Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utveckla prediktionsmodeller för allograftsvikt efter levertransplantation (IMPROVEMENT)

11 mars 2022 uppdaterad av: Prof. Alfonso Avolio, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Internationell multicenter prospektiv, icke-konkurrerande, observationsstudie för att validera och optimera prediktionsmodeller av 90-dagars och 1-års allograftfel efter levertransplantation

Snabb identifiering av allotransplantatsvikt (AF) är mycket önskvärt för att vända sig till patienter för leverretransplantation, för att maximera resultaten och bevara patientsäkerheten.

Nyligen blev sofistikerade kinetiska modeller tillgängliga, som erbjuder möjligheten att förutsäga 90-dagars AF med oöverträffad noggrannhet, genom att beräkna data från de första 10 dagarna efter levertransplantation (LT).

Det växande utnyttjandet av utökade kriterier och hjärtdödsgivare stimulerar transplantationsgemenskapen att ytterligare förfina sådana prediktiva modeller och validera dem på en större population av patienter över hela nationen.

Denna studie syftar till att utveckla nya algoritmer för snabb förutsägelse av AF vid 90 och 365 dagar med hjälp av en potentiell internationell kohort från högvolymcentra, för att validera dem på en stor retrospektiv kohort, för att identifiera den bästa tiden för omtransplantation, för att stratifiera risken AF enligt transplantattypen (dvs. DBD, ECD, DCD, LD), för att väga effekten av riskreducerande strategier och för att bedöma korrelationen med post-LT morbiditet och mortalitet.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund. Under det senaste decenniet har utvidgningen av donatorpoolen genom att använda transplantat för givare med utökade kriterier (ECD) och transplantat efter hjärtdöd (DCD) återdragit uppmärksamheten kring allograftsvikt (AF) på grund av ischemi-reperfusionsskada efter levertransplantation. En snabb diagnos av AF är av största vikt för att definiera indikationen för tidig återtransplantation. Dessutom kan transplantat från ECD och DCD inte bara utveckla AF under de första 90 dagarna (tidigt allograftsvikt, EAF) utan också en långsamt utvecklande typ av misslyckande, som visar sig upp till 365 dagar.

Utvärderingstiderna och metoderna för att snabbt identifiera AF är fortfarande föremål för forskning. Samtidigt finns det ingen konsensus om de mest exakta prediktorerna för AF och om möjliga begränsningsstrategier. Dessutom belastas ECD- och DCD-transplantat av en högre förekomst av ischemisk kolangiopati, som vanligtvis utvecklas efter 6 till 12 månader, vilket också är en orsak till AF och behov av omtransplantation.

Två poäng, ett utvecklat i USA vid University of California Los Angeles (L-Graft) och ett i Italien på multicentrisk basis (EASE), tillåter förutsägelse av EAF med utmärkt C-statistik. Båda validerades på multicentriska externa populationer. L-Graft- och EASE-poäng beräknas på dag 10 efter LT; en modifiering av L-Graft-poängen på dag 7 har utvecklats och validerats. Båda poängen föreslås också för att kvantifiera graden av återhämtning av transplantat i translationsstudier. Den prognostiska rollen av transplantatets histopatologi före transplantation samt den detaljerade karakteriseringen av dynamiken som gör retransplantation hållbar eller kontraindicerad och möjligheterna att ingripa för att mildra den transplantatrelaterade risken förblir dock otillfredsställda behov. Slutligen har skillnaderna mellan fenotypiska mönster av olika transplantationstyper (DBD, avlidna donatortransplantat efter hjärtdöd [DCD] och levande donatortransplantat [LD]) inte undersökts, och inte heller en stor prospektiv studie har genomförts.

