nevratná ztráta funkce štěpu vedoucí k retransplantaci nebo smrti pacienta
do 365 dnů po transplantaci jater

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na retransplantaci
Časové okno: 365 dní
Čas uplynul od první do druhé transplantace jater
365 dní
Komplikace po transplantaci jater
Časové okno: 90 dní
Rozvoj post-LT komplikací, jako je akutní poškození ledvin, sepse, respirační selhání, vaskulární trombóza
90 dní
Ischemická cholangiopatie
Časové okno: 365 dní
Rozvoj ischemických změn ve žlučových cestách štěpů, které vyžadují aktivní léčbu (od antibiotik až po retransplantaci)
365 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Spolupracovníci

Mayo Clinic
Hospital Italiano de Buenos Aires
University of California, Los Angeles
University of Roma La Sapienza
The Cleveland Clinic
Erasmus Medical Center
University of Toronto
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
University of Massachusetts, Worcester
Hospital Universitario La Paz
Royal Infirmary of Edinburgh
University Hospital Padova
Tokyo Women's Medical University
Dr. Rela Institute & Medical Centre
Universidade Federal do Paraná

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Vatche Agopian, University of California, Los Angeles
  • Vrchní vyšetřovatel: Alfonso W Avolio, Fondazione Policlinico universitario Agostino Gemelli IRCCS, Rome, Italy

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. dubna 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

21. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 4571

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Porucha transplantace jater

  • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    Staženo
    RCT ACP pro transplantaci
    Pacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
  • Baylor College of Medicine
    Patient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníci
    Dokončeno
    Vývoj a testování pomůcky pro rozhodování pro umístění LVAD (VADDA)
    Srdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVAD
    Spojené státy

Klinické studie na Transplantace jater

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit