Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ontwikkeling van voorspellingsmodellen voor allotransplantaatfalen na levertransplantatie (IMPROVEMENT)

11 maart 2022 bijgewerkt door: Prof. Alfonso Avolio, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Internationale multicenter prospectieve, niet-competitieve, observationele studie om voorspellingsmodellen van 90 dagen en 1 jaar transplantaatfalen na levertransplantatie te valideren en optimaliseren

Snelle identificatie van allotransplantaatfalen (AF) is zeer wenselijk om patiënten aan te zetten tot levertransplantatie, om de resultaten te maximaliseren en de veiligheid van de patiënt te behouden.

Onlangs zijn er geavanceerde kinetische modellen beschikbaar gekomen, die de mogelijkheid bieden om 90-dagen AF met ongekende nauwkeurigheid te voorspellen door gegevens te berekenen van de eerste 10 dagen na levertransplantatie (LT).

Het toenemende gebruik van uitgebreide criteria en hartdooddonoren stimuleert de transplantatiegemeenschap om dergelijke voorspellende modellen verder te verfijnen en te valideren op een grotere populatie van patiënten in de hele natie.

Deze studie heeft tot doel nieuwe algoritmen te ontwikkelen voor de tijdige voorspelling van AF na 90 en 365 dagen met behulp van een prospectief internationaal cohort van centra met een hoog volume, om ze te valideren op een groot retrospectief cohort, om de beste tijd voor hertransplantatie te identificeren, om het risico te stratificeren van AF volgens het transplantaattype (d.w.z. DBD, ECD, DCD, LD), om het effect van risicobeperkende strategieën te wegen en om de correlatie met post-LT morbiditeit en mortaliteit te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond. Tijdens het laatste decennium heeft de uitbreiding van de donorpool door het gebruik van transplantaten met uitgebreide criteria (ECD) en die na hartdood (DCD) de aandacht opnieuw gevestigd op allograftfalen (AF) als gevolg van ischemie-reperfusieletsel na levertransplantatie. De snelle diagnose van AF is van het allergrootste belang om de indicatie voor vroege hertransplantatie te definiëren. Bovendien kunnen de transplantaten van ECD en DCD niet alleen AF ontwikkelen tijdens de eerste 90 dagen (vroeg allotransplantaatfalen, EAF), maar ook een zich langzaam ontwikkelend type falen, dat tot 365 dagen aanhoudt.

De evaluatietijden en de modaliteiten om AF tijdig te identificeren zijn nog onderwerp van onderzoek. Tegelijkertijd bestaat er geen consensus over de meest nauwkeurige voorspellers van AF en over de mogelijke mitigatiestrategieën. Bovendien worden ECD- en DCD-transplantaten belast door een hogere incidentie van ischemische cholangiopathie, die zich meestal ontwikkelt na 6 tot 12 maanden, wat ook een oorzaak is van AF en de noodzaak van hertransplantatie.

Twee scores, één ontwikkeld in de Verenigde Staten aan de Universiteit van Californië in Los Angeles (L-GrAFT) en één in Italië op multicentrische basis (EASE), maken de voorspelling van EAF met uitstekende C-statistieken mogelijk. Beide werden gevalideerd op multicentrische externe populaties. L-GrAFT- en EASE-scores worden berekend op dag 10 na LT; een wijziging van de L-GrAFT-score op dag 7 is ontwikkeld en gevalideerd. Beide scores worden ook voorgesteld voor het kwantificeren van de mate van transplantaatherstel in translationeel onderzoek. De prognostische rol van pre-transplantatie histopathologie van het transplantaat, evenals de gedetailleerde karakterisering van de dynamiek die hertransplantatie duurzaam of gecontra-indiceerd maakt en de mogelijkheden om in te grijpen om het transplantaatgerelateerde risico te verminderen, blijven echter onvervulde behoeften. Ten slotte zijn de verschillen tussen fenotypische patronen van verschillende transplantatietypes (DBD, overleden donortransplantaten na hartdood [DCD] en levende donortransplantaten [LD]) niet onderzocht, noch is er een grote prospectieve studie uitgevoerd.