Logisk grund. Tidig förutsägelse av AF är avgörande för att identifiera patienter som potentiellt kan dra nytta av en räddningstransplantation innan allvarliga komplikationer utvecklas. När massiv cytolys och tydliga tecken på leversvikt uppträder inom de första 2-4 dagarna efter LT, är indikationen för en retransplantation klar, oberoende av bevis på trombos i leverkärlen. Ändå, efter 5 till 10 dagar efter transplantationen, är beslutet om att omtransplantera eller inte ofta utmanande. AF är resultatet av ett komplext samspel mellan givar-, inköpsrelaterade och mottagare perioperativa faktorer. Alla av dem bidrar till att fastställa svårighetsgraden och förmågan att återhämta sig från ischemi-reperfusionsskadan. Emellertid kan flera tillstånd och/eller postoperativa händelser utlösa sådan förmåga (t.ex. preoperativ hjärtischemisk skada, svaghetssarkopeni, transplantatavstötning, läkemedelstoxicitet, njursvikt eller allvarliga infektioner eller sepsis). Endast en del av dessa faktorer har studerats. Dessutom, även om L-Graft- och EASE-poäng kan förutsäga AF efter 7 till 10 dagar, har transplantatets banor mot återhämtning, framgångsrik eller misslyckad omtransplantation och död utan omtransplantation ännu inte karakteriserats fullt ut. Trots den utmärkta noggrannheten och den effektiva särskiljningsförmågan har de befintliga studierna inte klarlagt den individuella rollen av dessa händelser, och inte heller konkurrensmodeller har utvecklats i perspektivet av retransplantation. Noterbart är att litteraturen uteslutande är baserad på retrospektiva studier. Nästan alla dessa studier sträcker sig över en längre tidsperiod, är ofta monocentriska, tar inte hänsyn till centrumvolymeffekten och är inte balanserade i antalet rekryterade patienter i varje center. Slutligen har endast ett litet antal DCD-transplantat och ECD-transplantat som hanteras av perfusionsmaskiner inkluderats i tidigare studier.

Studiemål:

  • Primärt för att utveckla nya algoritmer för snabb förutsägelse av Allograft Failure efter 90 och 365 dagar med hjälp av en omfattande prospektivt insamlad datauppsättning baserad på den nuvarande kliniska praxisen hos högvolymcentra.
  • Sekundärt för att validera de redan befintliga prediktiva modellerna och de nyutvecklade algoritmerna på en retrospektiv kohort av patienter från transplantationscentra med låg till medelvolym; att utveckla en ny tidsbaserad dynamisk algoritm, med ökande noggrannhet från den 3:e till 7:e postoperativa dagen; att identifiera den bästa tiden för återtransplantation (efter stratifiering enligt de postoperativa veckorna, månaderna, trimestern); att undersöka skillnader i incidensen av allograftsvikt vid 90 och 365 dagar enligt DBD, DCD, LD-donatortransplantat; att utvärdera effekten av begränsningsstrategier på de utlösande faktorerna av allotransplantatfel efter 90 och 365 dagar; att undersöka sambandet mellan kinetiska algoritmer och utveckling av post-LT-komplikationer (akut njurskada, ischemisk kolangiopati, andra komplikationer); för att identifiera riskfaktorer för dödlighet som kan kontraindicera återtransplantation.

Studera design. Multicenter, internationell, icke-konkurrensutsatt, observerande tvåkohortstudie. De två kohorterna inkluderar en första kohort med prospektiv patientinskrivning och en andra kohort med retrospektiv inskrivning.

En styrgrupp tillsattes för att utforma studien. Medlemmarna identifierades utifrån sina erfarenheter i ämnet och med hänsyn till sitt geografiska område (Europa, Amerika, Asien). Listan över institutionen över alla ledamöter i styrgruppen finns med ovan. Ett utkast till den preliminära studiens design och efterföljande frågeformulär om kontroversiella frågor cirkulerade bland medlemmarna.

Ingen ändring av de deltagande centrens standardpraxis för hantering av LT-givare och mottagare krävs. Studien har strukturerats enligt riktlinjerna för att stärka rapporteringen av observationsstudier i epidemiologi (STROBE).

Miljö. Studien kommer att genomföras i 80 levertransplantationscentra från fyra kontinenter (den slutliga listan över deltagande centra kommer att publiceras så snart alla centra har bekräftats och är redo att registreras).

Två distinkta datauppsättningar kommer att skapas för att samla in data från de deltagande centra, beroende på vilken av de två kohorterna deras patienter tillhör.

  • Blivande kohort.
  • Retrospektiv kohort. Studiedesignen inkluderar två utvärderingstillfällen (vid 90 och 365 dagar efter LT). Deltagarna kommer att följas upp under sin sjukhusvistelse efter transplantationen och på levertransplantationspolikliniken efter utskrivning från sjukhuset. Återinläggningar på sjukhuset oavsett orsak kommer att registreras.

Variabler.

