Tisleitsumabi yhdistettynä lenvatinibiin ja XELOX-hoitoon (oksaliplatiini yhdistettynä kapesitabiiniin) pitkälle edenneiden ja leikkaamattomien sappiteiden kasvainten ensilinjan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen potilaan on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja kykenee ymmärtämään ja suostumaan noudattamaan tutkimusvaatimuksia ja arviointiaikatauluja
  2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut ei-leikkauskelpoiset tai leikkauksen jälkeiset toistuvat paikallisesti edenneet tai metastaattiset sappiteiden kasvaimet, mukaan lukien kolangiokarsinooma, maksanulkoinen kolangiokarsinooma ja sappirakon syöpä;
  3. Ikä 18-75 vuotta vanha, mies tai nainen;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -kuntopisteet (PS-pisteet) 0-1;
  5. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;
  6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST V1.1:n mukaan;
  7. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia;

  8. Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratorioarvojen osoittamana ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

     a. Potilaat eivät saa olla vaatineet verivalmisteen tai kasvutekijätuen siirtoa 14 päivän aikana ennen näytteenottoa seulontajakson aikana, ja potilaat täyttivät kaikki seuraavat kriteerit:

     i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l

     ii. Verihiutaleet ≥ 75 × 10^9/l

     iii. Hemoglobiini ≥ 90 g/l

     b. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 50 μmol/L

     c. alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN; jos maksassa on leesio, ALAT tai ASAT ≤ 5 × ULN;

     d. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN;

     e. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN

     f. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN

     g. Sydämen Doppler-ultraääniarviointipisteet (LVEF) ≥ 50 %.

  9. Potilaiden, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai aiempi HBV-infektio, on saatava viruslääkkeitä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja jatkettava hoitoa tutkimuksen aikana.
  10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja ≥ 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti ≤ 7 päivää ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta.
  11. Steriloimattomien miespotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan ja ≥ 120 päivää tutkimuslääkkeen annon jälkeen
  12. Hyvä noudattaminen ja perhe suostuu yhteistyöhön selviytymisen seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

• Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen potilas ei voi täyttää mitään seuraavista poissulkemiskriteereistä:

  1. Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ≤ 2 vuotta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, paitsi tässä tutkimuksessa arvioidut spesifiset syövät ja kaikki parantavasti hoidetut paikallisesti uusiutuvat syövät (esim. resektoitu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, syöpä in situ kohdunkaula tai rinta).
  2. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin neljän viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
  3. Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi, vakavuudesta riippumatta; potilaat, joilla on verenvuotoa tai verenvuototapahtumaa ≥ CTCAE-aste 3 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairaudet, kuten parantumaton haava, murtuma, aktiivinen maha- ja pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus tai aktiivinen verenvuoto leikatusta kasvaimesta tai muut tilat, jotka voivat aiheuttaa tutkijan arvioiman maha-suolikanavan verenvuotoa ja perforaatiota;
  4. Potilaat, joilla on hallitsematon aivometastaasi, selkäytimen kompressio, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai aivo- tai leptomeningeaalinen sairaus, joka on todettu TT:llä tai MRI:llä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
  5. Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien: a) potilaat, joiden verenpaineen hallinta ei ole tyydyttävä (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg); b) epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, ≥ asteen 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hoitoa vaativa rytmihäiriö (mukaan lukien QTc ≥ 480 ms) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; c) vakava krooninen tai aktiivinen infektio (mukaan lukien tuberkuloosiinfektio jne.), joka vaatii systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkehoitoa 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomautus: virushepatiittipotilaat saavat saada antiviraalista hoitoa; d) positiivinen HIV-testi; e) diabeteksen huono hallinta (paastoverenglukoosi ≥ CTCAE-aste 2); f) virtsan rutiini, joka osoittaa virtsan proteiinin ≥ 1 +, ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinin määrä > 1,0 g;
  6. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairaus (kuten, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, enteriitti, vaskuliitti, nefriitti; astmapotilaita, jotka tarvitsevat lääketieteellistä keuhkoputkia laajentavia toimenpiteitä, ei voida ottaa mukaan); potilaat, joilla on seuraavat sairaudet, ovat sallittuja: vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö ilman systeemistä hoitoa, hyvin hallittu tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta korvaushoidon jälkeen;
  7. Jos HCV-RNA on havaittavissa, HCV-infektion esiintyminen varmistetaan, ja tällaiset potilaat eivät ole kelvollisia;
  8. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai vatsakalvon effuusio, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä tai lääketieteellisiä toimenpiteitä (kliinisesti merkittävä uusiutuminen, joka vaatii lisätoimenpiteitä kahden viikon kuluessa toimenpiteestä, lukuun ottamatta eksudaattien eksfoliatiivista sytologiaa) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
  9. Onko hänellä jokin sairaus, joka vaati systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  10. Kiinan kansallisen lääketieteellisten tuotteiden hallinnon (NMPA) hyväksymien kiinalaisten kasvirohdoslääkkeiden tai kasvainten vastaisen vaikutuksen omaavien kiinalaisten patentoitujen lääkkeiden käyttö syövän tyypistä riippumatta 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  11. Hänelle on annettu elävä rokote 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
  12. hänellä on aiemmin esiintynyt vakava yliherkkyysreaktio tai mikä tahansa vasta-aihe jollekin tislelitsumabi- tai lenvatinibivalmisteen komponentille tai jollekin pakkauksen komponentille;
  13. Potilaat, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia, jotka vakavasti vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat potilaan suorittamaan tutkijan arvioiman tutkimuksen loppuun;
  14. raskaana olevat ja imettävät naiset;
  15. Imeytymishäiriö tai kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä muista syistä.