Tisleizumab kombinert med lenvatinib og XELOX-regime (oksaliplatin kombinert med capecitabin) i førstelinjebehandlingen av avanserte og ikke-operable galleveissvulster

Inklusjonskriterier:

• For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en pasient oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Kunne gi skriftlig informert samtykke og i stand til å forstå og godta å overholde studiekrav og vurderingsplaner
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftet uoperable eller postoperative tilbakevendende lokalt avanserte eller metastatiske galleveissvulster, inkludert kolangiokarsinom, ekstrahepatisk kolangiokarsinom og galleblærekreft;
  3. 18-75 år gammel, mann eller kvinne;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kondisjonsstatusscore (PS-score) 0-1;
  5. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
  6. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST V1.1;
  7. Ingen tidligere systemisk terapi, inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi;

  8. Tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier ≤ 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet:

     en. Pasienter må ikke ha krevd transfusjon av blodprodukt eller vekstfaktorstøtte innen 14 dager før prøvetaking i løpet av screeningsperioden og oppfylt alle følgende kriterier:

     Jeg. Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥ 1,5 × 10^9/L

     ii. Blodplater ≥ 75 × 10^9/L

     iii. Hemoglobin ≥ 90 g/L

     b. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance > 50 μmol/L

     c. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; hvis det er en lesjon i leveren, ALAT eller ASAT ≤ 5 × ULN;

     d. Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN;

     e. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN

     f. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN

     g. Cardiac Doppler ultralyd evalueringsscore (LVEF) ≥ 50 %.

  9. Pasienter med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller tidligere historie med HBV-infeksjon må få antivirale midler før den første dosen av studiemedikamentet og fortsette behandlingen under studien.
  10. Kvinner i fertil alder må godta å bruke svært effektiv prevensjon under studien og i ≥ 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet og ha en negativ serumgraviditetstest ≤ 7 dager etter den første studiemedikamentadministrasjonen
  11. Ikke-steriliserte mannlige pasienter må godta å praktisere svært effektiv prevensjon under studiens varighet og i ≥ 120 dager etter administrering av studiemedisin
  12. God etterlevelse og familie samtykker i å samarbeide med overlevelsesoppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• For å være kvalifisert til å delta i denne studien kan ikke en pasient oppfylle noen av følgende eksklusjonskriterier:

  1. Enhver aktiv malignitet ≤ 2 år før den første dosen av studiemedikamentet, bortsett fra de spesifikke krefttypene som er evaluert i denne studien og enhver kurativt behandlet lokalt tilbakevendende kreft (f.eks. resekert basal eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet).
  2. Deltakelse i andre kliniske studier innen fire uker før den første dosen av studiemedikamentet;
  3. Pasienter med bevis eller historie med blødende diateser uavhengig av alvorlighetsgrad; pasienter med en hvilken som helst blødning eller blødningshendelse ≥ CTCAE grad 3 innen 4 uker før første dose; pasienter med gastrointestinale sykdommer som uhelte sår, brudd, aktivt magesår og duodenalsår, ulcerøs kolitt eller aktiv blødning fra ureseksjonert svulst, eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning og perforasjon vurdert av etterforskeren;
  4. Pasienter med ukontrollert hjernemetastase, ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt eller hjerne- eller leptomeningeal sykdom funnet ved CT eller MR innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
  5. Pasienter med alvorlig og/eller ukontrollert sykdom, inkludert: a) pasienter med utilfredsstillende blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg); b) ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, ≥ grad 2 kongestiv hjertesvikt eller arytmi som krever behandling (inkludert QTc ≥ 480 ms) innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet; c) alvorlig kronisk eller aktiv infeksjon (inkludert tuberkuloseinfeksjon, etc.) som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende eller antiviral terapi innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, Merk: Pasienter med viral hepatitt har lov til å motta antiviral terapi; d) positiv HIV-test; e) dårlig kontroll av diabetes (fastende blodsukker ≥ CTCAE grad 2); f) urinrutine som indikerer urinprotein ≥ 1 +, og bekreftet 24-timers urinproteinkvantifisering > 1,0 g;
  6. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom (som, men ikke begrenset: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, enteritt, vaskulitt, nefritt; pasienter med astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer kan ikke inkluderes); pasienter med følgende er tillatt: vitiligo, psoriasis, alopecia uten systemisk behandling, godt kontrollert type I diabetes, hypotyreose etter erstatningsterapi;
  7. Hvis HCV-RNA kan påvises, bekreftes tilstedeværelsen av HCV-infeksjon og slike pasienter er ikke kvalifisert;
  8. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller peritoneal effusjon som krever hyppig drenering eller medisinsk intervensjon (klinisk signifikant tilbakefall, krever ytterligere intervensjon innen to uker etter intervensjon, unntatt eksfoliativ cytologi av eksudater) innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet;
  9. Har en tilstand som krevde systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
  10. Bruk av kinesiske urtemedisiner eller kinesiske patentmedisiner med antitumoraktivitet godkjent av China National Medical Products Administration (NMPA), uavhengig av krefttype, innen 14 dager før første dose studiemedisin
  11. Har fått en levende vaksine innen 28 dager før studiemedikamentadministrasjon
  12. Har en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon eller kontraindikasjoner for noen komponent i tislelizumab- eller lenvatinib-formuleringen eller en hvilken som helst komponent i beholderen;
  13. Pasienter med samtidige sykdommer som alvorlig setter pasientens sikkerhet i fare eller påvirker pasientens gjennomføring av studien vurdert av etterforskeren;
  14. Gravide og ammende kvinner;
  15. Malabsorpsjonssyndrom eller manglende evne til å ta orale medisiner av andre grunner.