Huvudvariabelkategorier är:

  • identifieringsdata (ID)
  • uppgifter om givaregenskaper
  • preoperativa data
  • transplantathistologidata
  • intraoperativa data
  • postoperativa data
  • uppföljningsdata

Data kommer att matas in på det elektroniska ärenderapporteringsformuläret (eCRF). eCRF har utvecklats med hjälp av programvaran REDCap ver 10.0.21 som finns på https://redcap-irccs.policlinicogemelli.it/, som innehåller tio former:

  1. ID-data (LT progressivt nummer, första 4 bokstaven i efternamnet, LT-datum, LT-typ)
  2. Donatordata (standardparametrar)
  3. Biopsidata (central revision av uppladdade skannade bilder)
  4. Preoperativ utvärdering av mottagaren (standardparametrar)
  5. Preoperativ kvantifiering av sarkopeni (central revision av uppladdad datortomografi)
  6. Intraoperativa data (kirurgiska och anestetiska parametrar)
  7. Postoperativa data (dag 1-10)
  8. Data om kirurgiska komplikationer (uppmärksamma infektioner och kontraindikationer för återtransplantation)
  9. Slutpunktsindikatorer för transplantatfunktion (CT-skanning, MR)
  10. Utfallsdata efter 90 och 365 dagar (ICU LoS, sjukhusförlust, graftöverlevnad, orsaker till graftförlust, patientöverlevnad) eCRF möjliggör enkel beräkning av poäng inklusive L-Graft- och EASE-poäng.

REDCAP-mjukvaran kommer automatiskt att utföra avidentifiering och kryptering av data.

Den retrospektiva kohortdatauppsättningen kommer att inkludera 75 variabler, som tidigare registrerats i lokalcentrets datakällor. De kommer att användas för att validera tidigare publicerade kinetiska algoritmer.

Kvalitativa variabler. Histologi som erhålls under förberedelsen av bakbordstransplantatet, eller alternativt när som helst före implantationen av transplantatet, kommer att utgöra en nyckelpunkt men inte ett obligatoriskt villkor för registreringen. Histologibilderna kommer att skannas på de lokala centren, avidentifieras och laddas upp på eCRF och läsas centralt för forskningsändamål. Transplantationskandidater CT-skanning (endast DICOM-filer) från upparbetningen av prelistningen kommer att avidentifieras och laddas upp på eCRF och centralt läst för forskningsändamål. Incidensen och graden av ischemisk kolangiopati kommer att mätas med hjälp av en kolangio-magnetisk resonans (MR) 10-12 månader efter LT (on-demand, baserat på klinisk misstanke om ischemisk kolangiopati, t.ex. högre än tvåfaldig ökning av baslinjenivåer av alkaliskt fosfatas). DICOM-filerna kommer att anonymiseras och laddas upp på eCRF och läsas centralt för forskningsändamål.

Kvantitativa variabler. Kvantitativa variabler kommer först att utforskas genom att sakna analys på tre nivåer: på en centrumnivå; på landsnivå; på kontinental nivå. Sedan kommer de att bedömas genom beskrivande analys i den totala populationen och enligt tre huvudsakliga grafttyper. Givaregenskaper, preoperativa, intraoperativa, grafthistologi och postoperativa resultatdata kommer att bedömas som potentiella prediktorer för huvudresultatet, dvs allograftöverlevnad, såväl som för patientöverlevnad efter 90 och 365 dagar. Ovannämnda data kommer också att implementeras i algoritmer för att välja det bästa tidsfönstret inom vilket genomgår omtransplantation. Påverkan av donatorålder, transplantatprocent av makrosteatos, donatorvarm ischemitid, donator asystolisk varm ischemitid, mottagarens varmischemitid, kall ischemitid, incidens av post-reperfusionssyndrom, vistelsetid (LoS) på sjukhus och incidens av vaskulär trombos och gallkomplikationer (anastomotiska och icke-anastomotiska) kommer att utvärderas med hänsyn till transplantattypen.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

5000

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
        • Division of Hepato Pancreatic Biliary Surgery and Liver Transplant Unit, Department of General Surgery, Hospital Italiano de Buenos Aires
        • Kontakt:
  • Brasilien
      • Blumenau, Brasilien, 89010-906
        • Liver Transplant Division, Santa Isabel Hospital
        • Kontakt:
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Dumont-UCLA Transplant and Liver Cancer Centers, Department of Surgery, David Geffen School of Medicine at UCLA
        • Kontakt:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • Division of Organ Transplantation, Department of Surgery, University of Massachusetts Memorial Hospital, University of Massachusetts
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Transplantation Center, Digestive Disease and Surgery Institute, Cleveland Clinic
        • Kontakt:
  • Indien
      • Chennai, Indien, 600044
  • Italien
      • Padova, Italien, 35122
        • Department of Surgery, Oncology and Gastroenterology, Padova University Hospital
        • Kontakt:
      • Roma, Italien, 00161
        • General Surgery and Organ Transplantation Unit, Sapienza University of Rome
        • Kontakt:
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
      • Roma, Italien, 00168
  • Japan
      • Shinjuku-Ku, Japan, 162-8666
  • Kanada
      • Toronto, Kanada, M5G 1L7
        • Multi-Organ Transplant and HPB Surgical Oncology, Division of General Surgery, University Health Network
        • Kontakt:
  • Kina
      • Guangzhou, Kina, 510060
  • Nederländerna
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
        • Erasmus MC Transplant Institute, University Medical Center Rotterdam, Department of Surgery, Division of Hepato-Pancreato-Biliary and Transplant Surgery
        • Kontakt:
  • Spanien
  • Storbritannien
      • Edinburgh, Storbritannien, EH16 4SA
        • Department of Transplant Surgery, Edinburgh Transplant Centre, Royal Infirmary of Edinburgh
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

