切除不能な進行性胆道腫瘍の第一選択治療におけるティスレイズマブとレンバチニブおよびゼロックスレジメン（オキサリプラチンとカペシタビンの併用）との併用

包含基準:

• この研究に参加するには、患者は次の基準をすべて満たす必要があります。

  1. 書面によるインフォームドコンセントを提供でき、研究要件と評価スケジュールを理解し、遵守することに同意できる
  2. -胆管癌、肝外胆管癌、および胆嚢癌を含む、切除不能または術後再発性の局所進行性または転移性胆道腫瘍が組織学的または細胞学的に確認された。
  3. 18～75歳、男性または女性。
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) フィットネス ステータス スコア (PS スコア) 0 ～ 1。
  5. 予想生存期間 ≥ 3 か月。
  6. RECIST V1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変。
  7. 化学療法、標的療法、免疫療法などの全身療法を行っていない。

  8. 治験薬の初回投与の7日前以下の検査値によって示される適切な臓器機能：

     ａ．患者は、スクリーニング期間中のサンプル採取前の 14 日以内に血液製剤または成長因子サポートの輸血を必要としておらず、以下の基準をすべて満たしていなければなりません。

     私。好中球絶対数（ANC）≧ 1.5 × 10^9/L

     ii.血小板 ≥ 75 × 10^9/L

     iii.ヘモグロビン ≥ 90 g/L

     b.血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニンクリアランス > 50 μmol/L

     c.アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN;肝臓に病変がある場合、ALT または AST ≤ 5 × ULN。

     d.血清総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN;

     e.国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 × ULN

     f.活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN

     g.心臓ドップラー超音波評価スコア (LVEF) ≥ 50%。

  9. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性またはHBV感染歴のある患者は、治験薬の初回投与前に抗ウイルス薬を投与し、治験期間中治療を継続しなければならない。
  10. 妊娠の可能性のある女性は、治験期間中および治験薬の最後の投与後120日以上効果の高い避妊を実施することに同意し、最初の治験薬投与から7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならない。
  11. 不妊手術を受けていない男性患者は、治験期間中および治験薬投与後120日間以上、非常に効果的な避妊を実施することに同意しなければならない。
  12. コンプライアンスが良好であり、家族は生存状況の追跡調査に協力することに同意する。

除外基準:

• この研究に参加する資格を得るには、患者は以下の除外基準のいずれかを満たしてはなりません。

  1. -治験薬の初回投与前2年以内の活動性悪性腫瘍。ただし、本試験で評価した特定のがんおよび治癒治療された局所再発がん（例、切除された基底細胞または扁平上皮細胞がん、表在性膀胱がん、上皮内がん）を除く。子宮頸部または乳房）。
  2. -治験薬の最初の投与前の4週間以内に他の臨床試験に参加した。
  3. 重症度に関わらず、出血性素因の証拠または病歴がある患者。初回投与前の4週間以内にCTCAEグレード3以上の出血または出血事象を起こした患者。未治癒の創傷、骨折、活動性の胃潰瘍および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、未切除腫瘍の活動性出血などの消化器疾患、または研究者が判断した胃腸出血や穿孔を引き起こす可能性のあるその他の症状を有する患者;
  4. -治験薬の初回投与前4週間以内にCTまたはMRIで発見された制御不能な脳転移、脊髄圧迫、癌性髄膜炎または脳もしくは軟髄膜疾患を有する患者。
  5. 重度のおよび/または制御されていない疾患を有する患者。以下が含まれる: a) 血圧管理が不十分な患者（収縮期血圧 ≥ 150 mmHg または拡張期血圧 ≥ 90 mmHg）。 b）治験薬の初回投与前6か月以内に、不安定狭心症、心筋梗塞、グレード2以上のうっ血性心不全、または治療（QTc≧480msを含む）を必要とする不整脈； c) 治験薬の初回投与前14日以内に全身的な抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬による治療を必要とする重度の慢性または活動性感染症（結核感染症などを含む）、注：ウイルス性肝炎患者は抗ウイルス薬治療を受けることが許可されている。 d) HIV 検査陽性。 e) 糖尿病のコントロール不良（空腹時血糖値≧CTCAEグレード2）。 f) 尿タンパク質≧ 1 + を示す排尿ルーチン、および 24 時間尿タンパク質定量 > 1.0 g が確認された。
  6. 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴のある患者（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、腸炎、血管炎、腎炎などだがこれらに限定されない。気管支拡張薬による医学的介入を必要とする喘息の患者は含まれない）。以下の患者は許可されます：白斑、乾癬、全身治療を受けていない脱毛症、十分にコントロールされているI型糖尿病、補充療法後の甲状腺機能低下症。
  7. HCV RNA が検出可能な場合、HCV 感染の存在が確認され、そのような患者は対象外となります。
  8. -治験薬の最初の投与前7日以内に、頻繁なドレナージまたは医療介入を必要とする制御されていない胸水、心嚢液または腹水（滲出液の剥離細胞診を除く、臨床的に重大な再発、介入後2週間以内の追加介入を必要とする）を必要とする；
  9. -治験薬の初回投与前14日以内にコルチコステロイド（>10mg/日のプレドニゾンまたは同等物）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする何らかの症状を有している。
  10. -がんの種類に関係なく、治験薬の初回投与前14日以内に、中国国家医療製品総局（NMPA）によって承認された抗腫瘍活性を有する漢方薬または中国の特許医薬品を使用している
  11. -治験薬投与前28日以内に生ワクチンを投与されている
  12. 重度の過敏反応の病歴がある、またはティスレリズマブまたはレンバチニブ製剤の成分または容器の成分に対する禁忌がある。
  13. 患者の安全を著しく危険にさらす、または治験責任医師が判断した患者の研究完了に影響を与える付随疾患を有する患者。
  14. 妊娠中および授乳中の女性。
  15. 吸収不良症候群、または他の理由で経口薬を服用できない。