grondgedachte. Tijdige voorspelling van AF is van cruciaal belang om patiënten te identificeren die mogelijk baat hebben bij een reddingshertransplantatie voordat zich ernstige complicaties voordoen. Wanneer massale cytolyse en duidelijke tekenen van leverfalen optreden binnen de eerste 2-4 dagen na LT, is de indicatie voor een hertransplantatie duidelijk, onafhankelijk van het bewijs van levervattrombose. Niettemin, na 5 tot 10 dagen na de transplantatie, is de beslissing om al dan niet opnieuw te transplanteren vaak een uitdaging. AF is het resultaat van een complex samenspel tussen peri-operatieve factoren van donor, verkrijging en ontvanger. Ze dragen allemaal bij aan het bepalen van de ernst en het vermogen om te herstellen van de ischemie-reperfusiebeschadiging. Er zijn echter verschillende aandoeningen en/of postoperatieve gebeurtenissen die een dergelijk vermogen kunnen versnellen (bijv. preoperatieve cardiale ischemische schade, kwetsbaarheid-sarcopenie, transplantaatafstoting, geneesmiddeltoxiciteit, nierfalen of ernstige infecties of sepsis). Slechts een deel van deze factoren is onderzocht. Bovendien, hoewel L-GrAFT- en EASE-scores AF na 7 tot 10 dagen kunnen voorspellen, zijn de trajecten van het transplantaat naar herstel, succesvolle of niet-succesvolle hertransplantatie en overlijden zonder hertransplantatie nog niet volledig gekarakteriseerd. Ondanks de uitstekende nauwkeurigheid en het doeltreffende onderscheidingsvermogen, hebben de bestaande studies de individuele rol van deze gebeurtenissen niet opgehelderd, noch zijn er competitieve modellen ontwikkeld met het oog op hertransplantatie. Met name de literatuur is uitsluitend gebaseerd op retrospectieve studies. Bijna al deze onderzoeken bestrijken een langere periode, zijn vaak monocentrisch, houden geen rekening met het centrumvolume-effect en zijn niet evenwichtig wat betreft het aantal gerekruteerde patiënten in elk centrum. Ten slotte is slechts een klein aantal DCD-transplantaten en ECD-transplantaten beheerd door perfusiemachines opgenomen in eerdere onderzoeken.

Studiedoelen:

  • Primair om nieuwe algoritmen te ontwikkelen voor de tijdige voorspelling van allograftfalen na 90 en 365 dagen met behulp van een uitgebreide prospectief verzamelde dataset op basis van de huidige klinische praktijk van centra met een hoog volume.
  • Secundair om de reeds bestaande voorspellende modellen en de nieuw ontwikkelde algoritmen te valideren op een retrospectief cohort van patiënten uit transplantatiecentra met laag tot middelgroot volume; een nieuw op tijd gebaseerd dynamisch algoritme ontwikkelen, met toenemende nauwkeurigheid van de 3e tot de 7e postoperatieve dag; om de beste tijd voor hertransplantatie te bepalen (na stratificatie volgens de postoperatieve weken, maanden, trimesters); om verschillen in de incidentie van allograftfalen na 90 en 365 dagen te onderzoeken volgens DBD-, DCD-, LD-donortransplantaten; om het effect van mitigatiestrategieën op de precipiterende factoren van allograftfalen na 90 en 365 dagen te evalueren; om de associatie van kinetische algoritmen met de ontwikkeling van post-LT-complicaties (acuut nierletsel, ischemische cholangiopathie, andere complicaties) te onderzoeken; om risicofactoren voor mortaliteit te identificeren die een contra-indicatie kunnen zijn voor hertransplantatie.

Studie ontwerp. Multicenter, internationale, niet-competitieve, observationele twee-cohortstudie. De twee cohorten omvatten een eerste cohort met prospectieve patiëntinschrijving en een tweede cohort met retrospectieve inschrijving.