5000 patienter från 80 levertransplantationscentra (målstorlek), uppdelade i två kohorter:

  • Prospektiv: 2000 patienter från 40 högvolymcentra (utför ≥65 LT per år); 50 på varandra följande transplantationer; 365 dagars uppföljningsperiod.
  • Retrospektivt: 3000 patienter från 40 medel-låg volym centra (utför <65 LT per år); datainsamling av LT utförda mellan 31/12/2019 och 1/1/2017; 75 ärenden per center.

Högvolymcentra kommer att tillåtas att även registrera patienter i den retrospektiva kohorten, med totalt 125 transplantationer (50 prospektiva och 75 retrospektiva).

Varje kohort kan rymma >40 centra utan att ändra den balanserade studiedesignen (när målet för 40 centra har uppnåtts kan varje kohort växa med 20 % över målet utan att ändra balansen).

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vuxna mottagare (≥18 år)
  2. Första transplantationen (omtransplantationsfall bör registreras om den första transplantationen är en del av studien)
  3. DBD-transplantat
  4. DCD-transplantat (kontrollerade och okontrollerade)
  5. DBD- och DCD-transplantat som hanteras av perfusionsmaskiner
  6. Levande donatortransplantat (både vänsterlobs- och högerlobstransplantat) transplanterade till vuxna mottagare.
  7. Delade levertransplantat (både vänsterlobs- och högerlobstransplantat) transplanterade till vuxna mottagare.

Exklusions kriterier:

  1. Kombinerade transplantat (t.ex. lever-njure, lever-hjärta, lever-bukspottkörtel, multi-viscerala transplantat)
  2. Dominotransplantat
  3. Heterotopiska transplantat
  4. Dubbla transplantat
  5. Mottagare som genomgår levertransplantationer för kolangiokarcinom och kolorektala levermetastaser

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Övrig

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Blivande kohort
Levertransplantationsmottagare från högvolymcentra (dvs. utför >= 65 LT per år)
Procedur: Levertransplantation
Individer med leversjukdom i slutstadiet kommer att utsättas för levertransplantation från avlidna eller levande donatorer
Retrospektiv kohort
Levertransplantationsmottagare från center med låg till medelstor volym (dvs. utför <65 LT per år) och center med hög volym
Procedur: Levertransplantation
Individer med leversjukdom i slutstadiet kommer att utsättas för levertransplantation från avlidna eller levande donatorer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Allograftfel
Tidsram: inom 90 dagar efter levertransplantation
den irreversibla förlusten av transplantatfunktion som leder till retransplantation eller patientens död
inom 90 dagar efter levertransplantation
Allograftfel
Tidsram: inom 365 dagar efter levertransplantation
den irreversibla förlusten av transplantatfunktion som leder till retransplantation eller patientens död
inom 365 dagar efter levertransplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för omtransplantation
Tidsram: 365 dagar
Tiden gick från den första till den andra levertransplantationen
365 dagar
Komplikationer efter levertransplantation
Tidsram: 90 dagar
Utvecklingen av post-LT-komplikationer såsom akut njurskada, sepsis, andningssvikt, vaskulär trombos
90 dagar
Ischemisk kolangiopati
Tidsram: 365 dagar
Utvecklingen av ischemirelaterade förändringar i transplantatens gallvägar som kräver aktiv behandling (från antibiotika upp till retransplantation)
365 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Samarbetspartners

Mayo Clinic
Hospital Italiano de Buenos Aires
University of California, Los Angeles
University of Roma La Sapienza
The Cleveland Clinic
Erasmus Medical Center
University of Toronto
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
University of Massachusetts, Worcester
Hospital Universitario La Paz
Royal Infirmary of Edinburgh
University Hospital Padova
Tokyo Women's Medical University
Dr. Rela Institute & Medical Centre
Universidade Federal do Paraná

Utredare

  • Huvudutredare: Vatche Agopian, University of California, Los Angeles
  • Huvudutredare: Alfonso W Avolio, Fondazione Policlinico universitario Agostino Gemelli IRCCS, Rome, Italy

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 april 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 april 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 mars 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2022

Första postat (Faktisk)

21 mars 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • 4571

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera