Tisleizumab gecombineerd met Lenvatinib en XELOX-regime (Oxaliplatin gecombineerd met capecitabine) als eerstelijnsbehandeling van geavanceerde en inoperabele galwegtumoren

Inclusiecriteria:

• Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een patiënt aan alle volgende criteria voldoen:

  1. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en in staat om te begrijpen en ermee in te stemmen om te voldoen aan de studievereisten en beoordelingsschema's
  2. Histologisch of cytologisch bevestigde inoperabele of postoperatieve terugkerende lokaal gevorderde of gemetastaseerde tumoren van de galwegen, waaronder cholangiocarcinoom, extrahepatisch cholangiocarcinoom en galblaaskanker;
  3. Leeftijd 18-75 jaar oud, man of vrouw;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fitnessstatusscore (PS-score) 0-1;
  5. Verwachte overleving ≥ 3 maanden;
  6. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST V1.1;
  7. Geen eerdere systemische therapie, inclusief chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie;

  8. Adequate orgaanfunctie zoals aangegeven door de volgende laboratoriumwaarden ≤ 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

     A. Patiënten mogen tijdens de screeningperiode geen transfusie van bloedproducten of groeifactorondersteuning nodig hebben gehad binnen de 14 dagen vóór de monsterafname en voldeden aan alle volgende criteria:

     i. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L

     ii. Bloedplaatjes ≥ 75 × 10^9/L

     iii. Hemoglobine ≥ 90 g/L

     B. Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN, of creatinineklaring > 50 μmol/L

     C. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; als er een laesie in de lever is, ALAT of ASAT ≤ 5 × ULN;

     D. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN;

     e. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN

     F. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN

     G. Cardiale Doppler-echografie-evaluatiescore (LVEF) ≥ 50%.

  9. Patiënten met een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of een voorgeschiedenis van HBV-infectie moeten vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel antivirale middelen krijgen en de behandeling tijdens het onderzoek voortzetten.
  10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en gedurende ≥ 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en een negatieve serumzwangerschapstest hebben ≤ 7 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  11. Niet-gesteriliseerde mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie toe te passen voor de duur van het onderzoek en gedurende ≥ 120 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  12. Goede naleving en familie stemt ermee in om mee te werken aan overlevingsopvolging.

Uitsluitingscriteria:

• Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, mag een patiënt niet voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

  1. Elke actieve maligniteit ≤ 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve de specifieke kankers die in deze studie zijn geëvalueerd en elke curatief behandelde lokaal recidiverende kanker (bijv. gereseceerde basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst).
  2. Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen vier weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
  3. Patiënten met enig bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathesen, ongeacht de ernst; patiënten met een bloeding of bloeding ≥ CTCAE-graad 3 binnen 4 weken vóór de eerste dosis; patiënten met gastro-intestinale ziekten zoals niet-genezende wond, fractuur, actieve maag- en darmzweer, colitis ulcerosa of actieve bloeding van niet-geresectie tumor, of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen en perforatie kunnen veroorzaken, beoordeeld door de onderzoeker;
  4. Patiënten met ongecontroleerde hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg, carcinomateuze meningitis of hersen- of leptomeningeale ziekte gevonden door CT of MRI binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  5. Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder: a) patiënten met onvoldoende bloeddrukcontrole (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg); b) onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, ≥ graad 2 congestief hartfalen of aritmie die behandeling vereist (inclusief QTc ≥ 480 ms) binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; c) ernstige chronische of actieve infectie (waaronder tuberculose-infectie, enz.) waarvoor systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie nodig is binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: patiënten met virale hepatitis mogen antivirale therapie krijgen; d) positieve hiv-test; e) slechte controle van diabetes (nuchtere bloedglucose ≥ CTCAE graad 2); f) urineroutine met vermelding van urine-eiwit ≥ 1 +, en bevestigde 24-uurs urine-eiwitkwantificering > 1,0 g;
  6. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, enteritis, vasculitis, nefritis; patiënten met astma die medische interventie met luchtwegverwijders nodig hebben, kunnen niet worden opgenomen); patiënten met het volgende zijn toegestaan: vitiligo, psoriasis, alopecia zonder systemische behandeling, goed gecontroleerde diabetes type I, hypothyreoïdie na substitutietherapie;
  7. Als HCV-RNA detecteerbaar is, is de aanwezigheid van een HCV-infectie bevestigd en komen dergelijke patiënten niet in aanmerking;
  8. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of peritoneale effusie die frequente drainage of medische interventie vereist (klinisch significant recidief, aanvullende interventie vereist binnen twee weken na interventie, met uitzondering van exfoliatieve cytologie van exsudaten) binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  9. Heeft een aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg / dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie vereiste binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  10. Gebruik van Chinese kruidengeneesmiddelen of Chinese patentgeneesmiddelen met antitumoractiviteit goedgekeurd door de China National Medical Products Administration (NMPA), ongeacht het type kanker, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  11. Er is binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin toegediend
  12. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties of een contra-indicatie voor een bestanddeel van de tislelizumab- of lenvatinib-formulering of een bestanddeel van de verpakking;
  13. Patiënten met bijkomende ziekten die de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek door de patiënt beïnvloeden, beoordeeld door de onderzoeker;
  14. Zwangere en zogende vrouwen;
  15. Malabsorptiesyndroom of het onvermogen om orale medicatie om andere redenen in te nemen.