Er werd een stuurgroep samengesteld om het onderzoek op te zetten. Leden werden geïdentificeerd op basis van hun ervaring met het onderwerp en met aandacht voor hun geografische gebied (Europa, Amerika, Azië). De lijst van de instelling met alle leden van de stuurgroep is hierboven opgenomen. Een ontwerp van het voorlopige onderzoeksontwerp en daaropvolgende vragenlijsten over controversiële kwesties werden onder de leden verspreid.

Er is geen wijziging van de standaardpraktijk van de deelnemende centra voor het beheer van LT-donoren en -ontvangers vereist. De studie is gestructureerd volgens de richtlijnen van Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE).

Instelling. De studie zal worden uitgevoerd in 80 levertransplantatiecentra uit vier continenten (de definitieve lijst van deelnemende centra zal worden gepubliceerd zodra alle centra hebben bevestigd en klaar zijn om zich in te schrijven).

Er zullen twee afzonderlijke datasets worden gemaakt om gegevens van de deelnemende centra te verzamelen, afhankelijk van tot welke van de twee cohorten hun patiënten behoren.

  • Toekomstig cohort.
  • Retrospectief cohort. Het onderzoeksontwerp omvat twee evaluatiemomenten (op 90 en 365 dagen na LT). Deelnemers worden gevolgd tijdens hun verblijf in het ziekenhuis na transplantatie en op de levertransplantatiepolikliniek na ontslag uit het ziekenhuis. Heropnames naar het ziekenhuis, om welke reden dan ook, worden geregistreerd.

Variabelen.

Hoofdvariabele categorieën zijn:

  • identificatiegegevens (ID)
  • gegevens over donorkenmerken
  • preoperatieve gegevens
  • transplantaat histologie gegevens
  • intraoperatieve gegevens
  • postoperatieve gegevens
  • vervolg gegevens

Gegevens worden ingevoerd op het elektronische Case Report Form (eCRF). De eCRF is ontwikkeld met behulp van de REDCap versie 10.0.21-software die wordt gehost op https://redcap-irccs.policlinicogemelli.it/, die tien formulieren bevat:

  1. ID-gegevens (LT-volgnummer, eerste 4 letters van de achternaam, LT-datum, LT-type)
  2. Donorgegevens (standaardparameters)
  3. Biopsiegegevens (centrale revisie van geüploade gescande objectglaasjes)
  4. Preoperatieve evaluatie van de ontvanger (standaardparameters)
  5. Preoperatieve kwantificering van sarcopenie (centrale revisie van geüploade CT-scan)
  6. Intra-operatieve gegevens (chirurgische en anesthetische parameters)
  7. Postoperatieve gegevens (dag 1-10)
  8. Gegevens over chirurgische complicaties (let op infecties en contra-indicaties voor hertransplantatie)
  9. Eindpuntindicatoren van transplantaatfunctie (CT-scan, MR)
  10. Uitkomstgegevens na 90 en 365 dagen (ICU LoS, Hospital Loss, Graft Survival, Oorzaken van transplantaatverlies, Patiëntoverleving) Met de eCRF kunnen eenvoudig scores worden berekend, waaronder L-GrAFT- en EASE-scores.

De REDCAP-software voert automatisch de-identificatie en codering van de gegevens uit.

De retrospectieve cohortdataset zal 75 variabelen bevatten, eerder geregistreerd in de gegevensbronnen van het lokale centrum. Ze zullen worden gebruikt om eerder gepubliceerde kinetische algoritmen te valideren.

Kwalitatieve variabelen. Histologie verkregen tijdens de preparatie van het back-table-transplantaat, of als alternatief op enig moment vóór implantatie van het transplantaat, zal een belangrijk punt vormen, hoewel dit geen verplichte voorwaarde is voor de inschrijving. De histologie-objectglaasjes worden gescand in de lokale centra, geanonimiseerd en geüpload op de eCRF en centraal gelezen voor onderzoeksdoeleinden. De CT-scan van transplantatiekandidaten (alleen DICOM-bestanden) van de pre-listing work-up wordt geanonimiseerd en geüpload op het eCRF en centraal uitgelezen voor onderzoeksdoeleinden. De incidentie en graad van ischemische cholangiopathie zal worden gemeten door middel van een cholangio-magnetische resonantie (MR) 10-12 maanden na LT (on-demand, op basis van klinische verdenking van ischemische cholangiopathie, bijv. basislijn alkalische fosfatasespiegels). De DICOM-bestanden worden geanonimiseerd en geüpload op de eCRF en centraal uitgelezen voor onderzoeksdoeleinden.

