Tisleizumab combinado con lenvatinib y régimen XELOX (oxaliplatino combinado con capecitabina) en el tratamiento de primera línea de tumores de las vías biliares avanzados e irresecables

Criterios de inclusión:

• Para ser elegible para participar en este estudio, un paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios:

  1. Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y capaz de comprender y aceptar cumplir con los requisitos del estudio y los programas de evaluación
  2. Tumores del tracto biliar localmente avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente irresecables o posoperatorios recurrentes, incluidos colangiocarcinoma, colangiocarcinoma extrahepático y cáncer de vesícula biliar;
  3. De 18 a 75 años, hombre o mujer;
  4. Puntuación del estado físico del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) (puntuación PS) 0-1;
  5. Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
  6. Al menos una lesión medible según RECIST V1.1;
  7. Sin terapia sistémica previa, incluyendo quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia;

  8. Función orgánica adecuada según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio ≤ 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

     a. Los pacientes no deben haber requerido una transfusión de hemoderivados o apoyo con factor de crecimiento dentro de los 14 días anteriores a la recolección de la muestra durante el Período de selección y cumplir con todos los siguientes criterios:

     i. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L

     ii. Plaquetas ≥ 75 × 10^9/L

     iii. Hemoglobina ≥ 90 g/L

     b. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina > 50 μmol/L

     C. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; si hay lesión en hígado, ALT o AST ≤ 5 × LSN;

     d. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN;

     mi. Relación internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN

     F. Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN

     gramo. Puntaje de evaluación de ultrasonido Doppler cardíaco (FEVI) ≥ 50%.

  9. Los pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo o antecedentes de infección por VHB deben recibir agentes antivirales antes de la primera dosis del fármaco del estudio y continuar el tratamiento durante el estudio.
  10. Las mujeres en edad fértil deben aceptar practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante ≥ 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio y tener una prueba de embarazo en suero negativa ≤ 7 días después de la primera administración del fármaco del estudio.
  11. Los pacientes masculinos no esterilizados deben aceptar practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la duración del estudio y durante ≥ 120 días después de la administración del fármaco del estudio.
  12. Buen cumplimiento y la familia acepta cooperar con el seguimiento de supervivencia.

Criterio de exclusión:

• Para ser elegible para participar en este estudio, un paciente no puede cumplir con ninguno de los siguientes criterios de exclusión:

  1. Cualquier malignidad activa ≤ 2 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio, excepto los cánceres específicos evaluados en este estudio y cualquier cáncer localmente recurrente tratado curativamente (p. ej., cáncer de piel de células escamosas o basales resecado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de la cuello uterino o mama).
  2. Participación en otros ensayos clínicos dentro de las cuatro semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
  3. Pacientes con cualquier evidencia o historial de diátesis hemorrágica independientemente de la gravedad; pacientes con cualquier sangrado o evento de sangrado ≥ CTCAE grado 3 dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis; pacientes con enfermedades gastrointestinales como herida no cicatrizada, fractura, úlcera gástrica y duodenal activa, colitis ulcerosa o sangrado activo de tumor no resecado, u otras condiciones que puedan causar sangrado gastrointestinal y perforación a juicio del investigador;
  4. Pacientes con metástasis cerebral no controlada, compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa o enfermedad cerebral o leptomeníngea detectada por TC o RM en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
  5. Pacientes con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluidos: a) pacientes con control insatisfactorio de la presión arterial (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg); b) angina de pecho inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥ 2 o arritmia que requiera tratamiento (incluido QTc ≥ 480 ms) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; c) infección crónica o activa grave (incluida la infección tuberculosa, etc.) que requiera tratamiento antibacteriano, antifúngico o antiviral sistémico en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: los pacientes con hepatitis viral pueden recibir tratamiento antiviral; d) prueba de VIH positiva; e) mal control de la diabetes (glucemia en ayunas ≥ CTCAE grado 2); f) rutina de orina que indica proteína en orina ≥ 1 +, y cuantificación confirmada de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g;
  6. Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (tales como, pero no limitados: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, enteritis, vasculitis, nefritis; no se pueden incluir pacientes con asma que requieran intervención médica con broncodilatadores); se permiten pacientes con: vitíligo, psoriasis, alopecia sin tratamiento sistémico, diabetes tipo I bien controlada, hipotiroidismo después de terapia de reemplazo;
  7. Si el ARN del VHC es detectable, se confirma la presencia de la infección por el VHC y dichos pacientes no son elegibles;
  8. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o derrame peritoneal que requiera drenaje frecuente o intervención médica (recurrencia clínicamente significativa, que requiera intervención adicional dentro de las dos semanas posteriores a la intervención, excluyendo la citología exfoliativa de los exudados) dentro de los 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
  9. Tiene alguna condición que requirió tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  10. Uso de hierbas medicinales chinas o medicamentos chinos de patente con actividad antitumoral aprobados por la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA), independientemente del tipo de cáncer, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  11. Se le ha administrado una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
  12. Tiene antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave o cualquier contraindicación a cualquier componente de la formulación de tislelizumab o lenvatinib o cualquier componente del envase;
  13. Pacientes con enfermedades concomitantes que comprometan seriamente la seguridad del paciente o afecten la finalización del estudio del paciente a juicio del investigador;
  14. Mujeres embarazadas y lactantes;
  15. Síndrome de malabsorción o incapacidad para tomar medicamentos orales por otras razones.