Tisleizumab w skojarzeniu z lenwatynibem i schematem XELOX (oksaliplatyna w skojarzeniu z kapecytabiną) w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanych i nieoperacyjnych guzów dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

• Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz rozumienia i wyrażenia zgody na przestrzeganie wymagań dotyczących badania i harmonogramów oceny
  2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjne lub pooperacyjne nawracające miejscowo zaawansowane lub przerzutowe nowotwory dróg żółciowych, w tym rak dróg żółciowych, pozawątrobowy rak dróg żółciowych i rak pęcherzyka żółciowego;
  3. Wiek 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta;
  4. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (wynik PS) 0-1;
  5. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;
  6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST V1.1;
  7. Brak wcześniejszej terapii systemowej, w tym chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii;

  8. Odpowiednie funkcjonowanie narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne ≤ 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

     A. Pacjenci nie mogą wymagać transfuzji produktów krwiopochodnych ani wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 14 dni przed pobraniem próbki w okresie przesiewowym i spełniać wszystkie poniższe kryteria:

     I. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l

     II. Płytki krwi ≥ 75 × 10^9/l

     iii. Hemoglobina ≥ 90 g/l

     B. Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny > 50 μmol/l

     C. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN; jeśli jest zmiana w wątrobie, ALT lub AST ≤ 5 × GGN;

     D. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN;

     mi. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN

     F. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN

     G. Wynik oceny ultrasonograficznej serca metodą Dopplera (LVEF) ≥ 50%.

  9. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub zakażeniem HBV w wywiadzie muszą otrzymać leki przeciwwirusowe przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i kontynuować leczenie w trakcie badania.
  10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez ≥ 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy ≤ 7 dni od pierwszego podania badanego leku
  11. Niesterylizowani mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez ≥ 120 dni po podaniu badanego leku
  12. Dobra zgodność i rodzina zgadza się na współpracę w zakresie obserwacji przeżycia.

Kryteria wyłączenia:

• Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjent nie może spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia:

  1. Każdy aktywny nowotwór złośliwy występujący ≤ 2 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem określonych nowotworów ocenianych w tym badaniu i wszelkich miejscowo nawracających nowotworów leczonych miejscowo (np. wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjka macicy lub pierś).
  2. Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu czterech tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
  3. Pacjenci z jakimikolwiek dowodami lub historią skazy krwotocznej, niezależnie od stopnia nasilenia; pacjenci z jakimkolwiek krwawieniem lub krwawieniem stopnia ≥ 3 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki; pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego, takimi jak niezagojona rana, złamanie, czynna choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub czynne krwawienie z nieoperowanego guza lub inne stany, które mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego i perforację w ocenie badacza;
  4. Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu, uciskiem rdzenia kręgowego, rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych lub chorobą mózgu lub opon mózgowych wykrytą za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
  5. Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i (lub) niekontrolowaną chorobą, w tym: a) pacjenci z niezadowalającą kontrolą ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg); b) niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca ≥ 2. stopnia lub arytmia wymagająca leczenia (w tym odstęp QTc ≥ 480 ms) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; c) ciężkie przewlekłe lub czynne zakażenie (w tym zakażenie gruźlicą itp.) wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby mogą otrzymać terapię przeciwwirusową; d) dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV; e) zła kontrola cukrzycy (glikemia na czczo ≥ 2 stopnia wg CTCAE); f) rutynowe badanie moczu wskazujące na białko w moczu ≥ 1 + i potwierdzone dobowe oznaczenie ilościowe białka w moczu > 1,0 g;
  6. Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (taką jak między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelit, zapalenie naczyń, zapalenie nerek; pacjenci z astmą wymagający interwencji medycznej za pomocą leków rozszerzających oskrzela nie mogą być włączeni); dopuszcza się pacjentów z: bielactwem, łuszczycą, łysieniem bez leczenia systemowego, dobrze kontrolowaną cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy po terapii substytucyjnej;
  7. Jeśli HCV RNA jest wykrywalne, obecność zakażenia HCV jest potwierdzona i tacy pacjenci nie kwalifikują się;
  8. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wysięk otrzewnowy wymagający częstego drenażu lub interwencji medycznej (istotny klinicznie nawrót, wymagający dodatkowej interwencji w ciągu dwóch tygodni po interwencji, z wyłączeniem cytologii złuszczającej wysięków) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
  9. Występuje jakikolwiek stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  10. Stosowanie chińskich leków ziołowych lub chińskich leków patentowych o działaniu przeciwnowotworowym zatwierdzonych przez Chińską Narodową Administrację Produktów Medycznych (NMPA), niezależnie od rodzaju nowotworu, w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  11. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku
  12. ma historię ciężkiej reakcji nadwrażliwości lub jakiekolwiek przeciwwskazania do któregokolwiek składnika preparatu tislelizumabu lub lenwatynibu lub dowolnego składnika pojemnika;
  13. Pacjenci ze współistniejącymi chorobami, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie przez pacjenta badania ocenianego przez badacza;
  14. Kobiety w ciąży i karmiące piersią;
  15. Zespół złego wchłaniania lub niezdolność do przyjmowania leków doustnych z innych powodów.