Kwantitatieve variabelen. Kwantitatieve variabelen zullen eerst worden onderzocht door ontbrekende analyse op drie niveaus: op centraal niveau; op landelijk niveau; op continentaal niveau. Vervolgens zullen ze worden beoordeeld door beschrijvende analyse in de totale populatie en volgens drie hoofdtransplantaattypes. Donorkarakteristieken, preoperatieve, intraoperatieve, transplantaathistologie en postoperatieve uitkomstgegevens zullen worden beoordeeld als mogelijke voorspellers van de belangrijkste uitkomst, d.w.z. overleving van het transplantaat, evenals van de overleving van de patiënt na 90 en 365 dagen. De bovengenoemde gegevens zullen ook worden geïmplementeerd in algoritmen om het beste tijdvenster te kiezen waarbinnen een nieuwe transplantatie kan worden uitgevoerd. Impact van donorleeftijd, transplantaatpercentage van macrosteatose, warme ischemietijd van donor, tijd van warme ischemie van donor, warme ischemietijd van ontvanger, koude ischemietijd, incidentie van post-reperfusiesyndroom, verblijfsduur (LoS) in het ziekenhuis en incidentie van vasculaire trombose en galcomplicaties (anastomose en niet-anastomose) zullen geëvalueerd worden met aandacht voor het transplantaattype.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

5000

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, C1199ABB
        • Division of Hepato Pancreatic Biliary Surgery and Liver Transplant Unit, Department of General Surgery, Hospital Italiano de Buenos Aires
        • Contact:
  • Brazilië
      • Blumenau, Brazilië, 89010-906
        • Liver Transplant Division, Santa Isabel Hospital
        • Contact:
  • Canada
      • Toronto, Canada, M5G 1L7
        • Multi-Organ Transplant and HPB Surgical Oncology, Division of General Surgery, University Health Network
        • Contact:
  • China
      • Guangzhou, China, 510060
  • Indië
      • Chennai, Indië, 600044
  • Italië
      • Padova, Italië, 35122
        • Department of Surgery, Oncology and Gastroenterology, Padova University Hospital
        • Contact:
      • Roma, Italië, 00161
        • General Surgery and Organ Transplantation Unit, Sapienza University of Rome
        • Contact:
      • Roma, Italië, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
      • Roma, Italië, 00168
  • Japan
      • Shinjuku-Ku, Japan, 162-8666
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus MC Transplant Institute, University Medical Center Rotterdam, Department of Surgery, Division of Hepato-Pancreato-Biliary and Transplant Surgery
        • Contact:
  • Spanje
  • Verenigd Koninkrijk
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH16 4SA
        • Department of Transplant Surgery, Edinburgh Transplant Centre, Royal Infirmary of Edinburgh
        • Contact:
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Dumont-UCLA Transplant and Liver Cancer Centers, Department of Surgery, David Geffen School of Medicine at UCLA
        • Contact:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • Division of Organ Transplantation, Department of Surgery, University of Massachusetts Memorial Hospital, University of Massachusetts
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Transplantation Center, Digestive Disease and Surgery Institute, Cleveland Clinic
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

5000 patiënten uit 80 levertransplantatiecentra (doelgrootte), verdeeld over twee cohorten:

  • Prospectief: 2000 patiënten uit 40 centra met hoog volume (per jaar ≥65 LT); 50 opeenvolgende transplantaties; Follow-upperiode van 365 dagen.
  • Retrospectief: 3000 patiënten uit 40 medium-low volume centra (met <65 LT per jaar); gegevensverzameling van LT's uitgevoerd tussen 31/12/2019 en 1/1/2017; 75 gevallen per centrum.

