替雷珠单抗联合乐伐替尼和 XELOX 方案（奥沙利铂联合卡培他滨）一线治疗晚期和不可切除的胆道肿瘤

纳入标准：

• 要有资格参加本研究，患者必须满足以下所有标准：

  1. 能够提供书面知情同意书，能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表
  2. 组织学或细胞学证实不可切除或术后复发的局部晚期或转移性胆道肿瘤，包括胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌；
  3. 年龄18-75岁，男女不限；
  4. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分（PS 评分）0-1；
  5. 预期生存期≥3个月；
  6. 根据 RECIST V1.1 至少有一处可测量的病灶；
  7. 既往无全身治疗，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗；

  8. 在研究药物首次给药前 ≤ 7 天，以下实验室值表明具有足够的器官功能：

     A。患者在筛选期间样本采集前 14 天内不得需要输血或生长因子支持，并且符合以下所有标准：

     我。中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 × 10^9/L

     二.血小板 ≥ 75 × 10^9/L

     三.血红蛋白 ≥ 90 克/升

     b.血清肌酐 (Cr) ≤ 1.5 × ULN，或肌酐清除率 > 50 μmol/L

     C。丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN；如果肝脏有病变，ALT 或 AST ≤ 5 × ULN；

     d.血清总胆红素≤1.5×ULN；

     e.国际标准化比率 (INR) ≤ 1.5 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 × ULN

     F。活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 × ULN

     G。心脏多普勒超声评估评分 (LVEF) ≥ 50%。

  9. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性或既往有 HBV 感染史的患者必须在研究药物首次给药前接受抗病毒药物治疗，并在研究期间继续治疗。
  10. 有生育能力的女性必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 ≥ 120 天采取高效避孕措施，并且在第一次研究药物给药后 ≤ 7 天内血清妊娠试验阴性
  11. 未绝育男性患者必须同意在研究期间和研究药物给药后 ≥ 120 天采取高效避孕措施
  12. 依从性好，家属同意配合生存随访。

排除标准：

• 要有资格参加本研究，患者不能满足以下任何排除标准：

  1. 研究药物首次给药前 ≤ 2 年的任何活动性恶性肿瘤，除了本研究中评估的特定癌症和任何经治愈的局部复发性癌症（例如，切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、膀胱原位癌）子宫颈或乳房）。
  2. 首次服用研究药物前 4 周内参加过其他临床试验；
  3. 无论严重程度如何，有任何出血素质的证据或病史的患者；首次给药前 4 周内有任何出血或出血事件≥ CTCAE 3 级的患者；胃肠道疾病患者，如伤口未愈合、骨折、活动性胃及十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎或未切除肿瘤活动性出血，或经研究者判断可能引起消化道出血、穿孔的其他情况；
  4. 研究药物首次给药前 4 周内有不受控制的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎或 CT 或 MRI 发现脑或软脑膜疾病的患者；
  5. 患有任何严重和/或无法控制的疾病的患者，包括： a) 血压控制不理想的患者（收缩压≥150 mmHg 或舒张压≥90 mmHg）； b) 研究药物首次给药前 6 个月内出现不稳定型心绞痛、心肌梗死、≥ 2 级充血性心力衰竭或需要治疗的心律失常（包括 QTc ≥ 480 ms）； c) 研究药物首次给药前14天内发生严重慢性或活动性感染（包括结核感染等）需要全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗，注：病毒性肝炎患者允许接受抗病毒治疗； d) 阳性 HIV 检测； e) 糖尿病控制不佳（空腹血糖≥CTCAE 2级）； f) 尿常规提示尿蛋白≥1+，并证实24小时尿蛋白定量>1.0g；
  6. 患有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史的患者（例如但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎、肾炎；需要使用支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者不能包括在内）；允许患有以下疾病的患者：白斑病、牛皮癣、未经全身治疗的脱发、控制良好的I型糖尿病、替代治疗后的甲状腺功能减退症；
  7. 如果检测到HCV RNA，则证实存在HCV感染，此类患者不符合条件；
  8. 研究药物首次给药前7天内出现不受控制的胸腔积液、心包积液或腹腔积液需要频繁引流或医学干预（临床上显着复发，干预后两周内需要额外干预，排除渗出液脱落细胞学检查）；
  9. 在研究药物首次给药前 14 天内有任何需要使用皮质类固醇（> 10 毫克/天泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。
  10. 在研究药物首次给药前14天内使用经中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的具有抗肿瘤活性的中草药或中成药，无论何种癌症
  11. 在研究药物给药前 28 天内接种过活疫苗
  12. 对 tislelizumab 或 lenvatinib 制剂的任何成分或容器的任何成分有严重超敏反应史或任何禁忌症；
  13. 患有经研究者判断严重危及患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病；
  14. 孕妇和哺乳期妇女；
  15. 吸收不良综合征或因其他原因无法口服药物。