Centra met een hoog volume mogen ook patiënten inschrijven in het retrospectieve cohort, met in totaal 125 transplantaties (50 prospectief en 75 retrospectief).

Elk cohort biedt plaats aan >40 centra zonder het evenwichtige onderzoeksontwerp te wijzigen (zodra het doel van 40 centra is bereikt, kan elk cohort met 20% boven het doel groeien zonder de balans te wijzigen).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassen ontvangers (≥18 jaar)
  2. Eerste transplantatie (gevallen van hertransplantatie moeten worden opgenomen als de eerste transplantatie deel uitmaakt van het onderzoek)
  3. DBD-transplantaten
  4. DCD-transplantaten (gecontroleerd en ongecontroleerd)
  5. DBD- en DCD-transplantaten beheerd door perfusiemachines
  6. Levende donortransplantaten (zowel linkerkwab- als rechterlobtransplantaten) getransplanteerd in volwassen ontvangers.
  7. Gesplitste levertransplantaten (zowel linkerkwab- als rechterlobtransplantaten) getransplanteerd in volwassen ontvangers.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gecombineerde transplantaten (bijv. Lever-nier, lever-hart, lever-pancreas, multi-viscerale transplantaten)
  2. Domino-transplantaten
  3. Heterotopische transplantaten
  4. Dubbele transplantaten
  5. Ontvangers die levertransplantaties ondergaan voor cholangiocarcinoom en colorectale levermetastasen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Ander

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Toekomstig cohort
Ontvangers van levertransplantaties uit centra met een hoog volume (d.w.z. die >= 65 LT's per jaar uitvoeren)
Procedure: Levertransplantatie
Personen met een leveraandoening in het eindstadium zullen worden onderworpen aan levertransplantatie van overleden of levende donoren
Retrospectief cohort
Ontvangers van levertransplantaties uit centra met een laag tot gemiddeld volume (d.w.z. die <65 LT's per jaar uitvoeren) en centra met een hoog volume
Procedure: Levertransplantatie
Personen met een leveraandoening in het eindstadium zullen worden onderworpen aan levertransplantatie van overleden of levende donoren

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Allograft falen
Tijdsspanne: binnen 90 dagen na levertransplantatie
het onomkeerbare verlies van transplantaatfunctie dat leidt tot hertransplantatie of overlijden van de patiënt
binnen 90 dagen na levertransplantatie
Allograft falen
Tijdsspanne: binnen 365 dagen na levertransplantatie
het onomkeerbare verlies van transplantaatfunctie dat leidt tot hertransplantatie of overlijden van de patiënt
binnen 365 dagen na levertransplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd voor hertransplantatie
Tijdsspanne: 365 dagen
De tijd verstreek van de eerste tot de tweede levertransplantatie
365 dagen
Complicaties na levertransplantatie
Tijdsspanne: 90 dagen
De ontwikkeling van post-LT-complicaties zoals acuut nierletsel, sepsis, respiratoire insufficiëntie, vasculaire trombose
90 dagen
Ischemische cholangiopathie
Tijdsspanne: 365 dagen
De ontwikkeling van ischemie-gerelateerde veranderingen in de galwegen van de transplantaten die actieve behandeling vereisen (van antibiotica tot hertransplantatie)
365 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Medewerkers

Mayo Clinic
Hospital Italiano de Buenos Aires
University of California, Los Angeles
University of Roma La Sapienza
The Cleveland Clinic
Erasmus Medical Center
University of Toronto
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
University of Massachusetts, Worcester
Hospital Universitario La Paz
Royal Infirmary of Edinburgh
University Hospital Padova
Tokyo Women's Medical University
Dr. Rela Institute & Medical Centre
Universidade Federal do Paraná

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Vatche Agopian, University of California, Los Angeles
  • Hoofdonderzoeker: Alfonso W Avolio, Fondazione Policlinico universitario Agostino Gemelli IRCCS, Rome, Italy

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 april 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • 4571

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren